New amphiphilic diblock polymer nanotherapeutics serving simultaneously as a drug delivery system and an inhibitor of multidrug resistance were designed, synthesized, and evaluated for their physico-chemical and biological characteristics. The amphiphilic character of the diblock polymer, containing a hydrophilic block based on the N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide copolymer and a hydrophobic poly(propylene oxide) block (PPO), caused self-assembly into polymer micelles with an increased hydrodynamic radius (Rhof approximately 15nm) in aqueous solutions. Doxorubicin (Dox), as a cytostatic drug, was bound to the diblock polymer through a pH-sensitive hydrazone bond, enabling prolonged circulation in blood, the delivery of Dox into a solid tumor and the subsequent stimuli-sensitive controlled release within the tumor mass and tumor cells at a decreased pH. The applicability of micellar nanotherapeutics as drug carriers was confirmed by an in vivo evaluation using EL4 lymphoma-bearing C57BL/6 mice. We observed significantly higher accumulation of micellar conjugates in a solid tumor because of the EPR effect compared with similar polymer-drug conjugates that do not form micellar structures or with the parent free drug. In addition, highly increased anti-tumor efficacy of the micellar polymer nanotherapeutics, even at a sub-optimal dose, was observed. The presence of PPO in the structure of the diblock polymer ensured, during in vitro tests on human and mouse drug-sensitive and resistant cancer cell lines, the inhibition of P-glycoprotein, one of the most frequently expressed ATP-dependent efflux pump that causes multidrug resistance. In addition, we observed highly increased rate of the uptake of the diblock polymer nanotherapeutics within the cells. We suppose that combination of unique properties based on MDR inhibition, stimuli sensitiveness (pH sensitive activation of drug), improved pharmacokinetics and increased uptake into the cells made the described polymer micelle a good candidate for investigation as potential drug delivery system.
- MeSH
- akrylamidy aplikace a dávkování chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- antibiotika antitumorózní aplikace a dávkování chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- chemorezistence účinky léků MeSH
- doxorubicin aplikace a dávkování chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- hydrofobní a hydrofilní interakce MeSH
- lidé MeSH
- micely * MeSH
- mnohočetná léková rezistence účinky léků MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- nosiče léků aplikace a dávkování chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- polymery aplikace a dávkování chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- propylenglykoly aplikace a dávkování chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- tumor burden účinky léků MeSH
- uvolňování léčiv MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
EPOC byla randomizovaná, otevřená studie IV. fáze srovnávající ukazatele kvality života u pacientů s relabující roztroušenou sklerózou, kteří přešli z injekčního podávání léčiv ovlivňujících průběh onemocnění na léčbu fingolimodem. Tato studie prokázala signifikantně lepší výsledky v celé řadě ukazatelů referovaných lékařem i pacientem včetně celkové spokojenosti s léčbou.
EPOC was an open, randomized, phase IV clinical trial comparing the quality of life endpoints concerning patients suffering from relapsing multiple sclerosis who were switched from disease modifying injectables to fingolimod with those concerning patients who continued the former treatment. This study has shown that many parameters assessed by both physicians and patients, including the overall satisfaction with therapy, were better in patients using fingolimod.
- Klíčová slova
- fingolimod,
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- depresivní poruchy * diagnóza klasifikace MeSH
- dospělí MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- injekce MeSH
- interferon beta aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze IV jako téma MeSH
- kvalita života * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- propylenglykoly aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- psychiatrické posuzovací škály MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- recidiva MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- sfingosin * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- způsoby aplikace léků MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- Klíčová slova
- fingolimod,
- MeSH
- dospělí MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- interferon beta aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- komplikace těhotenství MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody využití MeSH
- methylprednisolon aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- nenasazení léčby MeSH
- progrese nemoci MeSH
- propylenglykoly aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza diagnóza farmakoterapie MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- sfingosin * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
