In this study, we developed a nanoformulation of 5-aminolevulinic acid (5-ALA) for tumor-targeted photodynamic therapy, in which 5-ALA was conjugated with a biocompatible polymer N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) through the hydrazone bond, i.e., P-ALA. P-ALA behaves as the nano-sized molecule with an average size of 5.5 nm in aqueous solution. P-ALA shows a largely increased release rate in acidic pH than physiological pH, suggesting the rapid release profile in acidic tumor environment. P-ALA did not show apparent cytotoxicity up to 0.1 mg/ml, however, under light irradiation, remarkable cell death was induced with the IC50 of 20-30 μg/ml. More importantly, we found significantly higher tumor accumulation of P-ALA than 5-ALA which benefit from its nano-size by taking advantage of the enhanced permeability and retention (EPR) effect. Consequently, P-ALA exhibited much improved in vivo antitumor efficacy without any apparent side effects. We thus anticipate the application of P-ALA as a nano-designed photosensitizer for anticancer photodynamic therapy.
- MeSH
- doxorubicin farmakologie MeSH
- fotochemoterapie * MeSH
- kyselina aminolevulová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory * patologie MeSH
- polymery chemie MeSH
- protinádorové látky * farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Fotodynamická terapie (PDT) je moderní, neinvazivní léčebná a diagnostická metoda využívaná v dermatologii k terapii především nemelanomových kožních nádorů (NMSC). Princip PDT je založen na fotodynamické reakci. Fotosenzibilizátor po aktivaci červeným světlem za přítomnosti kyslíku přechází v cílových buňkách do excitovaného stavu za současného uvolňování kyslíkových radikálů, které působí cytotoxicky. Výsledky ošetření nemelanomových kožních nádorů (NMSC) pomocí PDT jsou srovnatelné s jinými neinvazivními (imiquimod, ingenol mebutát) i invazivními (kryalizace) metodami.
Photodynamic therapy is a modern, noninvasive treatment and diagnostic method used in dermatology for non - melanoma skincancer care. PDT is based on photodynamic reaction. It involves the activation of a photosensitizing drug by red light to producereactive oxygen species within target cells, resulting in their destruction. Recurrence rates are typically equivalent to other noninvasive(imiquimod, ingenol mebutate) and invasive (cryotherapy) therapies.
- Klíčová slova
- superficiální bazaliom, topická fotodynamická terapie,
- MeSH
- aplikace kožní MeSH
- bazocelulární karcinom * epidemiologie chirurgie terapie MeSH
- fotochemoterapie * MeSH
- fotosenzibilizující látky MeSH
- kyselina aminolevulová aplikace a dávkování metabolismus terapeutické užití MeSH
- laserová terapie metody MeSH
- lidé MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
OBJECTIVE: The objective of the study was to investigate the efficacy and safety of hexaminolevulinate (HAL) photodynamic therapy (PDT), a novel therapy for women with cervical intraepithelial neoplasia (CIN)1/2, to define the appropriate population and endpoints for a phase 3 program. STUDY DESIGN: This was a double-blind, randomized, placebo-controlled, dose-finding study that included a total of 262 women with biopsy-confirmed CIN 1/2 based on local pathology. Patients received 1 or 2 topical treatments of HAL hydrochloride 0.2%, 1%, 5%, and placebo ointment and were evaluated for response after 3-6 months based on biopsy, Papanicolaou test, and oncogenic human papillomavirus (HPV) test. All efficacy analyses were performed on blinded central histology review to avoid interreader variability. Adverse events, blood biochemistry, and vital signs were assessed after 3 months. RESULTS: There were no statistically significant differences between placebo and either the CIN 1 or combined CIN 1/2 populations. A clear dose effect with a statistically significant response in the HAL 5% group of 95% (18/19 patients) compared to 57% (12/21 patients) in the placebo group (P < .001) was observed at 3 months in women with CIN 2, including an encouraging 83% (5/6 patients) clearance of HPV 16/18 compared to 33% (2/6 patients) in the placebo group at 6 months. The treatment was easy to use and well accepted by patients and gynecologists. Only local self-limiting adverse reactions including discharge, discomfort, and spotting were reported. CONCLUSION: HAL PDT is a novel therapy that shows promise in the treatment of CIN 2 including clearance of oncogenic HPV, but not of CIN 1. The positive risk/benefit balance makes HAL PDT a tissue-preserving alternative in women of childbearing age who wish to preserve the cervix. Confirmatory studies are planned.
- MeSH
- analýza podle původního léčebného záměru MeSH
- aplikace lokální MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- dysplazie děložního hrdla farmakoterapie patologie MeSH
- fotochemoterapie * MeSH
- fotosenzibilizující látky terapeutické užití MeSH
- kyselina aminolevulová analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory děložního čípku farmakoterapie patologie MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Misfolding and aggregation of mutant enzymes have been proposed to play role in the pathogenesis of homocystinuria due to cystathionine β-synthase (CBS) deficiency. Chemical chaperones have been recently shown to facilitate proper assembly of several CBS mutants. To asses the number of patients that may respond to chaperone therapy, we examined the effect of selected CBS ligands and osmolytes on assembly and activity of 27 CBS mutants that represent 70% of known CBS alleles. The mutant enzymes were expressed in a bacterial system, and their properties were assessed by native Western blotting and sensitive liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) assay, respectively. We studied the chaperoning activity of δ-aminolevulinic acid (δ-ALA)-a heme precursor-and of three osmolytes betaine, 2-aminoethanesulfonic acid (taurine), and glycerol. Fourteen mutants responded by at least 30% increase in the amount of correctly assembled tetramers and enzymatic activity to the coexpressional presence of either 0.5 mM δ-ALA, 100 mM betaine, and/or 750 mM glycerol. Eight of these mutants (p.R266K, p.P49L, p.R125Q, p.K102N, p.R369C, p.V180A, p.P78R, p.S466L) were rescuable by all of these three substances. Four mutants showed increased formation of tetramers that was not accompanied by changes in activity. Topology of mutations appeared to determine the chaperone responsiveness, as 11 of 14 solvent-exposed mutations were substantially more responsive than three of 13 buried mutations. This study identified chaperone-responsive mutants that represent 56 of 713 known patient-derived CBS alleles and may serve as a basis for exploring pharmacological approaches aimed at correcting misfolding in homocystinuria.
- MeSH
- alely MeSH
- betain farmakologie terapeutické užití MeSH
- cystathionin-beta-synthasa chemie účinky léků genetika metabolismus MeSH
- Escherichia coli metabolismus MeSH
- glycerol farmakologie MeSH
- homocystinurie farmakoterapie genetika metabolismus MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus fyziologie MeSH
- konformace proteinů účinky léků MeSH
- kyselina aminolevulová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- ligandy MeSH
- molekulární chaperony farmakologie terapeutické užití MeSH
- multimerizace proteinu účinky léků MeSH
- mutantní proteiny chemie účinky léků metabolismus MeSH
- sbalování proteinů účinky léků MeSH
- taurin farmakologie terapeutické užití MeSH
- vazba proteinů MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- hodnotící studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
V posledných 10 rokoch badať výrazný vzostup používania rôznych metód liečby akné, ktoré sú založené na báze svetla. Ako zdroje sa používajú najmä vysokotlakové výbojky, fluorescenčné trubice a diodové svetlo LED (Light Emitting Diodes). Najčastejšou cieľovou vlnovou dĺžkou je 415 ± 10 nm, pretože táto je veľmi účinne absorbovaná v protoporfyríne IX (PpIX) v Propionibacterium acnes (P. acnes). Svetlom navodeným rozpadom PPIX dochádza k tvorbe kyslíkových radikálov, ktoré usmrcujú P. acnes. V poslednej dobe sa do popredia dostávajú aj dôkazy protizápalového pôsobenia modrého svetla. Okrem tohto sa často využíva aj červené (630nm) svetlo. Využitie svetla v liečbe akné je vhodné kombinovať s inými metódami (napr. lokálne keratolytiká). Nevýhodou je, že po ukončení série ošetrení dochádza pomerne rýchlo k relapsu.
A great increased number of light-based therapies of acne have arisen in the past decade. High pressure gas tubes, fluorescent tubes and LEDs (Light Emitting Diodes) are the most common light sources. The l 415 ± 10 nm wave length is the mostly used one, because it is well absorbed in the protoporphyrin IX (PpIX) in Propionibacterium acnes (P. acnes). Light-based PpIX disintegration leads into production of oxygen radicals that destroy the P. acnes. Recently, an evidence of the anti-inflammatory properties of blue light is becoming more recognized. The red light (630 nm) is also used in acne treatment. Better results are achieved when the phototherapy is combined with other treatment modalities (e.i. topical keratolytics). Relapses occuring shortly after finishing treatment series are the main drawback of optical treatment methods.
- MeSH
- acne vulgaris terapie MeSH
- aplikace lokální MeSH
- fotochemoterapie metody přístrojové vybavení trendy MeSH
- fotosenzibilizující látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fototerapie ekonomika klasifikace trendy MeSH
- kožní absorpce účinky léků účinky záření MeSH
- kyselina aminolevulová aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- laserová terapie s nízkou intenzitou světla metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- terapie ultrafialovými paprsky metody přístrojové vybavení trendy MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Klíčová slova
- Humira, Saalmann,
- MeSH
- dermatologie metody trendy MeSH
- fotochemoterapie metody trendy využití MeSH
- fotosenzibilizující látky diagnostické užití klasifikace terapeutické užití MeSH
- kožní nemoci farmakoterapie ošetřování terapie MeSH
- kyselina aminolevulová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Bazocelulární karcinom představuje vzhledem k tomu, že je nejčetnější malignitou, výrazný zdravotnický, psychologický a ekonomický problém, i když jeho metastazování, jakož i destruktivní růst jsou velmi vzácné. Zejména u recidivujících bazaliomů je současná úspěšnost léčby velmi nízká (klesá k 50 %), a proto je potřeba hledat metody ke zvýšení účinnosti při současném estetickém výsledku léčby (85 % bazaliomů v oblasti hlavy a krku). Fotodynamická terapie založená na aktivaci fotosenzibilizátoru patří k nejúspěšnějším možnostem, ale selhává až u 4 % primárních superficiálních bazaliomů; u nodulárních a recidivujících se vesměs nedoporučuje. Cílem studie je zlepšit účinnost metody aktivací fotodynamické terapie pulzním barvivovým laserem, který má i efekt fotoselektivní (ničí nutritivní cévy). Ve studii provedené na 128 recidivujících bazaliomech s vysokým podílem opakovaných, obtížně léčitelných, se statisticky signifikantně potvrdila vyšší účinnost aktivace aminolevulové kyseliny pulzním barvivovým laserem než konvenčním červeným světlem.Úspěšnost léčby byla 89,4% versus 71,9% ve prospěch laseru.
For being the most frequent malignity, basocellular carcinoma represents a significant medical, psychological and economic problem, despite its very rare destructive growth and metastases. In particular, success of present therapy of relapsing basaliomas is very low (and decreases to 50%) and it is therefore necessary to search for new methods for increased efficiency with simultaneous esthetic results of treatment (85% of basaliomas are in the head and neck region). Photodynamic therapy is based on activation of a photosensitization agent belongs to most successful possibilities, but fails in up to 4% of primary superficial basaliomas; in nodular and relapsing ones in the generally not recommended. The objective of the study is to improve efficiency of the method by activation of photodynamic therapy by pulsed dye laser, which also exerts a photoselective effect (destroys nutritive vessels). In a study performed in 128 basaliomas with a high proportion of relapsing, laboriously treated ones, a statistically significant high efficiency of activation of aminolevulinic acid with pulsed dye laser has been confirmed as compared with the conventional red light. The efficiency was 89.4% versus 71.9% in favor of the laser.
- MeSH
- bazocelulární karcinom terapie MeSH
- financování organizované MeSH
- fotochemoterapie metody statistika a číselné údaje využití MeSH
- hodnotící studie jako téma MeSH
- kyselina aminolevulová terapeutické užití MeSH
- laserová terapie s nízkou intenzitou světla metody statistika a číselné údaje využití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
BACKGROUND: Mycosis fungoides, or cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), is one of the most common skin lymphomas, with a chronic and lethal course. It is characterized by the expansion of CD4+ and CDw29+ immunophenotype T-cell clones lacking normal antigens. These altered T-lymphocytes are predominantly located in the skin, but some of them retain their ability to migrate and exit the skin through the lymphatics into the circulatory system. CASE REPORT: We report on a 78-year-old man with an 8-year history of histologically verified Mycosis fungoides. Twenty-five years ago, the patient was incorrectly diagnosed with psoriasis vulgaris and received therapy with only slight effect. In 1999 the patient underwent full body actinotherapy (30 Gy) which resulted in complete remission of CTCL lesions on the skin. In October 2005 the patient presented at our department with a new partially infiltrated lesion 14x6 cm in his right groin. Because photochemotherapy and local therapy with corticosteroids had already been used without significant results, we opted for photodynamic therapy (PDT) with methyl aminolevulinate (MAL).
