Východiska: Nemetastatický kastračně refrakterní karcinomem prostaty (non-metastatic castration refractory prostate cancer – nmCRPC) je definován rostoucí hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) v séru navzdory androgenové deprivaci při negativním výsledku standardních zobrazovacích metod (CT hrudníku, břicha a malé pánve a scintigrafie skeletu). Pacienti s nmCRPC a krátkým zdvojovacím časem PSA (PSA doubling time – PSAdt) mají vysoké riziko časného vzniku metastatického onemocnění. Cíl: Cílem práce je poskytnout klinicky zaměřený přehled současné léčby nmCRPC a její indikace. V současnosti máme data o účinnosti tří nových hormonálních antagonistů ze skupiny léků cílených na androgenový receptor (androgen receptor targeted agents – ARTA) – darolutamidu, apalutamidu a enzalutamidu. Závěr: Metodika a kritéria pro zařazení pacientů do studií s darolutamidem, apalutamidem a enzalutamidem byly podobné. Pacienti museli mít PSAdt < 10 měsíců. Studie umožňovala účast pacientů s lokální lymfadenopatií (pod úrovní bifurkace aorty) < 2 cm ve studiích ARAMIS (darolutamid) a SPARTAN (apalutamid) a < 1,5 cm ve studii PROSPER (enzalutamid). Ve všech uvedených studiích bylo prokázáno prodloužení doby do vzniku vzdálených, symptomatických nebo radiologicky zjistitelných metastáz a také prodloužení celkového přežití. Prodloužení doby do vzniku metastáz u pacientů s nmCRPC je samo o sobě významným léčebným cílem, protože vznik metastáz ve skeletu je spojen s příznaky, hlavně bolestmi v kostech. Prokázané prodloužení celkového přežití samozřejmě tuto časnou indikaci ARTA ještě posiluje. Časné zařazení ARTA do léčebných algoritmů pro karcinom prostaty vyvolává otázky stran sekvenace následné systémové léčby. Diskutuje se rovněž o použití pokročilých zobrazovacích metod, jako je např. PET s využitím značeného ligandu prostatického specifického membránového antigenu. Nález vzdálených metastáz v rámci těchto vyšetření při negativitě konvenčního stagingu však podle dosavadního konsenzu nemění diagnózu nmCRPC.

Background: Non-metastatic castration-refractory prostate cancer (nmCRPC) is defined by increasing serum prostate specific antigen (PSA) levels despite androgen deprivation therapy in the absence of metastases on standard imaging methods including CT of the chest, abdomen and pelvis, and bone scan. Patients with nmCRPC and short PSA doubling time (PSAdt) are at high risk of developing early metastatic disease. Objectives: The objective of this review is to summarize current data on the treatment of nmCRPC. The current data support the efficacy of three novel androgen receptor targeted agents (ARTA), darolutamide, apalutamide and enzalutamide. Conclusions: The design and eligibility criteria of the three key studies with darolutamide, apalutamide and enzalutamide were similar. Patients were required to have a PSAdt < 10 months. The study allowed the participation of patients with local lymphadenopathy (below the aortic bifurcation level) of < 2 cm in the ARAMIS (darolutamide) and SPARTAN (apalutamide) studies and < 1.5 cm in the PROSPER (enzalutamide) study. All of these studies have shown prolongation of metastasis-free survival as well as improved overall survival in the active arms. Prolonging the time to metastasis in patients with nmCRPC is an important therapeutic objective in itself, as skeletal metastases are associated with disease symptoms, such as bone pain. The evidence of extended survival reinforces the indication of ARTA in nmCRPC therapy. The early inclusion of ARTA in the treatment algorithms for prostate cancer raises questions about sequencing of subsequent systemic therapies. The use of advanced imaging methods such as PET using a labeled prostate specific membrane antigen ligand is also discussed. However, according to the current consensus, the findings of distant metastases using these next-generation imaging methods do not change the diagnosis of nmCRPC, if no distant lesions are detected by conventional staging.

• Klíčová slova
• darolutamid, apalutamid, enzalutamid,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• hormonální protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• prognóza MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Nemetastatický kastračně refrakterní karcinom prostaty (nmCRPC) je definován rostoucí hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) v séru při probíhající androgenové deprivaci (ADT) a současně negativním výsledku standardních zobrazovacích metod (CT hrudníku, břicha a malé pánve a scintigrafie skeletu). Pacienti s nmCRPC a krátkým zdvojovacím časem PSA (PSAdt) mají vysoké riziko časného vzniku metastatického onemocnění. V současnosti máme data o účinnosti tří nových léků cílených na androgenový receptor (ARTA) – darolutamidu, apalutamidu a enzalutamidu. Diskutuje se o použití pokročilých zobrazovacích metod, jako je pozitronová emisní tomografie s využitím značeného ligandu prostatického specifického membránového antigenu (PSMA). Nález vzdálených metastáz v rámci těchto vyšetření při negativitě konvenčního stagingu však podle dosavadního konsenzu nemění diagnózu nmCRPC a nemocní mají prospěch z časného zahájení léčby ARTA.

Non-metastatic castration-refractory prostate cancer (nmCRPC) is defined by a rising serum prostate-specific antigen (PSA) level despite ongoing androgen deprivation therapy (ADT) and negative results of standard imaging methods (chest, abdominal and pelvic CT and skeletal scintigraphy). Patients with nmCRPC and short PSA doubling time (PSAdt) have a high risk of early metastatic disease. We now have data on the efficacy of three new androgen receptor targeted agents (ARTA) – darolutamide, apalutamide and enzalutamide. The use of advanced imaging methods such as positron emission tomography using a labeled prostate specific membrane antigen (PSMA) ligand is being discussed. However, the finding of distant metastases on these examinations when conventional staging is negative does not change the diagnosis of nmCRPC according to the current consensus, and patients' benefit from early initiation of ARTA therapy.

• MeSH
• diagnostické techniky kardiovaskulární MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• kognitivní dysfunkce diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnóza   terapie   MeSH
• neuropsychologické testy MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• apalutamid,
• MeSH
• antagonisté androgenních receptorů * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   mortalita   MeSH
• placebo MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• thiohydantoiny * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH