Bronchopulmonální onemocnění cystické fibrózy (CF) je spojeno s neutrofilním zánětem. Leukotrien (LT) B4 je důležitým chemotaktickým faktorem neutrofilních leukocytů (NF). Podání n-3 polynenasycených mastných kyselin (PUFA) vede k syntéze biologicky méně aktivního LTB5. Cílem práce bylo porovnat zánětlivé parametry (pH a LTB4) kondenzátu vydechovaného vzduchu (KVV) u stabilní CF a zdravých kontrol, zhodnotit jejich vztah k plicním funkcím, stavu výživy a systémovým zánětlivým parametrům a dále zhodnotit vliv suplementace n-3 PUFA. 12 nemocných se stabilní CF (5 mužů) v průměrném věku 25,6 roku mělo ve srovnání se zdravými dobrovolníky (n=12; 4 muži; průměrný věk 27,3 roku) vyšší koncentraci LTB4 v KVV (174,6 vs. 82,6 pg/ml; p=0,011) a nesignifikantně nižší pH KVV (5,95 vs. 6,13). U nemocných s CF korelovala koncentrace LTB4 v KVV s koncentrací C-reaktivního proteinu v séru (r=0,629; p=0,028) a hodnota pH v KVV s hodnotou body mass indexu (r=0,639; p=0,025) a počtem neutrofilních granulocytů v krvi (r=-0,686; p=0,014). Po šesti týdnech suplementace n-3 PUFA v dávce odpovídající 1,3 % kalorického příjmu došlo u nemocných s CF (n=9) k vzestupu hodnoty pH KVV (6,08 vs. 6,32; p=0,042) a nesignifikantnímu poklesu koncentrace LTB4 v KVV (173,0 vs. 120,5 pg/ml). Uzavíráme, že nemocní s CF měli více vyjádřené zánětlivé parametry v KVV oproti zdravým kontrolám. Zánětlivé parametry v KVV korelovaly se systémovými zánětlivými markery. Suplementace n-3 PUFA má tendenci snižovat koncentraci LTB4 v KVV a signifikantně snižuje pH KVV, což může odrážet zmírnění neutrofilního zánětu dýchacích cest u nemocných s CF.
Bronchopulmonary disease in cystic fibrosis (CF) is coupled with neutrophilic inflammation. Leukotriene (LT) B4 is an important chemoattractant for neutrophilic leukocytes. Supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) leads to synthesis of biologically less active LTB5. The aim of this study was to compare inflammatory markers (pH and LTB4) in exhaled breath condensate (EBC) in stable CF and healthy controls, to evaluate their relation to lung function, nutritional status and systemic inflammatory markers, and also to assess the effect of supplementation with n-3 PUFA. Twelve stable CF patients (5 males) with a mean age of 25.6 years had higher concentrations of EBC LTB4 (174.6 vs. 82.6 pg/ml; p = 0.011) and insignificantly lower values of EBC pH (5.95 VS. 6.13) when compared with healthy controls (n = 12; 4 males; mean age 27.3 years). In CF patients, EBC LTB4 concentration correlated with serum C-reactive protein concentration (r = 0.629; p = 0.028) and EBC pH value correlated with the body mass index (r = 0.639; p = 0.025) and blood neutrophil granulocytes count (r = -0.686; p = 0.014). After six weeks of n-3 PUFA supplementation (doses corresponding to 1.3 % of calorie intake), nine CF patients had higher EBC pH values (6.08 vs. 6.32; p = 0.042) and insignificantly lower EBC LTB4 concentration (173.0 vs. 120.5 pg/ml). We conclude that CF patients have more pronounced inflammatory parameters in EBC when compared with healthy controls. EBC inflammatory parameters correlated with systemic inflammatory markers. After n-3 PUFA treatment, EBC LTB4 concentration tended to be lower and EBC was significantly less acid, which may reflect less intense neutrophilic inflammation.
Cystická fibróza je závažné multisystémové autozomálně recesivně přenášené dědičné onemocnění, projevující se opakovanými infekcemi dýchacích cest, neprospíváním, vysokým obsahem solí v potu a dalšími komplikacemi a u 98 % dospělých mužů i neplodností. Léčení CF musí být komplexní, soustavné, vedené zkušeným týmem. Nákladná léčba, jejíž principy autoři popisují, je pacientům v plné míře dostupná až po roce 1989. Porovnání stavu pacientů při různých terapeutických režimech umožňuje zhodnotit význam moderní léčby, její vliv na stav výživy, funkci plic a přežívání. Soubor 639 nemocných diagnostikovaných od roku 1960 do 30. 6. 2007 v CF centru ve Fakultní nemocnici v Motole byl rozdělen do 3 kohort podle věku narození. Kohortu I tvoří 187 pacientů narozených do roku 1975, kohortu II 165 nemocných narozených mezi 1. 1. 1976 a 31. 12. 1985 a III. kohortu 287 pacientů narozených od 1. 1. 1986, kteří se dále dělí na 2 podskupiny. Autoři porovnávali semilongitudinální antropometrická a spirometrická data v jednotlivých věkových kategoriích pomocí t-testu. Přežívání v jednotlivých kohortách bylo analyzováno pomocí Kaplan-Mayerovy funkce přežití a kohorty porovnány pomocí log rank testu. Pro nejstarší kohortu byla charakteristická vysoká úmrtnost, nepříznivý stav výživy zhoršující se především v pubertě a růstová retardace. Nasazení moderní léčby již v kohortě II vedlo ke zlepšení stavu výživy, obstrukce centrálních dýchacích cest a zvýšení mediánu přežití z 16,4 na 25,3 roků. Moderní léčba od raného dětství v kohortě III vedla ke zlepšení obstrukce periferních dýchacích cest a dalšího prodloužení věku dožití. Intenzivní léčba v raném dětství pak dovoluje snížit na minimum úmrtnost v dětském věku. Autoři prokázali zlepšení stavu výživy, funkce plic a věku dožití při moderní komplexní léčbě CF. Skutečného úspěchu však lze dosáhnout pouze tehdy, když je intenzivní léčba uplatněna od raného dětství.
Cystic fibrosis is a severe multisystemic autosomal recessively inherited disease. The disease becomes manifest with repeating respiratory tract infections, failure to thrive, high concentrations of salt in the sweat, and other complications. Up to 98% of adult men suffering from cystic fibrosis are infertile. Management of cystic fibrosis must be complex, systematic, and should be managed by an experienced team of specialists. The expensive treatment the authors describe wasn’t fully accessible to patients until the year 1989. Comparing the status of patients on different therapeutic regimes allows assessing the importance of modern treatment and its influence upon nutritional status, lung function, and patient survival. A group of 639 patients diagnosed between 1960 and June 6, 2007 at the CF Centre of Faculty Hospital Motol, Prague, was divided into three cohorts according to year of birth. Cohort I comprised 187 patients born before the year 1975. In cohort II are included 165 patients born between January 1, 1976 and December 31, 1985. Cohort III consists of 287 patients born after January 1, 1986. Cohort III is further divided into two subgroups. Authors compared semi-longitudinal anthropometric and spirometric data in each category using the t-test. The length of survival in each group was analysed using Kaplan-Mayer’s function of survival and the cohorts were compared using the Long Rank test. High mortality rate, poor nutritional status, which especially worsened during puberty, and growth retardation were characteristic for the oldest cohort. Modern treatment methods applied in cohort II led to improvement of nutritional status, central airway obstruction, and increased median of survival from 16.3 to 25.3 years. Modern treatment from early childhood in cohort III led to improvement of peripheral airway obstruction and a higher age of survival. Intensive treatment from early childhood lowers mortality during childhood to a minimum. Authors have proven that modern management of CF improves nutritional status, lung function, and age of survival.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antropometrie metody MeSH
- časná diagnóza MeSH
- cystická fibróza komplikace terapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- kohortové studie MeSH
- kvalitativně upravené roky života MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- mortalita MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- spirometrie metody statistika a číselné údaje využití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Diabetes mellitus vázaný na cystickou fibrózu (cystic fibrosis related diabetes; CFRD) je spojen s vyšší morbiditou a 6krát vyšší mortalitou. U žen se objevuje v průměru o 5 let dříve v porovnání s muži. Po 18. roce věku výskyt CFRD stoupá a pohybuje se mezi 12–34 %, po 30. roce se vyskytuje u 35–50 % nemocných. Prospektivní studie prokázaly, že 2–4 roky před manifestací diabetes mellitus dochází ke zhoršování stavu výživy a funkce plic, proto včasná diagnostika CFRD je nezbytným předpokladem úspěšné léčby pacientů s CF. Inzulin může při CFRD zpomalit progresi plicních změn. Funkce plic 5 let po zahájení léčby inzulinem se nezhoršují a zároveň dochází ke zlepšení stavu výživy. Screening CFRD se provádí pomocí orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) po 10. roce věku (zlatý standard). U pacientů s porušenou glukózovou tolerancí nebo s diabetes mellitus bez hyperglykémie nalačno autoři doplňují intravenózní orální glukózový toleranční test (IVGTT), který včas detekuje inzulinopenii a umožní tak diferencovat léčbu. Vzhledem k častému nálezu inzulinopenie zahajují v indikovaných případech léčbu inzulinem co nejdříve, aby předešli neblahým následkům pozvolna se rozvíjejícího klinického diabetu na stav výživy a plicní funkce. Dieta u pacientů s CFRD patří do rukou specializovaného nutričního týmu. U těchto pacientů nelze uplatňovat stejné zásady jako u jiného typu diabetu, naopak energetický příjem musí být podstatně vyšší, než je běžný pro vrstevníky. Sacharidy jsou omezovány pouze rámcově. Na CFRD musíme myslet vždy, když u pacienta s CF dochází k nevysvětlitelnému zhoršování stavu výživy nebo k nevysvětlitelnému zhoršování funkce plic.
Cystic fibrosis related diabetes (CFRD) is associated with higher morbidity and 6 times higher mortality. In females, it occurs 5 years earlier compared to males. After 18 years of age, prevalence of CFRD increases and ranges between 12 and 34%, after 30 years it affects 35–50% of all patients. Prospective studies demonstrated deterioration of nutritional status and pulmonary functions 2–4 years prior diabetes onset; therefore, an early recognition of CFRD is a prerequisite for a successful management of CF patients. Insulin therapy of CFRD may delay progression of pulmonary changes. Pulmonary functions do not deteriorate within 5 years after onset of insulin therapy, in parallel with improved nutritional status. Screening of CFRD is based on oral glucose tolerance test (OGTT) after 10 years of age (golden standard). An additional intravenous glucose tolerance test (IVGTT) is provided in subjects with impaired glucose tolerance or diabetes mellitus to detect insulinopenia and to start individualised therapy. Regarding the prevalent finding of insulinopenia, an early insulin therapy is started as early as possible if necessary to negativprevent serious consequences of developing clinical diabetes on nutritional status and pulmonary functions. Special nutritional team takes care of diabetic diet in CFRD. In these subjects, diet is based on different principles in comparison to other diabetes subtypes. The food energy content has to be substantially increased and carbohydrates only moderately regulated. Any unexplained deterioration of nutritional status or pulmonary functions in CF patients should be suspected of CFRD.
- MeSH
- cystická fibróza komplikace terapie MeSH
- diabetes mellitus diagnóza mortalita terapie MeSH
- diabetická dieta metody využití MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- financování organizované MeSH
- glukózový toleranční test metody statistika a číselné údaje využití MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- komorbidita MeSH
- krevní glukóza analýza MeSH
- lidé MeSH
- plošný screening metody využití MeSH
- prospektivní studie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
Cystická fibróza (CF) je jedno z nejsystematičtěji studovaných dědičných, monogenních onemocnění, a přesto zůstává dodnes mnoho patofyziologických procesů neodhaleno. Snahou odborníků na celém světě je co nejpřesnější charakterizace molekulární patogeneze CF, aby bylo možno vyvinout moderní terapeutické postupy. Důsledkem dlouholetého výzkumu je stále delší a kvalitnější život nemocných. Významným trendem je v současnosti snaha spolupracovat na mezinárodní úrovni a tak sdílet nejnovější poznatky. Z tohoto důvodu specialisté z nejrůznějších oborů spolupracují v rámci tzv. kolaborativních projektů týkajících se všech aspektů této chronické nemoci, a to od základního výzkumu, přes klinické projevy onemocnění až po sociální problematiku. Článek shrnuje informace o českém zapojení do mezinárodních projektů zabývajících se CF.
Cystic fibrosis (CF) is one of the most systematically studied severe and chronic monogenic disorders. Despite this fact, many pathophysiological mechanisms still remain to be elucidated in order to assure customised therapeutic strategies. Experts from all over the world have been investigating this complex disorder in order to understand its complex pathophysiology. In this regard, high numbers of cases are necessary for valid clinical studies. Therefore, the current trend in CF research is focused on international cooperation. Investigators from around the world cooperate within international projects pertaining to all aspects of CF, i.e. starting from the study of the basic CFTR gene defect, through all types of CF clinical trials, including analysis of relevant psychosocial issues. This article summarizes Czech participation in international projects related to CF.
Toll-like receptors (TLR) are key components of innate immune system. As TLR activation could induce potentially harmful inflammatory response, activation of TLR signaling pathways has to be under tight control. Besides other control mechanisms, an inhibitory function of murine TLR4 splice variants was recently demonstrated. In this study we investigated expression of four TLR4 splice variants in human antigen presenting cells (APC). Furthermore, we studied modification in TLR4 splice variants expression in APC in cystic fibrosis (CF) patients chronically infected by Gram-negative bacteria. We developed a novel reliable real-time PCR detection system that allowed monitoring of individual TLR4 splice variants expression. In APC from healthy donors we detected a characteristic transient increase of two out of four splice variants after lipopolysaccharide (LPS) stimulation. Similarly to murine TLR4, one of these variants, NM 003266, might translate to a potentially inhibitory protein. In contrast to controls, CF monocytes had significantly changed LPS-induced expression of TLR4 gene and its variants including reduced ability to up-regulate the expression of the potentially inhibitory variant upon stimulation. In accordance with this observation, monocytes from CF patients produced significantly more tumor necrosis factor after LPS stimulation than healthy controls. Our results thus describe the kinetics of TLR4 splicing variants expression after LPS stimulation and indicate a possible alteration of its regulation in CF patients.
- MeSH
- alternativní sestřih MeSH
- antigen prezentující buňky chemie imunologie MeSH
- cystická fibróza imunologie MeSH
- dendritické buňky imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- lipopolysacharidy imunologie MeSH
- messenger RNA analýza MeSH
- monocyty imunologie MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- TNF-alfa biosyntéza MeSH
- toll-like receptor 4 biosyntéza genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- cystická fibróza diagnóza imunologie terapie MeSH
- cytokiny fyziologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- imunita získaná od matky genetika MeSH
- imunitní systém fyziologie MeSH
- infekce diagnóza mikrobiologie MeSH
- lidé MeSH
- T-lymfocyty fyziologie MeSH
- transplantace plic MeSH
- tvorba protilátek genetika MeSH
- výzkum MeSH
- zánět diagnóza mikrobiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
There is a significant phenotypic variance among cystic fibrosis (CF) patients. Due to the role of TGF-beta1 in fibrotic processes we investigated its role in CF pathogenesis. TGF-beta 1 codons 10 and 25 were genotyped in 118 Czech CF patients and 268 controls by PCR-ARMS. Difference between CF and controls was found at codon 10, lower frequency of T/T homozygotes, and codon 25, higher frequency of G/C heterozygotes. We did not prove the association of TGF-beta1 polymorphisms and lung function in CF, however, the TT (codon 10)/GG (codon 25) genotype was preferentially associated with CF-related liver disease and diabetes. Independent of the TGF-beta1 genotype, production of cytokine was higher in patients than in controls with the notable exception of very low levels in Burkholderia cepacia complex colonized patients. In CF, both extremes, highest or lowest TGF-beta 1 production, were associated with impaired lung function.
- MeSH
- cystická fibróza epidemiologie genetika metabolismus patologie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp MeSH
- genotyp MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- polymorfismus genetický * genetika MeSH
- předškolní dítě MeSH
- transformující růstový faktor beta1 * genetika metabolismus MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
