PURPOSE: We report CNS efficacy of first-line osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib monotherapy in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) from the phase III FLAURA2 study according to baseline CNS metastasis status. METHODS: Patients were randomly assigned to osimertinib plus platinum-pemetrexed (combination) or osimertinib monotherapy until disease progression or discontinuation. Brain scans were performed in all patients at baseline and progression and at scheduled assessments until progression for patients with baseline CNS metastases; scans were assessed by neuroradiologist CNS blinded independent central review (BICR). RESULTS: On the basis of baseline CNS BICR, 118 of 279 (combination) and 104 of 278 (monotherapy) randomly assigned patients had ≥one measurable and/or nonmeasurable CNS lesion and were included in the CNS full analysis set (cFAS); 40 of 118 and 38 of 104 had ≥one measurable target CNS lesion and were included in the post hoc CNS evaluable-for-response set (cEFR). In the cFAS, the hazard ratio (HR) for CNS progression or death was 0.58 (95% CI, 0.33 to 1.01). In patients without baseline CNS metastases, the HR for CNS progression or death was 0.67 (95% CI, 0.43 to 1.04). In the cFAS, CNS objective response rates (ORRs; 95% CI) were 73% (combination; 64 to 81) versus 69% (monotherapy; 59 to 78); 59% versus 43% had CNS complete response (CR). In the cEFR, CNS ORRs (95% CI) were 88% (73 to 96) versus 87% (72 to 96); 48% versus 16% had CNS CR. CONCLUSION: Osimertinib plus platinum-pemetrexed demonstrated improved CNS efficacy compared with osimertinib monotherapy, including delaying CNS progression, irrespective of baseline CNS metastasis status. These data support this combination as a new first-line treatment for patients with EGFR-mutated advanced NSCLC, including those with CNS metastases.
- MeSH
- akrylamidy * MeSH
- aniliny terapeutické užití MeSH
- erbB receptory genetika MeSH
- indoly * MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádory centrálního nervového systému * diagnostické zobrazování farmakoterapie genetika MeSH
- nádory plic * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- pemetrexed terapeutické užití MeSH
- platina terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- alely MeSH
- biologické markery krev MeSH
- dárci tkání MeSH
- hlavní histokompatibilní komplex genetika MeSH
- lidé MeSH
- paže transplantace MeSH
- příjemce transplantátu MeSH
- prospektivní studie MeSH
- rejekce štěpu krev diagnóza MeSH
- transplantace obličeje škodlivé účinky MeSH
- volné cirkulující nukleové kyseliny krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH
- Klíčová slova
- Farmakoterapie pokročilého karcinomu plic (EGFR M+ NSCLC), AZD - 9291 (osimertinib) - selektivní inhibitor EGFR,
- MeSH
- epidermální růstový faktor * antagonisté a inhibitory genetika účinky léků MeSH
- klinické zkoušky, fáze I jako téma metody využití MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika imunologie účinky léků MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie genetika terapie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tyrosinkinasy * antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) metody trendy využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- adenokarcinom MeSH
- buněčné linie účinky léků MeSH
- erbB receptory genetika MeSH
- genová přestavba MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- imunohistochemie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza genetika MeSH
- onkogeny MeSH
- plošný screening MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH