PURPOSE: We report CNS efficacy of first-line osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib monotherapy in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) from the phase III FLAURA2 study according to baseline CNS metastasis status. METHODS: Patients were randomly assigned to osimertinib plus platinum-pemetrexed (combination) or osimertinib monotherapy until disease progression or discontinuation. Brain scans were performed in all patients at baseline and progression and at scheduled assessments until progression for patients with baseline CNS metastases; scans were assessed by neuroradiologist CNS blinded independent central review (BICR). RESULTS: On the basis of baseline CNS BICR, 118 of 279 (combination) and 104 of 278 (monotherapy) randomly assigned patients had ≥one measurable and/or nonmeasurable CNS lesion and were included in the CNS full analysis set (cFAS); 40 of 118 and 38 of 104 had ≥one measurable target CNS lesion and were included in the post hoc CNS evaluable-for-response set (cEFR). In the cFAS, the hazard ratio (HR) for CNS progression or death was 0.58 (95% CI, 0.33 to 1.01). In patients without baseline CNS metastases, the HR for CNS progression or death was 0.67 (95% CI, 0.43 to 1.04). In the cFAS, CNS objective response rates (ORRs; 95% CI) were 73% (combination; 64 to 81) versus 69% (monotherapy; 59 to 78); 59% versus 43% had CNS complete response (CR). In the cEFR, CNS ORRs (95% CI) were 88% (73 to 96) versus 87% (72 to 96); 48% versus 16% had CNS CR. CONCLUSION: Osimertinib plus platinum-pemetrexed demonstrated improved CNS efficacy compared with osimertinib monotherapy, including delaying CNS progression, irrespective of baseline CNS metastasis status. These data support this combination as a new first-line treatment for patients with EGFR-mutated advanced NSCLC, including those with CNS metastases.

• MeSH
• akrylamidy * MeSH
• aniliny terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory genetika   MeSH
• indoly * MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• pemetrexed terapeutické užití   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• lidé MeSH
• lymfom diagnóza   farmakoterapie   mortalita   terapie   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnóza   farmakoterapie   mortalita   terapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• radioterapie MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• entrektinib,
• MeSH
• benzamidy terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• indazoly terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory centrálního nervového systému farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• solidní nádory, entrectinib,
• MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory centrálního nervového systému farmakoterapie   MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• entrectinib,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory centrálního nervového systému farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Germinální nádory CNS (centrální nervový systém) jsou vzácně se vyskytující malignity dětského věku, adolescentů a mladých dospělých. V úvodu je uvedena charakteristika těchto nádorů, jejich histologické typy, principy léčby a prognóza. Kazuistika popisuje klinický nález, diagnostický a léčebný postup, poléčebný průběh a terapii pozdní recidivy germinálního nádoru CNS. Kazuistika potvrdila vysokou radio i chemosenzitivitu této malignity.

Intracranial germ cell tumours are rare malignancies of childhood, adolescence and young adults. The tumour characteristics, histology types, principles of treatment and their prognosis are described in the introduction. The case describes clinical finding, diagnostic and therapeutic procedure, result of treatment and late recurrence of the malignancy and its treatment in a young woman. The case confirmed a high radio- and chemosensitivity of intracranial germ cell tumours.

• MeSH
• dávka záření MeSH
• dospělí MeSH
• fotony terapeutické užití   MeSH
• germinální a embryonální nádory * chirurgie   diagnostické zobrazování   farmakoterapie   radioterapie   terapie   MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mozek chirurgie   diagnostické zobrazování   MeSH
• nádory centrálního nervového systému * chirurgie   diagnostické zobrazování   farmakoterapie   radioterapie   terapie   MeSH
• protonová terapie MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• recidiva MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie mozkomíšní mok   komplikace   farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru mozkomíšní mok   farmakoterapie   patologie   MeSH
• nádory centrálního nervového systému mozkomíšní mok   komplikace   farmakoterapie   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• tkáňová distribuce MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH

Central nervous system (CNS) relapse carries a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Integrating biomarkers into the CNS-International Prognostic Index (CNS-IPI) risk model may improve identification of patients at high risk for developing secondary CNS disease. CNS relapse was analyzed in 1418 DLBCL patients treated with obinutuzumab or rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone chemotherapy in the phase 3 GOYA study. Cell of origin (COO) was assessed using gene-expression profiling. BCL2 and MYC protein expression was analyzed by immunohistochemistry. The impact of CNS-IPI, COO, and BCL2/MYC dual-expression status on CNS relapse was assessed using a multivariate Cox regression model (data available in n = 1418, n = 933, and n = 688, respectively). High CNS-IPI score (hazard ratio [HR], 4.0; 95% confidence interval [CI], 1.3-12.3; P = .02) and activated B-cell‒like (ABC) (HR, 5.2; 95% CI, 2.1-12.9; P = .0004) or unclassified COO subtypes (HR, 4.2; 95% CI, 1.5-11.7; P = .006) were independently associated with CNS relapse. BCL2/MYC dual-expression status did not impact CNS relapse risk. Three risk subgroups were identified based on the presence of high CNS-IPI score and/or ABC/unclassified COO (CNS-IPI-C model): low risk (no risk factors, n = 450 [48.2%]), intermediate risk (1 factor, n = 408 [43.7%]), and high risk (both factors, n = 75 [8.0%]). Two-year CNS relapse rates were 0.5%, 4.4%, and 15.2% in the respective risk subgroups. Combining high CNS-IPI and ABC/unclassified COO improved CNS relapse prediction and identified a patient subgroup at high risk for developing CNS relapse. The study was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT01287741.

• MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• incidence MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru diagnóza   epidemiologie   genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace * MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory centrálního nervového systému farmakoterapie   genetika   sekundární   MeSH
• následné studie MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-myc genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• primární lymfom centrální nervové soustavy,
• MeSH
• indukční chemoterapie MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• konsolidační chemoterapie MeSH
• lidé MeSH
• lymfom terapie   MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnóza   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• nehodgkinský lymfom MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• věkové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• geny erbB-2 genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná terapie metody   trendy   využití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnóza   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   komplikace   sekundární   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   využití   MeSH
• tamoxifen aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH