S imunoglobulinem IgG4 asociované onemocnění (IgG4-related disease - IgG4-RD) je heterogenní skupina chorob s multiorgánovým poškozením, která byla rozpoznána v posledních 12 letech. Cílem tohoto textu je podat přehled zkušeností s léčbou této choroby. Glukokortikoidy zůstávají stále léčbou první volby, ale dlouhodobé podávání glukokortikoidů v monoterapii je spojeno s četnými nežádoucími účinky a komplikacemi. V případě kombinace glukokortikoidů s některým z léků ze skupiny imunosupresiv je možné podávat nižší dávky glukokortikoidů po kratší čas a počet léčebných odpovědí je vyšší než při použití pouhých glukokortikoidů. Rituximab je možno použít jako monoterapii anebo v kombinaci s glukokortikoidy a imunosupresivními léky. Který z imunosupresivních léků považovat za nejvhodnější, není známo. Pouze jedna studie srovnávala léčbu kombinací glukokortikoidů a mykofenolát mofetilu s léčbou glukokortikoidy a cyklofosfamidem. Počet léčebných odpovědí byl v obou ramenech stejný, ale délka remise byla delší ve skupině pacientů léčených glukokortikoidy a cyklofosfamidem. Rituximab dosahuje vysoký počet léčebných odpovědí (90 %) i v monoterapii, ale je možné jeho účinek dále potencovat glukokortikoidy a imunosupresivy. Rituximab je nyní preferován a doporučován pro udržovací léčbu v dávce 1000 mg 1× za 6 měsíců. U pacientů s multiorgánovým postižením se nám osvědčila kombinace rituximabu, cyklofosfamidu a dexametazonu následovaná aplikací rituximabu s jednorázovou dávku dexametazonu v 6měsíčních intervalech. V klinickém zkoušení jsou dva nové a nadějné léky: abatacept a dupilimab. Základem pro úspěšnou léčbu je podobně jako u jiných chorob časná diagnostika se zahájením léčby před vznikem ireversibilních fibrotických změn v postižených orgánech.
Immunoglobulin IgG4 related disease (IgG4-RD) is a heterogeneous disorder with multi-organ involvement recognised as a separate entity at the beginning of this century only. Evolving therapy is reviewed in this paper. Glucocorticoids are first choice drug but long administration of glucocorticoids is connected with many adverse effects. In case of combination glucocorticoids and immunosuppressive agents lower doses of glucocorticoids are needed, the response rate is higher and therapy is better tolerated. Rituximab is drug, that is possible use as monotherapy or in combination with glucocorticoids and immunosuppressive drugs. Only one study compared two immunosuporessive drugs, mycophenolate mofetil and cyclophosphamide. The response rated was similar but remissions were longer after glucocorticoids with cyclophosphamide then glucocorticoids with mycofenolat mofetil. No other comparative study of combination of various imunossupressive drugs with glucocorticoids was published. Rituximab has high number (90 %) of response rate in monotherapy, but can be used in combination with glucocorticoids and immunosuppressives. Rituximab is now preferred and recommended for maintenance therapy administered in 6-month interval. In case of advanced disease, we prefer therefore combination of rituximab, cyclofosphamide and dexamethasone for initial therapy followed by maintenance with rituximab in 6 months interval. There are two new drugs under investigation abatacept and dupilimab with promising results. Although we have very intensive therapies for good results of therapy early diagnosis before irreversible fibrotic changes in IgG4-RD involved organs is still needed.
- Klíčová slova
- dupilumab,
- MeSH
- abatacept farmakologie terapeutické užití MeSH
- glukokortikoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- IgG4 asociovaná nemoc * farmakoterapie MeSH
- imunosupresiva farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- rituximab farmakologie terapeutické užití MeSH
- sirolimus farmakologie terapeutické užití MeSH
- takrolimus farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
OBJECTIVES: RA patients who fail to respond to MTX can receive biologic dMARDs (bDMARDs). The Torque Teno Virus (TTV) is a potential novel candidate for monitoring of immunosuppression. We explore TTV in these patients and its association with clinical response to bDMARDs. METHODS: The BioBio Study is a multicentre randomized open-label trial, including RA patients with insufficient response to MTX. Patients were randomized to either TNFi (infliximab, INF), anti-IL-6 (tocilizumab, TCZ), CTLA4-Ig (abatacept, ABA) or anti-CD20 (rituximab, RTX) in addition to MTX. PCR was used to quantify TTV in the peripheral blood. RESULTS: TTV was measured in 95 patients (INF, n = 23; TCZ, n = 22; ABA, n = 27; RTX; n = 23). TTV increased by a median of 4.5 × 104 copies/ml [c/ml; interquartile range (IQR) 0-7.5 × 105] after 3 months. TTV levels at month 3 were associated with the Simplified Disease Activity Index (SDAI) (P = 0.03) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI) response (P = 0.026) at month 6. A TTV cut-off level of 1.2 × 106 c/ml at month 3 had a positive likelihood ratio of 2.7 for prediction of an 85% reduction in SDAI at month 6. CONCLUSION: Our data suggest that TTV levels increase upon TNF, CD20 and costimulation blockade and are associated with the clinical response to bDMARDs in RA patients. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov; https://clinicaltrials.gov; NCT01638715.
- MeSH
- abatacept terapeutické užití MeSH
- antirevmatika * terapeutické užití MeSH
- biologické přípravky * terapeutické užití MeSH
- imunomodulace MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie MeSH
- Torque teno virus * MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
BACKGROUND: JAK-inhibitors (JAKi), recently approved in rheumatoid arthritis (RA), have changed the landscape of treatment choices. We aimed to compare the effectiveness of four current second-line therapies of RA with different modes of action, since JAKi approval, in an international collaboration of 19 registers. METHODS: In this observational cohort study, patients initiating tumour necrosis factor inhibitors (TNFi), interleukin-6 inhibitors (IL-6i), abatacept (ABA) or JAKi were included. We compared the effectiveness of these treatments in terms of drug discontinuation and Clinical Disease Activity Index (CDAI) response rates at 1 year. Analyses were adjusted for patient, disease and treatment characteristics, including lines of therapy and accounted for competing risk. RESULTS: We included 31 846 treatment courses: 17 522 TNFi, 2775 ABA, 3863 IL-6i and 7686 JAKi. Adjusted analyses of overall discontinuation were similar across all treatments. The main single reason of stopping treatment was ineffectiveness. Compared with TNFi, JAKi were less often discontinued for ineffectiveness (adjusted HR (aHR) 0.75, 95% CI 0.67 to 0.83), as was IL-6i (aHR 0.76, 95% CI 0.67 to 0.85) and more often for adverse events (aHR 1.16, 95% CI 1.03 to 1.33). Adjusted CDAI response rates at 1 year were similar between TNFi, JAKi and IL-6i and slightly lower for ABA. CONCLUSION: The adjusted overall drug discontinuation and 1 year response rates of JAKi and IL-6i were similar to those observed with TNFi. Compared with TNFi, JAKi were more often discontinued for adverse events and less for ineffectiveness, as were IL-6i.
- MeSH
- abatacept terapeutické užití MeSH
- antirevmatika * terapeutické užití MeSH
- inhibitory Janus kinas * terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF MeSH
- interleukin-6 MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida * chemicky indukované farmakoterapie MeSH
- TNF-alfa MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- pozorovací studie MeSH
Systémová sklerodermie je chronické autoimunitní onemocnění pojivové tkáně postihující kůži, cévy a vnitřní orgány - plíce, srdce, ledviny a gastrointestinální trakt. Systémová sklerodermie je charakterizována fibroproduktivními změnami v pojivových tkáních, fibrotickou sklerotizací periferních a viscerálních cév, změnami mikrovaskularizace a poruchami humorální a celulární imunity. Intersticiální plicní onemocnění je jednou z hlavních orgánových manifestací u systémové sklerodermie a výrazným způsobem zhoršuje prognózu nemocných. Optimální léčba systémové intersticiální plicní nemoci spojené se sklerózou není známa, jako zásadní se jeví časné zahájení imunosupresivní terapie u pacientů se symptomatickou systémovou sklerodermií s intersticiálními plicními procesy s vysokou pravděpodobností progrese. Podle doporučení odborné společnosti European League Against Rheumatism (EULAR) je lékem první volby cyklofosfamid, jako výhodnější alternativa se jeví mykofenolát mofetil s nižším rizikem závažných nežádoucích účinků. V případě refrakterního onemocnění se jako nadějný jeví nintedanib s antifibrotickým účinkem. Přes pokroky v terapii intersticiálního plicního onemocnění se léčbou daří pouze zpomalit nebo zastavit progresi plicního postižení a existují jen omezené důkazy podporující snížení rizika úmrtí. V současné době se jako zásadní jeví včasná identifikace a zahájení léčby nemocných s intersticiálním plicním onemocněním.
Systemic sclerosis is a chronic autoimmune disease of the connective tissue that affects the skin, blood vessels and internal organs of the lungs, heart, kidneys and gastrointestinal tract. Systemic sclerosis is characterized by fibroproductive changes in connective tissues, fibrotic sclerosing of peripheral and visceral vessels, changes in microvascularization, and disorders of humoral and cellular immunity. Interstitial lung disease is one of the main organ manifestations in systemic sclerosis, and significantly worsens the prognosis of patients. The optimal treatment for interstitial lung disease associated with systemic sclerosis is not known, and early initiation of immunosuppressive therapy in patients with symptomatic systemic sclerosis associated interstitial lung disease with a high probability of progression appears to be essential. According to the European League Against Rheumatism (EULAR) recommendation, cyclophosphamide is the drug of first choice, and mycophenolate mofetil appears to be a more preferred alternative with a lower risk of serious side effects. In the case of refractory disease, nitedanib with antifibrotic effect appears to be promising. Despite advances in therapy interstitial lung disease, treatment can only slow or stop the progression of lung disease and there is only limited evidence to support a reduction in the risk of death. At present, the early identification and initiation of treatment in patients with interstitial lung disease appears to be essential.
- MeSH
- abatacept aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- azathioprin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- cyklofosfamid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- diagnostické zobrazování MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- indoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- intersticiální plicní nemoci etiologie terapie MeSH
- kyselina mykofenolová aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- plicní nemoci MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- pyridony aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rituximab terapeutické užití MeSH
- systémová sklerodermie * diagnóza klasifikace komplikace MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- transplantace plic MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- golimumab, tocilizumab, anakira, canakinumab,
- MeSH
- abatacept terapeutické užití MeSH
- adalimumab terapeutické užití MeSH
- biologická terapie * MeSH
- biosimilární léčivé přípravky terapeutické užití MeSH
- dermatomyozitida imunologie terapie MeSH
- etanercept terapeutické užití MeSH
- infliximab terapeutické užití MeSH
- interleukin-6 terapeutické užití MeSH
- juvenilní artritida imunologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- pediatrie MeSH
- revmatologie MeSH
- rituximab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- systémový lupus erythematodes imunologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
We aimed to evaluate in vivo effects of abatacept on phenotypes of T and B cells in the circulation of myositis patients in a sub-study of the ARTEMIS trial. Twelve patients with paired frozen PBMCs before and after 6-month abatacept treatment were included in this sub-study where mass cytometry (CyTOF) was chosen as a technology to be tested for its utility in a real-life clinical immune monitoring setting. Using CyTOF, the peripheral T cell phenotypes demonstrated considerable variation over time and between individuals precluding the identification of treatment-specific changes. We therefore conclude that studies of patient cohorts displaying wide clinical heterogeneity using mass cytometry must be relatively large in order to be suited for discovery research and immune monitoring. Still, we did find some correlations with functional muscle outcome, namely positive correlations between the ratio of CD4+ T cells and CD8+ T cells (CD4/CD8) in peripheral blood samples both at baseline and after treatment with muscle endurance improvement as assessed by the functional index-2 (FI-2) test. Our data suggest that the CD4/CD8 ratio in circulation at time of active disease may be a predictor of treatment efficacy in myositis patients.
- MeSH
- abatacept terapeutické užití MeSH
- dermatomyozitida krev farmakoterapie imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- podskupiny B-lymfocytů účinky léků MeSH
- polymyozitida krev farmakoterapie imunologie MeSH
- T-lymfocyty - podskupiny účinky léků MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
OBJECTIVE: To examine the association of the evolution in physician-reported and patient-reported outcomes with decision to stop biological DMARDs (bDMARDs) in RA. The contribution of baseline characteristics is well established, but little is known about how the disease evolution influences the decision to discontinue therapy. METHODS: RA patients who initiated a bDMARD treatment from 2009 and with information on date of visit were pooled from seven European RA registers. Each outcome was divided into baseline assessments (capturing the inter-individual differences at drug initiation) and changes from baseline at subsequent visits (capturing the individual evolution). Cox regression models were used to examine their association with drug discontinuation, adjusting for baseline patient and co-therapy characteristics and stratifying by register and calendar year of drug initiation. RESULTS: A total of 25 077 patients initiated a bDMARDs (18 507 a TNF-inhibitor, 3863 tocilizumab and 2707 abatacept) contributing an amount of 46 456.8 patient-years. Overall, drug discontinuation was most strongly associated with a poor evolution of the DAS28, with a hazard ratio of 1.34 (95% CI 1.29, 1.40), followed by its baseline value. A change of Physician Global Assessment was the next strongest predictor of discontinuation, then the Patient Global Assessment. CONCLUSIONS: The decision to discontinue treatments appears to be mostly influenced by DAS28 and particularly its evolution over time, followed by Physician Global Assessment evolution, suggesting that the decision to stop bDMARDs relies more on the physician's than on the patient's global assessment.
- MeSH
- abatacept terapeutické užití MeSH
- antirevmatika terapeutické užití MeSH
- časové faktory MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- incidence MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nenasazení léčby * MeSH
- prospektivní studie MeSH
- registrace * MeSH
- revmatoidní artritida diagnóza farmakoterapie epidemiologie MeSH
- rozhodování * MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Pacienti s autoimunitním zánětlivým revmatickým onemocněním (autoimmune inflammatory disease, AIIRD) mají vyšší riziko infekčních komplikací, které je důsledkem řady faktorů. Očkován by měl být každý pacient s AIIRD, u kterého bude prováděna imunosupresivní léčba. Pacienti by měli být očkováni proti pneumokokovým infekcím, chřipce a rizikoví pacienti též proti hepatitidě B. Očkování může být provedeno i v průběhu léčby (kromě depleční terapie cílené na B lymfocyty), ale je preferováno v situaci stabilizovaného onemocnění s nižší aktivitou. Některé druhy léčby mohou ovlivnit protilátkovou odpověď, ta ale bývá obvykle dostatečná k dosažení séroprotekce. Očkování živými vakcínami není u imunosuprimovaných pacientů doporučováno, ale ve specifických případech ho lze zvážit, zejména před zahájením terapie inhibitory Janusových kináz (JAK).
atients with autoimmune inflammatory rheumatic disease (AIIRD) are at high risk of infections as a result of multiple factors. AH patients with AIIRD should be vaccinated against pneumococcus and influenza prior commencing an immunosuppressive therapy, vaccination against hepatitis B should be considered in at risk individuals. Vaccination can be performed also during ongoing therapy (except B-lymphocyte depleting therapy) but is preferred during a stable disease with low disease activity. Some treatment modalities may alter the immunologic response, but this is usually satisfactory to provide seroprotection. Vaccination with live attenuated vaccines is not recommended in patients on immunosuppressive therapy, but may be considered under certain circumstances, such as prior commencing therapy with inhibitors of Janus kinases (JAK).
- MeSH
- abatacept terapeutické užití MeSH
- inhibitory Janus kinas terapeutické užití MeSH
- interleukin-17 antagonisté a inhibitory MeSH
- interleukin-6 antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- očkovací schéma MeSH
- revmatické nemoci * farmakoterapie komplikace MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- vakcinace MeSH
- vakcíny aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- abatacept * farmakologie terapeutické užití MeSH
- antirevmatika farmakologie terapeutické užití MeSH
- biologická terapie metody využití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- imunosupresiva farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Abatacept je biologický chorobu modifikující lék (biological disease-modifying anti-rheumatic drugs, bDMARD) účinný u pacientů s revmatoidní artritidou. Abatacept má dobrou klinickou účinnost u pacientů s nedostatečným účinkem syntetických chorobu modifikujících léků a inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru alfa a má setrvalý klinický účinek srovnatelný s ostatními bDMARD. Abatacept má dobrý bezpečnostní profil včetně rizika závažných infekcí u pacientů s nedostatečným účinkem předchozí léčby a je vhodnou volbou u pacientů po opakovaných závažných infekčních komplikacích.
Abatacept is a biologic disease modifying antirheumatic drug (bDMARD) effective in treatment of rheumatoid arthritis. Abatacept is of significant clinical and functional benefit in patients who had an inadequate response to previous synthetic disease modifying antirheumatic drugs or tumor necrosis factor a inhibitors with sustained clinical efficacy comparable with other bDMARDs. It has a good safety profile including risks of serious infections in patients with previous treatment failure and appears a suitable treatment option in patients with previous infectious complications.
- Klíčová slova
- Orencia,
- MeSH
- abatacept * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antirevmatika MeSH
- biologická terapie škodlivé účinky MeSH
- C-reaktivní protein MeSH
- infekce farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- náhrada léků MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie komplikace MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH