inhibitors
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE) je zinková metalopeptidáza, ktorá svojou proteolytickou aktivitou má dôležitú úlohu v regulácii niektorých významných vazoaktívnych peptidov. Účinné inhibítory ACE boli až donedávna projektované bez znalosti priestorovej (3D) štruktúry tohto enzýmu. V klinickej praxi je viac ako 15 dostupných účinných inhibítorov ACE, pričom všetky nešpecificky inhibujú obidve aktívne domény enzýmu. Vazopeptidázové inhibítory sú duálne inhibítory ACE a neutrálnej endopeptidázy (NEP). Súčasne inhibujú katalytickú funkciu dvoch enzýmov a v súčasnosti sú predmetom klinických skúšok, ktoré poukazujú na ich lepšiu účinnosť v liečbe hypertenzie a kardiovaskulárnych ochorení, ale zároveň vyššie riziko vedľajších nežiadúcich účinkov v porovnaní s inhibítormi ACE.
Angiotensin converting enzyme (ACE) is a zinc metallopeptidase which plays a key role in the regulation of important vasoactive peptides through its proteolytic activity. Effective inhibitors of ACE were until recently designed in the absence of the solved 3D structure of this enzyme. About 15 ACE inhibitors are currently commercially available, all of which nonspecifically inhibit both active domains of ACE. Vasopeptidase inhibitors are mixed inhibitors of ACE and neutral endopeptidase (NEP). They contemporarily inhibit the catalytic function of two enzymes and currently are undergoing clinical trials exhibiting better efficacy in the treatment of hypertension and cardiovascular diseases, but in the same time higher risk of adverse side effects compared to ACE inhibitors.
Inhibitory ACE (ACEI) inhibují enzym konvertující angiotenzin I na aktivní angiotenzin II. Brání důsledkůrri aktivace reninangiotenzinového systému. Vazodilatační účinek je způsoben blokádou tvorby angiotenzinu II, dále zpomalením degradace bradykininu. Zmenšuje se i předtížení, klesají plnící tlaky srdeční a zmenšuje se srdeční dilatace. Minutový srdeční výdej stoupá bez zrychlení tepově frekvence. V důsledku zvýšení průtoku krve ledvinami a snížení tvorby aldosteronu stoupá vylučování soli a vody. U nemocných léčených diuretiky se koriguje deplece kalia. ACEI vedou k regresi myokardiální svaloviny i zmnoženého vaziva a zlepšení srdeční funkce. Brání srdeční remodelaci u nemocných po IM. Mají antiadrenergní účinek a snižuji koronární cévní rezistenci. Při léčbě inhibitory ACE stoupá i počet β-receptorů, zlepšuje se reaktivita receptorového systému a významně stoupá koncentrace GaS proteinu. Studie prokázaly že ACEI snižují celkovou i kardiovaskulární mortalitu u nemocných s chronickým srdečním selháním, brání progresi systolické dysfunkce levé komory (bez ohledu na manifestaci obtíží- dušnost, únavnost), snižují u nich nutnost hospitalizace pro srdeční selhání. U nemocných s akutním IM brání vzniku srdeční dilatace a vzniku srdečního selhání; snižují u nich i celkovou mortalitu. Léčba je účinná u nemocných s ejekční frakcí 40 % a nižší V uvedených indikacích je nepodáni ACEI nutno klasifikovat jako léčebnou chybu (s výjimkou kontraindikací k léčbě).
ACE inhibitors inhibit the enzyme which converts angiotensin I to angiotensin II. They prevent the sequels of the activation of renin-angiotensin system. The vasodilatating effect of these agents results from the blockage of angiotensin II production and diminishing the bradykinin degradation. Pre-load decreases, cardiac filling pressures fail and left ventricular dilatation decreases. The cardiac output increases without heaú rate acceleration. An increased renal blood flow and decreased aldosteron production bring about a higher excretion of salt and water In patients treated with diuretics, kalium depletion is corrected. ACE inhibitors lead to a regression of myocardial hypertrophy and also to a regression of increased perivascular and interstitial fibrosis, which leads to an improved cardiac function. ACE inhibitors prevent the remodelling of the heart in patients after acute myocardial infarction. They have an antiadrenergic effect and reduce the coronary artery resistance. ACE inhibitors increase the density of β-receptors, improve reactivity of the receptor system and raise significantly the levels of G and S protein. Large, prospective, controlled, double-blind studies have demonstrated that ACE inhibitors decrease both total and cardiovascular mortality in patients with heart failure. They prevent the progression of left ventricular systolic dysfunction (regardless manifestation of clinical symptoms like dyspnea and fatigue) and decrease the need for hospitalisation for heart failure. In patients with acute myocardial infarction the development of heart dilatation and failure are prevented, and likewise the total mortality The therapy is efficient in patients with the left ventricular ejection fraction 40 % or less. In the above mentioned indications the absence of an ACE inhibitor use should be classified as a therapeutic mistake (with the exception of contraindications).
Autoři podávají přehled současných znalostí o vlivu látek blokujících renin-angiotenzinový systém, zejména se zabývají vlivem inhibitorů ACE na některé metabolické parametry, jež by mohly mít z dlouhodobého hlediska význam pro prognózu nemocných. Článek informuje především o ovlivnění vzniku nového diabetes mellitus, ale i možných mechanismech působení ACEI na inzulinovou senzitivitu, lipidové spektrum, mikroalbuminurii či fibrinolýzu.
The current knowledge of the effects of blockers of the renin-angiotensisn system, mainly ACE inhibitors, on some metabolic parameters possibly relevant to prognosis of patients in a long-run perspective is reviewed. Information is given on factors involved in the development of new diabetes mellitus as well as on possible mechanisms of ACE-I effects on insulin sensitivity, lipid spectrum, microalbuminuria or fibrinolysis.
- MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- inhibitory ACE farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- lidé MeSH
- lipoproteiny metabolismus nedostatek MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Hlavní cestou eliminace většiny ACE inhibitorů jsou ledviny. Některé ACE inhibitory, mezi které patří fosinopril, trandolapril, spirapril, moexipril a ramipril, jsou vedle renální cesty vylučovány hepatální cestou eliminace, tj. vykazují dvojí (duální) cestu vylučování. Pro většinu ACE inhibitorů je doporučená úprava dávky u pacientů se střední a těžkou renální insuficiencí. Dávka ACE inhibitoru u těchto pacientů je závislá na specifických farmakokinetických parametrech daného ACE inhibitoru.
Most ACE inhibitors (ACE-I) and their metabolites are mainly excreted by the renal route, whereas fosinopril, trandolapril, spirapril, moexipril and ramipril display elimination through hepatic and renal routes and have dual elimination pathway. For most ACE inhibitors, dosage adjustment is recommended in moderate and severe impairment of renal function. Dosage recommendation for treatment depend on the specific pharmacokinetics properties of the various ACE-I.
