Rychlý nástup celosvětové pandemie infekce HIV na přelomu 80. a 90. let minulého století způsobil, že se toto onemocnění stalo jednou z nejstudovanějších infekčních nemocí v historii medicíny. Tomu odpovídal také rychlý vývoj účinných antiretrovirotik. Antiretrovirová léčba je v klinické praxi od roku 1996. Léčba významně prodloužila a zkvalitnila život lidí žijících s HIV, zachránila a stále zachraňuje miliony infikovaných na celém světě. Po více než dvaceti letech je však evidentní, že léčba vedená v intencích současné farmakoterapie není zcela optimální a má své limity. Její potenciál je pouze supresivní, nikoli eradikační. Určitým specifickým rysem HIV je jeho schopnost integrovat svůj genom ve formě provirové DNA do genomu hostitelské buňky. Tyto buňky neindukují na svém povrchu expresi virových antigenů, imunitním systémem není virové agens rozpoznáno a antiretrovirotiky je zcela nedoknutelné. Rezervoár latentně infikovaných buněk tvoří mnohočetné buněčné typy a tkáňové kompartmenty, které se stávají bariérou efektivní léčby a možné eradikace HIV. Byly vymezeny dva základní směry vývoje terapeutické intervence - sterilizační a funkční. Ideálním cílem sterilizační léčby je dosažení eliminace aktivních i latentních virových agens z lidského organismu. Cílem funkční léčby je navození dlouhodobé remise jako důsledku silné hostitelovy obranné reakce, zprostředkované imunitními mechanismy, i když kompetentní virové agens nadále zůstává v organismu. V uvedeném textu jsou zmiňovány hlavní oblasti současného výzkumu nových léčiv a nové principy léčby: dlouhodobě působící pomalu uvolňovaná antiretrovirotika, imunoterapie, buněčná a genová terapie, strategie šokovat a zabít a strategie zablokovat a zamknout.

The rapid onset of the global HIV pandemic at the turn of the 1980s and 1990s made the disease one of the most studied infectious diseases in the history of medicine. This was also reflected in the rapid development of effective antiretroviral drugs. Antiretroviral therapy has been in clinical practice since 1996. Treatment has significantly prolonged and improved the lives of people living with HIV, saving and still rescuing millions of people infected worldwide. However, after more than twenty years, it is evident that the treatment provided with the current pharmacotherapy is not entirely optimal and has its limits. Its potential is only suppressive, not eradicating. A specific feature of HIV is its ability to integrate its genome in the form of proviral DNA into the genome of the host cell. These cells do not induce the expression of viral antigens on their surface, the viral agent is not recognized by the immune system and is completely untouchable by antiretrovirals. The reservoir of latently infected cells consists of multiple cell types and tissue compartments, which become a barrier to effective treatment and possible eradication of HIV. Two basic directions of development of therapeutic intervention were defined - sterilization and functional. The ideal goal of sterilization treatment is to achieve the elimi­nation of active and latent viral agents from the human body. The goal of functional treatment is to induce long-term remission as a result of a strong host defense response mediated by immune mechanisms, even though the competent viral agent remains in the body. The text deals with the main areas of current research into new drugs and new treatment principles: long-acting slow-release antiretrovirals, immunotherapy, cell and gene therapy, shock and kill strategies, and block and lock strategies.

• MeSH
• antiretrovirové látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty patologie   účinky léků   MeSH
• genetická terapie MeSH
• HIV infekce * farmakoterapie   genetika   imunologie   MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nanočásticový lékový transportní systém MeSH
• neutralizující protilátky terapeutické užití   MeSH
• vymýcení nemoci MeSH
• zdroje nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Koletra, Evotaz, Rezolsta, Symtuza,
• MeSH
• adherence a compliance při léčbě MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• HIV infekce * farmakoterapie   genetika   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické vedlejší účinky léčivých látek klasifikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• genetická terapie MeSH
• HIV infekce * genetika   terapie   MeSH
• HIV genetika   imunologie   MeSH
• Hodgkinova nemoc terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• zprávy MeSH

The HIV-1 protein Rev is essential for virus replication and ensures the expression of partially spliced and unspliced transcripts. We identified a ULM (UHM ligand motif) motif in the Arginine-Rich Motif (ARM) of the Rev protein. ULMs (UHM ligand motif) mediate protein interactions during spliceosome assembly by binding to UHM (U2AF homology motifs) domains. Using NMR, biophysical methods and crystallography we show that the Rev ULM binds to the UHMs of U2AF65 and SPF45. The highly conserved Trp45 in the Rev ULM is crucial for UHM binding in vitro, for Rev co-precipitation with U2AF65 in human cells and for proper processing of HIV transcripts. Thus, Rev-ULM interactions with UHM splicing factors contribute to the regulation of HIV-1 transcript processing, also at the splicing level. The Rev ULM is an example of viral mimicry of host short linear motifs that enables the virus to interfere with the host molecular machinery.

• MeSH
• alternativní sestřih genetika   MeSH
• aminokyselinové motivy genetika   MeSH
• arginin genetika   MeSH
• genové produkty rev - virus lidské imunodeficience genetika   MeSH
• HIV infekce genetika   virologie   MeSH
• HIV-1 genetika   patogenita   MeSH
• interakce hostitele a patogenu genetika   MeSH
• lidé MeSH
• regulace exprese virových genů genetika   MeSH
• replikace viru genetika   MeSH
• sestřihové faktory genetika   MeSH
• sestřihový faktor U2AF genetika   MeSH
• spliceozomy genetika   MeSH
• vazba proteinů genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Depletion and functional impairment of circulating plasmacytoid dendritic cells (pDCs) are characteristic attributes of HIV-1-infection. The mechanism of dysfunction of pDCs is unclear. Here, we studied the development of phenotype of pDCs in a cohort of HIV-1-infected individuals monitored before the initiation and during a 9-month follow up with antiretroviral therapy (ART). Using polychromatic flow cytometry, we detected significantly higher pDC-surface expression of the HIV-1 receptor CD4, regulatory receptor BDCA-2, Fcγ receptor CD32, pDC dysfunction marker TIM-3, and the marker of killer pDC, TRAIL, in treatment-naïve HIV-1-infected individuals before initiation of ART when compared to healthy donors. After 9 months of ART, all of these markers approached but did not reach the expression levels observed in healthy donors. We found that the rate of decline in HIV-1 RNA level over the first 3 months of ART negatively correlated with the expression of TIM-3 on pDCs. We conclude that immunogenic phenotype of pDCs is not significantly restored after sustained suppression of HIV-1 RNA level in ART-treated patients and that the level of the TIM-3 expressed on pDCs in treatment naïve patients could be a predictive marker of the rate of decline in the HIV-1 RNA level during ART.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• buněčný receptor 2 viru hepatitidy A genetika   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty účinky léků   imunologie   metabolismus   MeSH
• dendritické buňky imunologie   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• exprese genu * MeSH
• HIV infekce farmakoterapie   genetika   imunologie   virologie   MeSH
• HIV-1 * imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• počet CD4 lymfocytů MeSH
• RNA virová MeSH
• virová nálož MeSH
• vysoce aktivní antiretrovirová terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie genetika   terapie   MeSH
• genetická terapie metody   trendy   MeSH
• genom lidský genetika   MeSH
• HIV infekce genetika   terapie   MeSH
• infekce přenášené vektorem MeSH
• komáří přenašeči genetika   MeSH
• liposomy MeSH
• nosiče léků MeSH
• RNA interference fyziologie   imunologie   MeSH
• sekvence CRISPR * genetika   MeSH

• Klíčová slova
• probuzení proviru,
• MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty MeSH
• chronická nemoc MeSH
• HIV infekce farmakoterapie   genetika   patologie   terapie   MeSH
• HIV * genetika   účinky léků   MeSH
• latence viru * účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proviry * účinky léků   MeSH
• vaskularizovaná kompozitní alotransplantace MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vysoce aktivní antiretrovirová terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• nucleic acid testing,
• MeSH
• bezpečnost krve * metody   přístrojové vybavení   trendy   MeSH
• DNA virů MeSH
• hepatitida B genetika   MeSH
• hepatitida C genetika   MeSH
• HIV infekce genetika   MeSH
• krevní transfuze * MeSH
• lidé MeSH
• potransfuzní reakce MeSH
• RNA virová MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Protein-protein interactions are involved in most if not all pathogenic and pathophysiological processes and represent attractive therapeutic targets. Extensive biological and clinical research efforts have led to the identification and validation of several cellular hubs that are crucially involved in disease pathogenesis. An interesting example of such a hub is the lens epithelium-derived growth factor (LEDGF/p75), a protein that tethers multiple unrelated proteins and protein complexes to the chromatin. Its chromatin-tethering ability is linked to at least two unrelated diseases-HIV infection and MLL-rearranged acute leukemia. In this review we discuss recent progress in our understanding of the interaction of LEDGF/p75 with its binding partners and focus on the first steps towards therapies targeting protein-protein interactions of LEDGF/p75.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční genetika   metabolismus   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• histonlysin-N-methyltransferasa genetika   metabolismus   MeSH
• HIV infekce farmakoterapie   genetika   metabolismus   MeSH
• individualizovaná medicína metody   MeSH
• interakční proteinové domény a motivy MeSH
• knihovny malých molekul farmakologie   MeSH
• kontraindikace MeSH
• leukemie farmakoterapie   genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární modely MeSH
• protoonkogenní protein MLL genetika   metabolismus   MeSH
• transkripční faktory genetika   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• retrovirové vektory,
• MeSH
• genetická terapie * metody   MeSH
• HIV infekce * farmakoterapie   genetika   imunologie   patofyziologie   MeSH
• HIV * genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• Retroviridae * fyziologie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH