Myokarditida u dětí je poměrně vzácné a zároveň potenciálně závažné onemocnění. Často představuje diagnostické a terapeutické dilema, stejně tak volba diagnostických metod a jejich interpretace nemusí být vždy jednoznačná. V posledních letech stoupá význam magnetické rezonance, u které může být limitací její dostupnost. Variabilní přístup k dětem s myokarditidou je často patrný i v oblasti terapeutické. Významným příspěvkem je odborné stanovisko American Heart Association z roku 2021. Níže předkládaný přehledový článek představuje souhrn současných dostupných literárních dat.
Myocarditis in children is a relatively rare disease which often presents a dilemma that has to be faced not only by paediatric cardiologists but also paediatricians. The diagnosis often remains clinically suspected or probable. Only recent advancements in cardiac magnetic resonance have enabled us to confirm the diagno- sis. However, it may not be readily available. Scientific statement of the American Heart Association on paediatric myocarditis was published in 2021 and provides useful support for treatment. Hence, this article is a result of published guidelines.
- MeSH
- diagnostické techniky kardiovaskulární klasifikace MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- myokarditida * diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- vzácné nemoci diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Monogenní syndromy periodických horeček představují heterogenní skupinu autoinflamatorních onemocnění zahrnující syndromy, jako jsou periodické horečky asociované s kryopyrinem (CAPS), receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS), deficitem mevalonátkinázy (MKD/HIDS) a familiární středomořská horečka (FMF). Navzájem se odlišují patogenezí, klinickými projevy a závažností. Klíčovou roli u všech těchto syndromů ovšem hrají cytokiny z rodiny interleukinu 1 (IL-1). Inhibice zmíněných cytokinů, především IL-1, tak hraje zásadní roli v jejich léčbě. V současnosti je k dispozici řada léčivých přípravků, které se liší strukturou, mechanismem působení, účinností a spektrem nežádoucích účinků. Mezi nejdostupnější patří anakinra, kanakinumab a rilonacept. Zároveň však probíhá řada klinických hodnocení s jinými velmi nadějnými léčivy, například gevokizumabem, tadekinigem alfa či tranilastem. V následujícím přehledu přinášíme nový pohled na účinnost a bezpečnost inhibitorů IL-1, který poskytly výsledky recentních klinických studií.
Monogenic periodic fever syndromes are heterogeneous group of autoinflammatory diseases including distinct syndromes, such as cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS), tumor necrosis factor alpha receptor-associated periodic syndrome (TRAPS), mevalonate kinase deficiency/hyper IgD syndrome (MKD/HIDS), and familial Mediterranean fever (FMF). Individual diseases differ in pathogenesis, clinical manifestations, and severity. However, cytokines from the interleukin 1 (IL-1) family play a key role in all of them. Inhibition of these cytokines, especially IL-1, thus plays a crucial role in their treatment. At present, we have a wide range of drugs that differ in structure, mechanism of action, efficacy, and spectrum of side effects. The most available are anakinra, canakinumab and rilonacept. Moreover, several clinical trials are currently underway with other very promising drugs, such as gevokizumab, tadekinig alfa or tranilast. In the following review, we provide a new perspective on the efficacy and safety of IL-1 inhibitors that have provided the novel results coming from recently published clinical trials.
- Klíčová slova
- kanakinumab, Rilonacept,
- MeSH
- antagonista receptoru pro interleukin 1 * imunologie terapeutické užití MeSH
- antiflogistika terapeutické užití MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky imunologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- periodické syndromy asociované s kryopyrinem farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny imunologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Cíl: Cílem studie bylo analyzovat epidemiologii a klinický průběh syndromu multisystémové zánětlivé odpovědi spojeného s infekcí SARS-CoV-2 u dětí a mladistvých (paediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2, PIMS-TS) v České republice (ČR). Metody: Do retrospektivně-prospektivní observační celonárodní studie byli zařazeni pacienti s PIMS-TS dle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace, kteří byli hospitalizováni v ČR v období od 1. 11. 2020 do 31. 5. 2021. Anonymizovaná data těchto pacientů (demografické a klinické údaje) byla získána z lékařských zpráv. Některá data z výše uvedeného sledovaného období byla následně porovnána s výsledky menšího souboru pacientů z další pandemické vlny. Druhá fáze observační celonárodní studie navazovala v období od 1. 6. 2021 do 31. 3. 2022, které bylo charakterizováno převažujícími variantami viru delta a následně omikron. Výsledky: Od 1. 11. 2020 do 31. 5. 2021 bylo na území ČR diagnostikováno 207 pacientů s PIMS-TS. V pediatrické populaci (0–19 let) byla incidence 1 : 10 100 obecné populace, resp. 1 : 1127 ve skupině pozitivně testovaných jedinců. Při následné ambulantní kontrole měli všichni pacienti normální srdeční funkci, pouze u dvou (1,2 %) přetrvávala dilatace koronární tepny. V období 1. 6. 2021 až 31. 3. 2022 byl PIMS-TS diagnostikován u dalších 222 dětí. Zatímco při převažující variantě delta byl výskyt PIMS-TS vysoký, ve fázi převažující varianty omikron poklesl ve vztahu k počtu pozitivně testovaných na čtvrtinu. Celkově tedy onemocnělo 429 dětí, nebyly zjištěny žádné případy úmrtí. Závěry: Nízký výskyt závažných průběhů nemoci a nulovou mortalitu u PIMS-TS lze vysvětlit edukací pediatrů v celé ČR a sjednocením diagnostických a terapeutických postupů s časným podáním kombinované imunosupresivní terapie.
Objective: The aim of this study was to analyse epidemiology and clinical course of paediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS) in the Czech Republic. Methods: We performed a retrospective-prospective nationwide observational study based on patients hospitalised with PIMS-TS according to World Health Organization definition and who were admitted to a hospital in the Czech Republic between November 1st, 2020, and May 31st, 2021. The anonymised data of patients (demographic and clinical data) were obtained from their medical records. Some of the data from the above-mentioned study period were compared with the results of a smaller set of patients from the next pandemic wave. The second nationwide observation period followed from June 1st, 2021, to March 31st, 2022. This period was characterized by prevailing delta and subsequently omicron variants. Results: Between November 1st, 2020 and May 31st, 2021, the total number of diagnosed patients with PIMS-TS in the Czech Republic was 207. The overall incidence was 1:10,100 of the paediatric population aged 0–19 years; and 1:1,127 out of all children who tested positive for SARS-CoV-2, respectively. During follow-up, only two patients (1.2%) had persistent coronary artery dilation, all patients had normal cardiac function. Between June 1st, 2021 and March 31st, 2022, PIMS-TS was diagnosed in additional 222 children. Whereas PIMS-TS was frequent during the prevailing delta variant, the predominating omicron variant led to its decline to one fourth in relation to numbers of those tested positively for SARS-CoV-2. The total number of children affected by PIMS-TS reached 429, with no reported fatalities. Conclusion: Above expectation outcome with no death could be explained by awareness campaigns and national guidelines with early use of combined immunosuppressive treatment.
- MeSH
- COVID-19 * komplikace MeSH
- dítě MeSH
- epidemiologické studie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- syndrom systémové zánětlivé reakce * epidemiologie komplikace terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Mezi polygenně podmíněná autoinflamatorní onemocnění (AID) se typicky řadí systémová juvenilní artritida (sJIA) a Stillova nemoc se začátkem v dospělosti (AOSD). Charakteristickým rysem těchto chorob je dysregulace vrozené imunitní odpovědi s excesivní a nekontrolovanou nadprodukcí především IL-1β. Právě specifická inhibice tohoto cytokinu se ukázala jako vysoce efektivní léčebná modalita, která vede k rychlé kontrole zánětlivých symptomů, snížení aktivity onemocnění, normalizaci laboratorních parametrů a k možnosti redukovat až vysadit glukokortikoidy. V klinické praxi se používají především dva blokátory IL-1, antagonista receptoru pro IL-1 – anakinra a monoklonální protilátka anti-IL-1β – canakinumab. Ve Spojených státech amerických je navíc registrován solubilní receptor IL-1 – rilonacept. Kromě zmíněných existují i další slibné molekuly – gevokizumab (monoklonální protilátka blokující IL-1β), tadekinig alfa (rekombinantní protein vázající IL-18) a tranilast (analog metabolismu tryptofanu), které jsou ve fázi klinických zkoušek. Autoři se v tomto přehledovém článku zaměřili na úlohu IL-1 a příbuzných cytokinů v regulaci zánětlivé odpovědi u polygenních AID a přinášejí podrobný přehled klinických studií s blokádou IL-1 v indikacích sJIA a AOSD se zaměřením na efektivitu a bezpečnost podávaných preparátů.
Polygenic autoinflammatory diseases (AIDs) typically include systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) and adult-onset Still's disease (AOSD). These diseases are characterized by the dysregulation of the innate immune responses with an excessive and uncontrolled overproduction of IL-1β in particular. Administration of the IL-1 blockers leads to a rapid improvement of the clinical symptoms, disease activity reduction, normalization of the laboratory parameters, and the possibility of reducing or even discontinuing glucocorticoid use. Most of the current data are focused on the therapeutic use of anakinra – an IL-1 receptor antagonist, canakinumab – an anti-IL-1β monoclonal antibody, and rilonacept – a soluble decoy receptor. However, other promising agents, such as gevokizumab – IL-1β blocking monoclonal antibody, tadekinig alfa – a human recombinant IL-18-binding protein, and tranilast – an analog of a tryptophan metabolite, are currently being tested. In this review article, the authors focus on the role of IL-1 and related cytokines in the regulation of the inflammatory responses in AIDs and provide a detailed review of clinical trials with IL-1 blockade in sJIA and AOSD, focusing on the efficacy and safety data.
- Klíčová slova
- canakinumab, Rilonacept,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- interleukin-1beta antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- juvenilní artritida * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- receptory interleukinu-1 - typ I terapeutické užití MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití MeSH
- Stillova nemoc dospělých * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- golimumab, tocilizumab, anakira, canakinumab,
- MeSH
- abatacept terapeutické užití MeSH
- adalimumab terapeutické užití MeSH
- biologická terapie * MeSH
- biosimilární léčivé přípravky terapeutické užití MeSH
- dermatomyozitida imunologie terapie MeSH
- etanercept terapeutické užití MeSH
- infliximab terapeutické užití MeSH
- interleukin-6 terapeutické užití MeSH
- juvenilní artritida imunologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- pediatrie MeSH
- revmatologie MeSH
- rituximab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- systémový lupus erythematodes imunologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
