Rychlý nástup celosvětové pandemie infekce HIV na přelomu 80. a 90. let minulého století způsobil, že se toto onemocnění stalo jednou z nejstudovanějších infekčních nemocí v historii medicíny. Tomu odpovídal také rychlý vývoj účinných antiretrovirotik. Antiretrovirová léčba je v klinické praxi od roku 1996. Léčba významně prodloužila a zkvalitnila život lidí žijících s HIV, zachránila a stále zachraňuje miliony infikovaných na celém světě. Po více než dvaceti letech je však evidentní, že léčba vedená v intencích současné farmakoterapie není zcela optimální a má své limity. Její potenciál je pouze supresivní, nikoli eradikační. Určitým specifickým rysem HIV je jeho schopnost integrovat svůj genom ve formě provirové DNA do genomu hostitelské buňky. Tyto buňky neindukují na svém povrchu expresi virových antigenů, imunitním systémem není virové agens rozpoznáno a antiretrovirotiky je zcela nedoknutelné. Rezervoár latentně infikovaných buněk tvoří mnohočetné buněčné typy a tkáňové kompartmenty, které se stávají bariérou efektivní léčby a možné eradikace HIV. Byly vymezeny dva základní směry vývoje terapeutické intervence - sterilizační a funkční. Ideálním cílem sterilizační léčby je dosažení eliminace aktivních i latentních virových agens z lidského organismu. Cílem funkční léčby je navození dlouhodobé remise jako důsledku silné hostitelovy obranné reakce, zprostředkované imunitními mechanismy, i když kompetentní virové agens nadále zůstává v organismu. V uvedeném textu jsou zmiňovány hlavní oblasti současného výzkumu nových léčiv a nové principy léčby: dlouhodobě působící pomalu uvolňovaná antiretrovirotika, imunoterapie, buněčná a genová terapie, strategie šokovat a zabít a strategie zablokovat a zamknout.
The rapid onset of the global HIV pandemic at the turn of the 1980s and 1990s made the disease one of the most studied infectious diseases in the history of medicine. This was also reflected in the rapid development of effective antiretroviral drugs. Antiretroviral therapy has been in clinical practice since 1996. Treatment has significantly prolonged and improved the lives of people living with HIV, saving and still rescuing millions of people infected worldwide. However, after more than twenty years, it is evident that the treatment provided with the current pharmacotherapy is not entirely optimal and has its limits. Its potential is only suppressive, not eradicating. A specific feature of HIV is its ability to integrate its genome in the form of proviral DNA into the genome of the host cell. These cells do not induce the expression of viral antigens on their surface, the viral agent is not recognized by the immune system and is completely untouchable by antiretrovirals. The reservoir of latently infected cells consists of multiple cell types and tissue compartments, which become a barrier to effective treatment and possible eradication of HIV. Two basic directions of development of therapeutic intervention were defined - sterilization and functional. The ideal goal of sterilization treatment is to achieve the elimination of active and latent viral agents from the human body. The goal of functional treatment is to induce long-term remission as a result of a strong host defense response mediated by immune mechanisms, even though the competent viral agent remains in the body. The text deals with the main areas of current research into new drugs and new treatment principles: long-acting slow-release antiretrovirals, immunotherapy, cell and gene therapy, shock and kill strategies, and block and lock strategies.
- MeSH
- antiretrovirové látky * farmakologie terapeutické užití MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty patologie účinky léků MeSH
- genetická terapie MeSH
- HIV infekce * farmakoterapie genetika imunologie MeSH
- imunoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nanočásticový lékový transportní systém MeSH
- neutralizující protilátky terapeutické užití MeSH
- vymýcení nemoci MeSH
- zdroje nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Narůstající počet obézních lidí se téměř na celém světě stává zdravotně-ekonomickým problémem.Obezita a nadváha jsou významným rizikovým faktorem, který přináší zvýšenou nemocnost obéznícha jejich vyšší úmrtnost. K výraznému zlepšení prognózy obézních pacientů přitom vede již5–10 % pokles tělesné hmotnosti 1). Od 1. července 2002 jsou v ČR registrovány pro dlouhodobouléčbu obezity dva přípravky: Xenical (orlistat) a Meridia (sibutramin). Na základě dlouhodobýchrandomizovaných dvojitě slepých studií se ukazuje, že úbytek hmotnosti činí při užívání 10 mgsibutraminu -4,4 kg za rok, u léčby 15 mg sibutraminu -3,2 kg až -6,4 kg za rok, při léčbě orlistatem-7,4 kg až -9,1 kg za rok, a při podávání placeba se změny hmotnosti pohybují v rozmezí -6,5 kg až+0,94 kg. Z porovnání nákladů a efektivity vyplynulo, že přímé náklady (ORC) na snížení tělesnéhmotnosti o 1 kg při odečtení účinku placeba dosahují při jednoročním užívání sibutraminu 9817Kč až 22 078 Kč (doplatek pacienta činí 2698 Kč až 7722 Kč) a při jednoletém podávání orlistatu9101 Kč až 13 085 Kč (doplatek pacienta je 632 Kč až 909 Kč).
A growing number of obese people throughout the world have become a health-economic problem.Obesity and overweight are significant risk factors causing increased morbidity and mortality inobese people. Nevertheless, a marked improvement in the prognosis is achieved by a 5–10 %decrease in body weight 1). Since 1 July 2002, two preparations for long-term therapy of obesity havebeen registered in the Czech Republic: Xenical (orlistat) and Meridia (sibutramin). Long-termrandomized double-blind studies have shown that a decrease of 4.4 kg in weight within a year isachieved by 10 mg sibutramin administration, a decrease of 3.2–6.4 kg in weight within a year isachieved by 15 mg sibutramin administration, a decrease of 7.4–9.1 kg in weight within a year isachieved by orlistat administration, and placebo administration causes changes in weight rangingfrom -6.5 kg to +0.94 kg. A cost-to-effectiveness comparison has revealed that in one year the directcosts (ORC) of a decrease in body weight by 1 kg after deduction of the placebo effect make 9 817CZK to 22 078 CZK (the supplementary payment of the patient being 2698 CZK to 7722 CZK) insibutramin treatment, and 9101 CZK to 13 085 CZK (the supplementary payment of the patientbeing 632 CZK to 909 CZK) in orlistat treatment.
- MeSH
- ekonomika farmaceutická MeSH
- farmakoterapie ekonomika metody MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- obezita farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
