V posledních několika letech se významně změnil pohled na biologickou podstatu nádorů v oblasti hlavy a krku. Klasickými prokázanými rizikovými faktory nádorů v oblasti hlavy a krku jsou kouření a konzumace alkoholu, resp. jejich kombinace. Pacienti s nádory vzniklými na podkladě této etiologie se pohybují ve vyšších věkových skupinách, nejčastěji v pátém a šestém decéniu. Dále byla v posledních přibližně 15 letech prokázána souvislost s infekcí lidským papillomavirem (HPV), který je dnes považován za jeden z nejvýznamnějších rizikových faktorů, zejména pro karcinom orofaryngu. HPV pozitivní nádory orofaryngu jsou spojeny s významně lepší prognózou onemocnění. Výzkumná i klinická data ukazují, že HPV pozitivní a negativní nádory lze v mnoha ohledech považovat za dvě rozdílné entity a dosud není zcela objasněno, jaké faktory jsou klíčové pro lepší prognózu HPV pozitivní nádorů. Jedním z důležitých faktorů, který se podílí na rozdílné prognóze, může být charakter imunitní reakce. Tento článek shrnuje současné poznatky o různých aspektech protinádorové imunitní reakce u HPV pozitivních a negativních nádorů. Současné studie udávají, že téměř u všech HPV pozitivních pacientů byly detekovány významné počty HPV specifických T lymfocytů, v nádorové tkáni. I navzdory tomu však dochází k rozvoji nádoru, což může být způsobeno abnormalitami v antigenní prezentaci, dysfunkcemi T lymfocytů či přítomností různých populací imunosupresivních buněk. Imunologický profil HPV pozitivních, resp. HPV negativních nádorů v oblasti hlavy a krku přesto jednoznačně koreluje s terapeutickými výsledky a HPV specifická imunitní odpověď má pravděpodobně zásadní význam při lepší odpovědi HPV pozitivních pacientů na konvenční léčbu. Diskutujeme také vyvíjené postupy HPV specifické protinádorové imunoterapie, které jsou nyní ve fázi klinických zkoušek.

The insight into the biological nature of head and neck squamous cell carcinoma has evolved significantly in the last few years. Tobacco use and alcohol consumption are proven risk factors of head and neck squamous cell carcinoma. Cancer patients possessing such a tumor are generally elderly, mostly in fifth or sixth decade of life. In addition, significant association of head and neck squamous cell carcinoma with infection by human papillomavirus (HPV) was proven. HPV is now considered to be one of the most important risk factors, particularly for oropharyngeal carcinoma. HPV‑positive tumors of oropharynx are associated with significantly better prognosis. Experimental and clinical data indicate that HPV‑positive and HPV‑negative tumors can be considered as two different entities and it has not been clarified which factors are crucial for better prognosis of HPV‑positive tumors. The character of immune reaction, which contributes to distinct prognosis, may be one of the important factors. This review summarizes current knowledge concerning various aspects of anti‑tumor immune responses in HPV‑positive and HPV‑negative tumors. Recent studies have shown that a broad repertoire of tumor‑infiltrating HPV‑specific T-cells is detectable in almost all patients with HPV‑positive tumors. Despite this, there is a development of tumor, which may be facilitated by abnormalities in antigen processing, T-cell dysfunction or prevalence of immunosuppressive cells. Nonetheless, the immunologic profile of HPV‑positive vs. HPV‑negative head and neck squamous cell carcinoma is associated with better outcome, and HPV‑specific immune response is suggested to play an essential role in the better response to conventional therapy of HPV‑positive patients. We also discuss HPV‑specific antitumor immunotherapy approaches, which are now tested in clinical trials. Key words: head and neck cancer – human papillomavirus – immune system – T-lymphocytes – immunotherapy This study was supported by grant Internal Grant Agency of the Czech Ministry of Health No. NT 11542, FH Motol – grant No. 00064203 and by grants SVV 266513, UNCE 204013 and PRVOUK 27-1. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 31. 7. 2015 Accepted: 22. 8. 2015

• MeSH
• adaptivní imunita MeSH
• Alphapapillomavirus imunologie   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• imunitní systém - jevy * MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• infekce papilomavirem * imunologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 16 imunologie   MeSH
• nádorové biomarkery imunologie   MeSH
• nádory hlavy a krku * genetika   imunologie   terapie   MeSH
• nádory orofaryngu genetika   imunologie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• spinocelulární karcinom genetika   imunologie   terapie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   MeSH
• únik nádoru z imunitní kontroly imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Nádory hlavy a krku jsou heterogenní skupinou nádorů s odlišnou prognózou a odpovědí na onkologickou léčbu v závislosti na histologickém typu nádoru, lokalizaci a stadiu. Zvláštní pozornost je věnována problematice léčby metastazujících nádorů a nádorů lokálně relabujících, neresekabilních, u kterých jsou vyčerpány možnosti lokální léčby. Hlavní léčebnou modalitou u těchto pacientů je systémová terapie. V minulosti byly léčebné možnosti omezené na indikaci paliativní systémové chemoterapie, jejíž účinnost nedosahovala uspokojivých výsledků ve smyslu zlepšení přežívání pacientů. Navíc byla zatížena poměrně širokým spektrem nežádoucích účinků. V posledních deseti letech však systémová terapie nádorů hlavy a krku zaznamenává poměrně zásadní změny a pokroky, které vedou ke zlepšení onkologických výsledků léčby a v některých případech i snížení toxicity, resp. nežádoucích účinků spojených s léčbou. Terapie cílená na signální molekuly a povrchové receptory lokalizované na buňkách nádoru a imunitního systému pacienta nabízí nové perspektivy nejen z pohledu zlepšení celkového přežití, ale především kvality života během léčby. Záměrem tohoto souhrnného článku je poskytnout přehled současných možností paliativní systémové terapie skupiny nádorů v oblasti hlavy a krku.

Head and neck tumors are a heterogeneous group of tumors with different prognosis and response to treatment depending on location, stage and histological type of the tumor. Particular attention is focused on the treatment of metastatic and locally recurrent, unresectable tumors with limited local treatment options. Systemic therapy is the main and preferred treatment modality in this group of patients. In the past, the treatment was based on palliative systemic chemotherapy. Its effect was ambiguous and did not improve overall survival. In addition, the use of chemotherapy was associated with several types of side effects. However, in the last ten years, palliative systemic therapy of head and neck tumors is in rapid progress in the light of targeted therapy. Therapy targeted on signal molecules and receptors located on the patienťs tumor cells and the immune system offers new perspectives which leads to improving global treatment results. The advances are associated not only with improved overall survival but also in reduction of toxicity or side effects associated with treatment, which ultimately affects the quality of life of patients. The purpose of this article is to provide an overview of the current possibilities of palliative systemic therapy for a group of head and neck tumors.

• MeSH
• erbB receptory genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Karcinomy hlavy a krku tvoří prognosticky nepříznivou skupinu onemocnění zatíženou jak vysokou mortalitou, tak i morbiditou způsobenou klasickými léčebnými postupy, jako je chirurgie, radioterapie a chemoterapie. Tyto nádory však patří mezi onemocnění s početným zastoupením imunitních buněk, které je ještě umocněno u tumorů indukovaných HPV, a jsou tak velmi perspektivním cílem imunoterapeutických postupů. Imunoterapie za využití blokátorů kontrolních bodů imunitního systému se v posledních letech stala jedním z pilířů onkologické terapie, kterou lze aplikovat již v 1. linii léčby u rekurentního a metastatického karcinomu hlavy a krku. Na tuto léčbu ale překvapivě reaguje pouze malá část pacientů. Podrobná analýza imunitního infiltrátu v nádorovém mikroprostředí je pak jedním z klíčů ke zlepšení léčebných výsledků a k efektivnější stratifikaci pacientů, kteří mohou z aplikace imunoterapie a zmírnění klasické terapie profitovat.

Head and neck cancer is prognostically unfavourable group of diseases burdened by high mortality and morbidity following classic treatment regimens, such as surgery, radiotherapy and chemotherapy. Nevertheless, these tumors are highly infiltrated by immune cells, especially in case of HPV induced tumors, and constitute a perspective target for immune-based treatment. Immunotherapy with checkpoint inhibitors has become one of the basic pillars of cancer therapy, that is applicable as a first line treatment in recurrent and metastatic head and neck cancer. However, only a small fraction of patients is responsive to the therapy. In-depth analysis of immune cells in the tumor microenvironment could be the key element for improvement of current treatment regimens and effective stratification of patients that could benefit from immunotherapy and de-intensification of classic therapeutic protocols.

• Klíčová slova
• tumor-infiltrující leukocyty,
• MeSH
• imunoterapie MeSH
• infekce papilomavirem MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory hlavy a krku * imunologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

V posledních dvaceti letech bylo získáno mnoho zásadních poznatků týkajících se regulace imunitního systému. Ovlivnění intenzity imunitní odpovědi, zahrnující i protinádorovou imunitu, patří k základním mechanismům zachování homeostázy. Jedním ze základních periferních regulačních mechanismů je působení regulačních T lymfocytů (Treg), zatím nejlépe definovaných jako podskupina CD4+ T lymfocytů (CD4+CD25+Foxp3+). Jejich zvýšené zastoupení v periferní krvi u pacientů s různými typy malignit bylo prokázáno jako negativní prognostický parametr. Tento vztah byl prokázán i u dlaždicobuněčných karcinomů v oblasti hlavy a krku (HNSCC).

Regulation of immune responses, including anti-cancer immunosurveillance, plays an important role in the maintenance of homeostasis. Many of these key mechanisms have been described in last twenty years. Regulatory T cells (Treg, CD4+CD25+Foxp3+) have been shown to be one of the most important components in the regulation of immune responses. Treg numbers have been shown to increase in the peripheral circulation of patients with different types of tumors. This has been documented in correlation with the progression of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).

• MeSH
• financování organizované MeSH
• homeostáza imunologie   MeSH
• imunologické techniky využití   MeSH
• kvalitativně upravené roky života MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku imunologie   krev   MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• spinocelulární karcinom imunologie   krev   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The aim is to identify the prognostic factors in patients with head and neck squamous cell carcinoma ( HNSCC) to improve the predictivity of the clinical response to the available therapeutic options. A comprehensive comparative analysis of infiltrating and circulating cells of the immune system will be done in patients with HPV-associated and non-associated tumors. A specific aim of this study is to consider the role of the immunosuppressive regulatory CD4+ T cells and PD-1+CD8+ T cells and their newly identified subtypes, and the importance of the expression of the pro-angiogenic VEGF. The predictive potential of the level of expression of specific molecules in epithelial tumor cells and tumor-associated plasmacytoid dendritic cells (pDCs) will be studied. One hundred retrospective paraffin-embedded biopsy specimens and cca 150 prospective fresh biopsy tissue specimens and blood samples from HNSCC patients will be investigated by multicolor immunohistochemistry, PCR, mass cytometry, and function tests. Peripheral blood parameters of immunity will also be monitored after therapy.

Naším cílem je stanovení prognostických faktorů u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) ve snaze zlepšit předpověď klinické odpovědi na současné léčebné postupy. Provedeme komplexní srovnávací analýzu infiltrujících a cirkulujících buněk imunitního systému u pacientů s nádorem HNSCC, asociovaným či neasociovaným s papilomavirovou infekcí. Konkrétním cílem naší studie je vyhodnotit roli imunosupresivních regulačních CD4+ T buněk a PD-1+CD8+ T buněk a jejich nově stanovených podtypů a význam exprese proangiogenního faktoru VEGF. Bude posouzen i prognostický význam úrovně exprese specifických molekul v epiteliálních nádorových buňkách a v plasmacytoidních dendritických (pDC) buňkách sdružených s nádorem. Sto bioptických vzorků zalitých do parafinu bude vyšetřeno retrospektivně a přibližně 150 vzorků čerstvých bioptických tkání a krve od pacientů s HNSCC bude vyšetřeno prospektivně pomocí metod imunohistochemie, PCR, hmotnostní cytometrie a funkčních testů. Imunitní parametry v periferní krvi budou sledovány u pacientů i po léčbě.

• MeSH
• dendritické buňky MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku diagnóza   genetika   imunologie   terapie   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunita MeSH
• imunosupresiva MeSH
• infekce papilomavirem komplikace   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové cirkulující buňky MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• alergologie a imunologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Východiska: K dnešnímu dni byla vyvinuta řada metod a technik pro prevenci a léčbu poradiační mukozitidy ústní dutiny a orofaryngu, ale uvedené přístupy stále nejsou dostatečně účinné. Pro zvýšení účinnosti prevence a léčby poradiační mukozitidy je proto nutné přistupovat k tomuto problému komplexně a individuálně a posoudit faktory ovlivňující vznik tohoto onemocnění. Materiál a metody: Tato prospektivní nerandomizovaná kontrolovaná klinická studie z jednoho centra analyzovala výsledky klinického sledování rozvoje komplikací po radioterapii a chemoradioterapii u 105 pacientů s nově diagnostikovaným dlaždicobuněčným karcinomem ústní dutiny a orofaryngu. Byly analyzovány faktory ovlivňující riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III, vč. věku, pohlaví pacientů, jejich celkového stavu před léčbou podle stupnice Světové zdravotnické organizace, typu léčby a její dávky, dodatečného podání imunoterapie alfa/beta defenziny, charakteristických příznaků nádorového procesu a všech ukazatelů imunitního stavu pacienta před léčbou. Výsledky: Metoda konstrukce a analýzy jednofaktorových logistických modelů regrese, ve kterých bylo analyzováno 24 ukazatelů jako faktoriální prvky, ukázala, že snížení rizika vzniku poradiační mukozitidy stupně III je predikováno několika faktory: imunoterapií, pohlavím a sérovými koncentracemi IgG a IgA. Bylo zjištěno snížení (p < 0,001) rizika vzniku poradiační mukozitidy stupně III, pokud byla do léčby pacientů zařazena imunoterapie alfa/beta defenziny v celkové dávce 40 mg (relativní poměr šancí (relative odds – RO) 0,05; 95% referenční interval (RI) 0,02–0,18) oproti pacientům ve skupině bez imunoterapie a ve skupině s touto imunoterapií v celkové dávce 60 mg (p = 0,001; RO 0,06; 95% RI 0,01–0,30). Dalším faktorem bylo pohlaví, konkrétně u mužů bylo ve srovnání s ženami riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III nižší (p = 0,003; RO 0,15; 95% RI 0,04–0,53). Bylo zaznamenáno zvýšení rizika (p = 0,024) mukozitidy stupně III při zvýšení výchozí hladiny sérové koncentrace IgG (RO 1,08; 95% RI 1,01–1,16) na každý 1 mg/ml a zvýšení (p = 0,044) pravděpodobnosti vzniku mukozitidy stupně III se zvýšením hladiny sérové koncentrace IgA (RO 1,23; 95% RI 1,01–1,50) na každý 1 mg/ml, také před léčbou. Multivariační analýza rovněž potvrdila, že riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III se zvyšuje (p = 0,008) s vysokou hladinou sérové koncentrace IgG před léčbou nebo se zvýšením tohoto ukazatele během léčby (RO 1,13; 95% RI 1,03–1,09) na každý 1 mg/ml (při standardizaci na ostatní rizikové faktory). Bylo zjištěno, že při standardizaci na další faktory (pohlaví, koncentrace IgG) je riziko vzniku mukozitidy stupně III při použití imunosupresiva alfa/beta defenzinů v celkové dávce 40 mg na kúru sníženo (p < 0,001; RO 0,08; 95% RI 0,02–0,27) ve srovnání s pacienty s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu, kteří imunoterapii nedostávali. Podobně je riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III sníženo (p = 0,001) při použití imunoterapie ve vyšší dávce, tj. 60 mg na jeden cyklus (RO 0,03; 95% RI 0,004–0,24) ve srovnání s pacienty, kteří imunoterapii nedostali (při standardizaci na ostatní faktory). Závěr: Tato kontrolovaná klinická studie identifikovala další faktory, které kromě samotného ozařování ovlivňují riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu během speciální léčby. Mezi tyto faktory patří zařazení imunoterapie alfa/beta defenziny do speciální léčby, pohlaví a výchozí sérové koncentrace IgG a IgA, přičemž platí, že čím vyšší jsou sérové koncentrace IgG a IgA v době zahájení léčby, tím větší je pravděpodobnost vzniku závažnější poradiační mukozitidy během speciální léčby. Výsledky studie humorálního stavu imunitního systému pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu před zahájením chemoradioterapie lze využít jako prognostické rizikové faktory pro vznik závažné poradiační mukozitidy orofaryngu a také jako indikaci pro použití imunoterapeutických látek, zejména alfa/beta-defenzinů, které jsou díky imunomodulačnímu účinku schopny polarizovat imunitní odpověď směrem k pomocným T-lymfocytům typu 1.

Background: Today, a number of methods and ways of prevention and treatment of radiation- -induced mucositis of the oral cavity and oropharynx have been developed, but the represented approaches are still not effective enough. Therefore, to increase the effectiveness of the prevention and treatment of radiation-induced mucositis, it is necessary to approach this problem comprehensively and individually, and to evaluate the factors affecting the development of mucositis. Materials and methods: In this single-center prospective controlled non-randomized clinical trial, the results of clinical observation of the development of complications of radiation and chemoradiation therapy in 105 patients with a newly diagnosed squamous cell cancer of the oral cavity and oropharynx were analyzed. Factors affecting the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis including the age, gender of the patients, their general condition before the treatment according to World Health Organisation scales, type of the treatment and its doses, additional use of immunotherapy with alpha/beta defensins, characteristic signs of the tumor process and all indices of the immune status of the patients before the treatment have been analyzed. Results: The method of construction and analysis of one-factor logistic regression models, where 24 indices were analyzed as factorial features, showed that the reduction of the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis is predicted by several factors: immunotherapy, gender, serum concentrations of IgG and IgA. A decrease (P < 0.001) in the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis was revealed if immunotherapy with alpha/beta defensins (with a total dose of 40 mg) was included into the treatment scheme (relative odds (RO) 0.05; 95% reference interval (RI) 0.02–0.18), in comparison with patients of the groups where it was not present or this immune agent was used in a total dose of 60 mg (P = 0.001, RO 0.06; 95% RI 0.01–0.30). The next factorial sign was gender, namely the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis was lower for men (P = 0.003; RO 0.15; 95% RI 0.04–0.53) compared to women. An increase (P = 0.024) in the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis with an increase in the initial level of IgG serum concentration was revealed, (RO 1.08; 95% RI 1.01–1.16) for each 1 mg/mL, as well as an increase (P = 0.044) in the possibility of the appearance of grade III radiation-induced mucositis with an increase in the serum concentration of IgA (RO 1.23; 95% RI 1.01–1.50) for every 1 mg/mL also before the beginning of the treatment. Multifactorial analysis has also confirmed that the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis increases (P = 0.008) with a high serum IgG concentration before the treatment or with an increase in this index during therapy (RO 1.13; 95% RI 1.03–1.09) for every 1 mg/mL (when standardized by other risk factors). It was determined that when standardizing according to other factors (gender, IgG level), the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis in the use of the immune agent alpha/beta defensins in a total dose of 40 mg per course decreases (P < 0.001; RO 0.08; 95% RI 0.02–0.27) compared to patients with oral cavity and oropharynx cancer who were not treated with immunotherapy. The risk of the development of grade III radiation-induced mucositis also decreases (P = 0.001) in the use of immunotherapy in a higher dose, i.e. 60 mg per course (RO 0.03; 95% RI 0.004–0.24 compared to patients whose treatment did not include immunotherapy (when standardized by other factors). Conclusion: As a result of this controlled clinical study, some factors were determined in addition to the radiation as those affecting the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis in patients with oral cavity and oropharynx cancer during special treatment. These factors comprise the inclusion of immunotherapy with alpha/beta defensins into the specific treatment; gender, and baseline levels of serum IgG and IgA concentrations suggest a pattern in which the higher the serum IgG and IgA concentrations are before the start of the treatment, the greater is the likelihood of severe radiation-induced mucositis degree during special therapy. The results of the study of humoral state of the immune system in patients with oral cavity and oropharynx cancer before the beginning of chemoradiation therapy can be used as prognostic risk factors for the development of severe gamma-irradiation-induced mucositis of the oropharyngeal area, as well as an indication for the use of immunotherapeutic agents (in particular, alpha/beta defensins) that are able to polarize the immune response towards type 1 T-helpers through their immunomodulatory action.

• MeSH
• defensiny aplikace a dávkování   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku * farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mukozitida * chemicky indukované   epidemiologie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• nádory orofaryngu farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• nádory úst farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• radioterapie škodlivé účinky   MeSH
• regresní analýza MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

Publikace se zaměřuje na papilomatózu dýchacích cest a na lidské papilomaviry. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• infekce papilomavirem MeSH
• nádory dýchací soustavy MeSH
• Papillomaviridae MeSH
• papilom MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Imunoterapie jako samostatná léčebná modalita nebo v kombinaci s chemoterapií se stala novým zlatým standardem léčby nemocných s recidivujícími či metastazujícími nádory hlavy a krku s vyčerpanými možnostmi lokoregionální terapie. V naší kazuistice prezentujeme pacienta s recidivou nádoru hlasivky po kurativní radioterapii a následně první linii paliativní léčby cisplatinou s 5-fluorouracilem s rychlou progresí onemocnění, druhou linií imunoterapie nivolumabem, po které následovala opět progrese, a teprve po třetí linii s docetaxelem došlo k dlouhodobé kompletní remisi onemocnění. Tuto skutečnost si vysvětlujeme buď opožděnou aktivací imunitního systému, nebo imunomodulačním účinkem docetaxelu, jelikož dlouhodobá kompletní remise po třetí linii paliativní léčby docetaxelem se nedá úplně očekávat.

Immunotherapy as monotherapy or in combination with chemotherapy represents the new gold standard for the treatment of the relapsed or metastatic head and neck cancer where local therapy is not possible. In our case report we present the patient with laryngeal cancer relapse after radical radiotherapy and first line palliative chemotherapy cisplatin and 5-fluorouracil with rapid disease progression followed by second line palliative treatment with immunotherapy nivolumab, again with progression and finally followed by third line palliative treatment with docetaxel with long term complete remission. This excellent result can be explained by delayed activation of the immune system or immunomudulatory effect of the docetaxel, since long term remission cannot be expected solely after third line docetaxel palliative treatment.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• analýza přežití MeSH
• cetuximab terapeutické užití   MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• docetaxel terapeutické užití   MeSH
• fluoruracil terapeutické užití   MeSH
• hlasové řasy patologie   MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory hrtanu * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• PET/CT MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• regulační T-lymfocyty účinky léků   MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Nová a moderní učebnice je určena studentům lékařských fakult a lékařům nespecializovaným na onkologii a hematologii. Cílem publikace je podrobně referovat o příznacích jednotlivých chorob, popsat diagnostické postupy, definovat koncepty standardních léčebných postupů pro jednotlivá klinická stadia uvedených nemocí na podkladě "medicíny založené na důkazech" a navrhnout systém preventivních onkologických prohlídek na základě stratifikace pacientů dle rizikových skupin.Koncepce a šíře podávaných informací je primárně zaměřená na nespecialisty a studenty lékařských fakult, aby získali základní přehled oboru a uměli poznat příznaky maligních chorob, neboť jedině tak budou schopni včas pojmout podezření na určitou chorobu a svoje podezření pak prokázat (či neprokázat) pomocí odpovídajících vyšetření.

• Klíčová slova
• Onkologie,
• MeSH
• lékařská onkologie klasifikace   metody   trendy   MeSH
• nádory diagnóza   terapie   MeSH

• NLK Obory
• onkologie

• MeSH
• imunoterapie adoptivní MeSH
• imunoterapie MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory imunologie   MeSH
• protinádorové vakcíny imunologie   MeSH
• specificita protilátek MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie