Pulmonary hypertension is a group of disorders characterized by elevated mean pulmonary artery pressure (mPAP) and pulmonary vascular resistance. To test our hypothesis that combining two drugs useful in experimental pulmonary hypertension, statins and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA S), is more effective than either agent alone, we induced pulmonary hypertension in adult male rats by exposing them to hypoxia (10%O2) for 3 weeks. We treated them with simvastatin (60 mg/l) and DHEA S (100 mg/l) in drinking water, either alone or in combination. Both simvastatin and DHEA S reduced mPAP (froma mean±s.d. of 34.4±4.4 to 27.6±5.9 and 26.7±4.8 mmHg, respectively), yet their combination was not more effective (26.7±7.9 mmHg). Differences in the degree of oxidative stress (indicated by malondialdehydeplasma concentration),the rate of superoxide production (electron paramagnetic resonance), or blood nitric oxide levels (chemiluminescence) did not explain the lack of additivity of the effect of DHEA S and simvastatin on pulmonary hypertension. We propose that the main mechanism of both drugs on pulmonary hypertension could be their inhibitory effect on 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase, which could explain their lack of additivity.
- MeSH
- arteria pulmonalis MeSH
- dehydroepiandrosteron farmakologie terapeutické užití MeSH
- dehydroepiandrosteronsulfát MeSH
- hypoxie komplikace farmakoterapie patologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- plicní hypertenze * farmakoterapie MeSH
- simvastatin farmakologie terapeutické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
DHEA, prasterone, (3β)-3-hydroxyandrost-5-en-17-one, is a natural secondary metabolite that is, mainly in its sulphated form, present in young humans. After the age of 30 its concentration gradually lowers. When it is supplemented to the elderly people, their well-being and sexual functions grow up together with mental capacity. Alternatively, it may help to cure number of diseases. However, as it is considered to be anabolic androgen, i.e., doping, its use is in the Czech Republic limited on the medical prescription only.
Vulvovaginální atrofie trápí zhruba 40 % žen po menopauze. Na její projevy je vhodné se cíleně ptát. Pro ženy je snazší na takovou otázku odpovědět než o problému začít hovořit spontánně, což dělá problém 70 % postižených. V léčbě a prevenci urogenitální atrofie je lékem volby vaginálně aplikovaný estriol nebo estradiol v nízkých dávkách, které jsou vysoce účinné a bezpečné.
About 40 % of woman suffer from vulvovaginal atrophy after menopausal transition. It is very important to put question on this problem, because about 70 % of them are not able to start discussion on it. Regarding treatment, vaginal low doses estriol and estradiol are drugs of first choice with high efficacy and safety.
- Klíčová slova
- ospemifen,
- MeSH
- antagonisté estrogenu MeSH
- aplikace intravaginální MeSH
- atrofická vaginitida * diagnóza epidemiologie farmakoterapie psychologie MeSH
- dehydroepiandrosteron aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- endometrium účinky léků MeSH
- estradiol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- estrogeny MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- laserová terapie MeSH
- lidé MeSH
- menopauza účinky léků MeSH
- tamoxifen analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- ženské urogenitální nemoci diagnóza epidemiologie farmakoterapie psychologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- intrakrinologie,
- MeSH
- dehydroepiandrosteron terapeutické užití MeSH
- estradiol terapeutické užití MeSH
- hormonální substituční terapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- menopauza účinky léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- aplikace lokální MeSH
- atrofická vaginitida terapie MeSH
- dehydroepiandrosteron terapeutické užití MeSH
- estrogeny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lasery plynové * terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- menopauza MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- ženské urogenitální nemoci * epidemiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- atrofická vaginitida * etiologie farmakoterapie patofyziologie terapie MeSH
- dehydroepiandrosteron terapeutické užití MeSH
- estrogenní substituční terapie využití MeSH
- fytoterapie využití MeSH
- homeopatie využití MeSH
- laserová terapie metody využití MeSH
- lidé MeSH
- lubrikanty terapeutické užití MeSH
- menopauza MeSH
- oxytocin terapeutické užití MeSH
- sexuální chování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- androgeny analýza MeSH
- andropauza * fyziologie účinky léků MeSH
- dehydroepiandrosteron terapeutické užití MeSH
- dihydrotestosteron terapeutické užití MeSH
- endokrinní systém MeSH
- hormonální substituční terapie * metody MeSH
- lidé MeSH
- melatonin terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- stárnutí * fyziologie MeSH
- testis patofyziologie MeSH
- testosteron terapeutické užití MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
S postupujícím stářím se mění i hormonální regulace vycházející z osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny. Výrazně klesají hladiny dehydroepiandrosteronu (DHEA), zatímco celková sekrece kortizolu spíše stoupá. To vede k vzrůstu poměru kortizol/DHEA a k posunu od anabolického stavu ke katabolickému, od podpory některých imunitních pochodů k jejich částečné inhibici a ke změnám neurosteroidní aktivity v mozku. Utlumenou sekreční schopnost má adrenální z. glomerulosa a v průběhu stáří se mění i citlivost regulace sekrece aldosteronu na různé podněty. Deficit DHEA ve vybraných omezených případech lze zlepšit podáváním DHEA, důsledky nadbytečné sekrece aldosteronu lze korigovat anti-minerlokortikoidně působícími léčivy, jako je spirolakton, ACE-inhibitory nebo sartany. Selektivně působící anti-glukokortikoid zatím neznáme.
In the course of aging the hormonal regulation originating in the axis hypothalamus-pituitary-adrenals is changed. The levels of dehydroepiandrosterone (DHEA) decrease markedly, whereas cortisol secretion has tendency to increase. In such way the ratio cortisol/DHEA increases followed by a shift from anabolism to catabolism, from support of immunity processes to their partial inhibition and to the change of neurosteroid activity in the brain. Damped secretion activity is recorded also in adrenal z. glomerulosa and in the course of aging the sensitivity of aldosterone secretion to various challenges is changed. Deficit of DHEA in some limited cases can be ameliorated by supplementation with DHEA; the consequences of higher aldosterone secretion can be corrected by antimineralo-corticoid drugs as spirolactone, ACE-inhibitors or sartanes. Selectively acting anti-mineralocorticoid is not for disposition until now.
- Klíčová slova
- kortizol, civilizační onemocnění,
- MeSH
- aldosteron fyziologie sekrece MeSH
- andropauza fyziologie MeSH
- dehydroepiandrosteron fyziologie sekrece terapeutické užití MeSH
- financování organizované MeSH
- hormonální substituční terapie MeSH
- hydrokortison fyziologie sekrece MeSH
- lidé MeSH
- nadledviny fyziologie MeSH
- renin-angiotensin systém fyziologie MeSH
- stárnutí * fyziologie krev účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- dehydroepiandrosteron * terapeutické užití MeSH
- extracelulární matrix * účinky léků MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hyaluronoglukosaminidasa * terapeutické užití MeSH
- interleukin-6 * terapeutické užití MeSH
- komplementární terapie MeSH
- lidé MeSH
- xenobiotika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
