• Klíčová slova
• studie ICON 7,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bevacizumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karboplatina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• paclitaxel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Článek přináší přehledné shrnutí trendů v incidenci a mortalitě na ovariální karcinom vycházející z recentních statistických dat. Stručně shrnuje současné diagnostické možnosti, užívané prognostické faktory a léčebná schémata. Zvláštní pozornost věnuje léčbě. Léčba perzistujícího nebo recidivujícího onemocnění, při němž byly zaznamenány v posledních 20 letech významné úspěchy zavedením nového léčiva bevacizumab, užívaného v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem. Toto léčebné schéma se indikuje k úvodní léčbě pokročilého (stadia III B, III C a IV dle FIGO) epitelového nádoru vaječníků, vejcovodů nebo primárního nádoru pobřišnice. Toto schéma se stává novým standardem péče o nemocné s pokročilým ovariálním karcinomem. Klíčová slova: bevacizumab – karboplatina – karcinom vaječníků – ovariální karcinom – paklitaxel – studie GOG-0218 – studie ICON 7

The paper presents a clear survey of trends in incidence and mortality for ovarian cancer, following from recent statistical data. It summarizes the present diagnostic possibilities, the used prognostic factors and treatment schemes. A special attention is given to treatment. The treatment of persistent or relapsing illness, where significant progress has been achieved during the past 20 years by introducing bevacizumab, a new drug used in combination with carboplatin and paclitaxel. This treatment scheme is indicated as initial treatment of an advanced (III B, III C and IV stages according to FIGO) ovarian epithelial cancer, Fallopian tube cancer or primary peritoneal cancer. This scheme is becoming a new standard of care of patients with an advanced ovarian cancer. Key words: bevacizumab – carboplatin – ovarian cancer – paclitaxel – GOG-0218 Study – ICON 7 Study

• Klíčová slova
• karcinom vaječníků, studie GOG-0218, studie ICON 7,
• MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• karboplatina terapeutické užití   MeSH
• karcinom * diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory glandulární a epitelové farmakoterapie   MeSH
• nádory vaječníků * diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• paclitaxel terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví * MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• studie ICON 7, studie GOG-0218,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• GOG-0218, ICON-7,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• incidence MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• riziko MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• Klíčová slova
• Olaparib, studie GOG-2018, studie ICON 7,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bevacizumab MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   terapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   terapie   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• poly(ADP-ribosa)-polymerasy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Karcinom vaječníků představuje gynekologickou malignitu s nejhorší prognózou. Spolehlivá screeningová metoda ke zjištění ovariálních nádorů neexistuje a 75–80 % nemocných je diagnostikováno v pokročilém stadiu onemocnění III a IV. Základem kurativní terapie je chirurgický výkon. Za standardní chemoterapii se pro klinické stadium III a IV považuje kombinace paclitaxel + carboplatina. V klinických studiích GOG-0218 a ICON 7 bylo zkoumáno přidání bevacizumabu k této léčbě. Jedná se o léčbu, která je novým standardem u vysoce rizikové skupiny nemocných s ovariálním karcinomem v 1. linii léčby.

Ovarian cancer has the worst prognosis among gynaecological malignancies. A reliable screening method to detect ovarian tumours is not yet available, and 75–80% of patients are diagnosed at an advanced stage of the disease, III and IV. Basic method of curative treatment consists in surgical procedure. The combination paclitaxel + carboplatin is considered standard chemotherapy for clinical stage III and IV tumours. GOG-0218 and ICON 7 clinical studies investigated the addition of bevacizumab to this treatment. This therapy is the new standard for highrisk patient groups with ovarian cancer as first-line therapy.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• karcinom MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

OBJECTIVES: This study characterizes the changes in the pharmacokinetics of phenobarbital associated with extracorporeal membrane oxygenation treatment in neonates, to illustrate our findings and provide guidance on dosing. DESIGN: Retrospective pilot population pharmacokinetic analysis. SETTING: Neonatal ICU. PATIENTS: Thirteen critically ill neonates (birth body weight, 3.21 kg [2.65-3.72 kg]; postnatal age at start of treatment: 2 d [0-7 d]; gestational age: 38 wk [38-41 wk]) receiving venovenous or venoarterial extracorporeal membrane oxygenation. INTERVENTIONS: Phenobarbital administered in a loading dose of 7.5 mg/kg (8.5-16 mg/kg) and maintenance dose of 6.9 mg/kg/d (4.5-8.5 mg/kg/d). MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Therapeutic drug monitoring data were available, yielding 5, 31, and 19 phenobarbital concentrations before, during, and after extracorporeal membrane oxygenation, respectively. Population pharmacokinetic analysis was performed using NONMEM 7.3.0 (ICON Development Solutions, Ellicott City, MD). Maturation functions for clearance and volume of distribution were obtained from literature. In a one-compartment model, clearance and volume of distribution for a typical neonate off extracorporeal membrane oxygenation and with a median birth body weight (3.21 kg) at median postnatal age (2 d) were 0.0096 L/hr (relative SE = 11%)) and 2.72 L (16%), respectively. During extracorporeal membrane oxygenation, clearance was found to linearly increase with time. Upon decannulation, phenobarbital clearance initially decreased and subsequently increased slowly driven by maturation. Extracorporeal membrane oxygenation-related changes in volume of distribution could not be identified, possibly due to sparse data collection shortly after extracorporeal membrane oxygenation start. According to the model, target attainment is achieved in the first 12 days of extracorporeal membrane oxygenation with a regimen of a loading dose of 20 mg/kg and a maintenance dose of 4 mg/kg/d divided in two doses with an increase of 0.25 mg/kg every 12 hours during extracorporeal membrane oxygenation treatment. CONCLUSIONS: We found a time-dependent increase in phenobarbital clearance during the first 12 days of extracorporeal membrane oxygenation treatment in neonates, which results in continuously decreasing phenobarbital exposure and increases the risk of therapeutic failure over time. Due to high unexplained variability, frequent and repeated therapeutic drug monitoring should be considered even with the model-derived regimen.

• MeSH
• dospělí MeSH
• fenobarbital MeSH
• kritický stav MeSH
• lidé MeSH
• mimotělní membránová oxygenace * MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• novorozenec MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Charismatic great apes have been used widely and effectively as flagship species in conservation campaigns for decades. These iconic representatives of their ecosystems could also play a role as reservoirs of several zoonotic diseases. Recently it was demonstrated that African great apes can host Leishmania parasites (Kinetoplastea: Trypanosomatidae). Given that this finding raised a strong negative reaction from leishmania experts and the subsequent discussion did not lead to a clear resolution, we decided to analyze wild gorilla (Gorilla gorilla gorilla) and chimpanzee (Pan troglodytes troglodytes) fecal samples collected from the same area in Cameroon as in the original study. Fecal samples, used to circumvent the difficulties and ethics involved in obtaining blood samples from endangered wild apes, were screened by three different PCR assays for detection of Leishmania DNA. We did not detect any leishmania parasites in analyzed feces; however, sequencing of SSU rRNA revealed an unexpected diversity of free-living bodonids (Kinetoplastea: Bodonidae) and parasitic trypanosomatids (Kinetoplastea: Trypanosomatidae) other than Leishmania. A single detected Phytomonas species, found in chimpanzee feces, most likely originated from animal plant food. On the other hand, the presence of four free-living bodonid species and four parasitic insect monoxenous trypanosomatid, including two possible new species of the genus Herpetomonas, could be explained as ex post contamination of feces either from the environment or from flies (Diptera: Brachycera).

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH