V práci sa zaoberáme štúdiom adsorpcie 9 acylderivátov stobadínu na aktívne uhlie. Na vyhodnotenie priebehu adsorpcie v závislosti od koncentrácie látok sme použili Freundlichov model adsorpcie. Zároveň sme vyhodnotili závislosť adsorpcie od lipofility a od štruktúrnych parametrov látok. Zo závislosti množstva naadsorbovanej látky od času sme vypočítali rýchlostné konštanty 1. poriadku adsorpčného procesu. Tieto hodnoty korelujú s parametrami charakterizujúcimi veľkosť molekuly.
The paper studies the adsorption of nine stobadin acylderivatives on active charcoal. Freundlich model of adsorption was employed to evaluate the course of adsorption in dependence on the concentration of substances. At the same time, the dependence of adsorption on lipophilicity and structural parameters of substances was evaluated. The dependence of the amount of the adsorbed substance on time served for the calculation of the rate constant of the 1st order of adsorption process. These values correlate with the parameters characterizing the size of the molecule.
Oxid dusnatý je relativně stabilní, vysoce reaktivní radikál vznikající v organizmu oxidací guanidinovéhodusíku aminokyseliny L-argininu působením NO-syntasy za vzniku L-citrullinu. Účastní secelé řady fyziologických i patologických procesů. Rozdíl mezi fyziologickou a patologickou koncentracíoxidu dusnatého je velmi nepatrný, a proto hledáme vhodné metody jeho stanovení a látkyovlivňující hladinu oxidu dusnatého, a tím snižující jeho nadprodukci. Testování scavengerovéaktivity vůči NO bylo provedeno metodou podle Griesse (spektrofotometrické stanovení dusitanů,jako oxidačních produktů NO), kterou jsme porovnávali s námi vyvíjenou HPLC metodou (vysokoúčinnákapalinová chromatografie). Antiradikálový účinek testovaných látek (kyselina acetylsalicylová,piracetam, paracetamol, serotonin, stobadin dihydrochlorid, 5-hydroxy-L-tryptofan,N-acetyl-L-cystein, L-glutathion, N-acetyl-DL-penicillamin) vůči NO byl porovnán s tzv. celkovouantioxidační aktivitou – TRAP (total radical-trapping antioxidant parameter), která odpovídáschopnosti vychytávat peroxylové radikály. Na základě získaných výsledků je piracetam a kyselinaacetylsalicylová bez antioxidační aktivity, paracetamol vykazuje pravděpodobně mírné zhášecíschopnosti vůči oxidu dusnatému a ostatní testované látky (především 5-hydroxy-L-tryptofan,serotonin, stobadin) jsou silnými antioxidanty vůči NO i peroxylového radikálu.
Nitrogen oxide is a relatively stable, highly reactive radical, which develops in the organism byoxidation of the guanidine nitrogen of the amino acid L-arginine by the action of NO-synthase withthe development of L-citrulline. It participates in a number of physiological and pathologicalprocesses. The difference between the physiological and pathological concentration of nitrogen oxideis very small, and for that reason we search for suitable methods of its determination and thesubstances influencing the level of nitrogen and thus decreasing its overproduction. Testing ofscavenger activity against NO was performed by the method following Griess (spectrophotometricdetermination of nitrites as the oxidation products of NO), which was compared with the HPLC(high-performance liquid chromatography) method developed by the present authors. The antiradicaleffect of the compounds being assayed (acetylsalicylic acid, piracetam, paracetamol, serotonin,stobadin dihydrochloride, 5-hydroxy-L-tryptophan, N-acetyl-L-cysteine, L-glutathion, and N-acetyl--DL-penicillamine) against NO was compared with the so-called total antioxidant activity – TRAP(total radical-trapping antioxidant parameter), which corresponds to the capability to trap peroxylradicals. On the basis of the obtained data, piracetam and acetylsalicylic acid show no antioxidantactivity, paracetamol shows probably moderate scavenging action against nitrogen oxide, and othercompounds tested (primarily 5-hydroxy-L-tryptophan, serotonin, stobadin) are strong antioxidantsagainst both NO and peroxyl radical.
Virová onemocnění jater, zvláště hepatitidy typu B (HBV) a C (HCV) mají stoupající tendenci,přičemž na světě je infikovaných několik set milionů lidí. S výjimkou ostatních forem (HAV, HDV,HEV a HGV), kde je infekčnost rovněž vysoká, jsou možnosti přenosu a nákazy u HBV a HCV častonezávislé na postiženém (krevní transfuze, zubolékařské zákroky, operace apod.). Léčba hepatitidnepřecházejících do chronického stadia je v současnosti prakticky bezproblémová. V případě HBVje již kromě vyvíjených chemoterapeutik dostupná vakcinace. Světovým problémem zůstává hepatitida C, jejíž nárůst v posledních letech jde souběžně s nárůstem drogově závislých. Obtížnost vývojevakcín je ve vztahu s rychlou mutací viru a pokračující tvorbou dalších serotypů. Pokrok v mnohýchbiologických oborech je v současnosti určitou zárukou, že budou do praxe zavedeny již v tomto rocea v nejbližších dalších tzv. inhibitory NS3 proteas a léčiva dalších typů, včetně vakcín.
Viral liver diseases, particularly hepatitides of type B (HBV) and C (HCV) show an increasing trend, the number of infected people in the world being several hundred million people. With the exception of other forms (HAV, HDV, HEV, and HGV), where infectivity is also high, possible transmission and infection in HBV and HCV are often independent of the affected person (blood transfusion, stomatological operations, surgery, etc.). Treatment of hepatitides not proceeding into a chronic stage is without any problems at the moment. In the case of HBV, besides chemical drugs which are being developed, vaccination is available. Hepatitis C remains to be a problem of world importance. Its growth in recent years runs parallel to an increase in drug addicts and HIV infection. Thie difficulties in the development of vaccines are related to rapid mutation of the virus and continuous formation of other serotypes. Progress in many biological disciplines is a certain warranty that the so-called NS3 proteases inhibitors and medicaments of other types, including vaccines, will be introduced into practice for HCV treatment.
Pyridoindolový derivát stobadín, [(-)-cis-2,8-dimetyl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3b]-indol]je perspektívne antiarytmikum, antihistaminikum, anestetikum, antiulcerózum so schopnosťou vychytávať voľné kyslíkové radikály. Boli pripravené prodrug formy – N(5) - acylsubstituovaný stobadín – aktívnej substancie – stobadínu – pričom sa predpokladá, že sa v organizme budúhydrolyzovať a aktívna látka sa bude uvoľňovať vo vyšších koncentráciách v rôznych biologických tkanivách. Predkladaná práca sa zaoberá sledovaním kinetiky hydrolýzy 13 acylderivátov stobadínuv prostredí tlmivého roztoku o pH 7 pri teplote 70 °C a 75 °C spektrofotometricky v UF oblastispektra. Stanovené rýchlostné konštanty sa korelovali s dĺžkou postranného acylového reťazcaa hodnotami pKa študovaných látok. Stanovil sa profil log k – pH látok.
The pyridoindole derivative stobadin, [(-)-cis-2,8-dimetyl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-lH-pyrido[4,3b]-indole] is a perspective antiarrhythmic, antihistamine, anaesthetic, antiulcerous drug capable of extinguishing free oxygen radical. Its prodrug forms - N(5)' acyl-substituted stobadine - of the active substance - stobadine - have been prepared and it is assumed that the will be hydrolyzed in the organism and the active substance will be released in higher concentrations in different biological tissues. The present paper is concerned with the investigation of the kinetics of the hydrolysis of 13 acyl derivatives of stobadine in the medium of a buffer solution of pH 7 at temperatures of 70 °C and 75 °C spectrophotometrically in the UV regioi ion of the spectrum. The determined rate constants were correlated with the length of the side acyl chain and the pKa values of the drugs under study. The profile of log k - pH of substances was determined.
- MeSH
- farmacie MeSH
- léčivé přípravky analýza chemická syntéza MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
