- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Východiska: Proteiny Rab jsou malé monomerní enzymy umožňující hydrolýzu guanozintrifosfát (GTP) na guanozindifosfát (GDP) a se řadí se do rozsáhlé nadrodiny proteinů Ras. Dosud bylo popsáno více než 60 těchto proteinů, které působí především jako regulátory vnitrobuněčného transportu. Většina Rab GTPáz je umístěna specificky na vnitrobuněčných membránách, kde zajišťují napojení na motorické proteiny a cytoskelet a řídí různé kroky transportních drah vč. formování a pohybu vezikulů či membránových fúzí kontrolujících sekreci, endocytózu, recyklaci a degradaci proteinů. V posledních letech je stále častěji zmiňována deregulace exprese proteinů Rab u různých typů malignit. Zvyšuje se počet onemocnění, u kterých byla zjištěna souvislost s mutacemi v proteinech Rab či v proteinech s nimi spolupracujících a přibývají důkazy o zapojení Rab do patologických stavů lidského organizmu, jako je selhání imunity, obezita a diabetes, Alzheimerova choroba nebo dědičná genetická onemocnění. Funkční poruchy Rab způsobené mutacemi nebo aberantními posttranslačními modifikacemi vedou ke změnám v transportu proteinů a vezikulů, které hrají zásadní úlohu při vzniku a vývoji nádorových onemocnění a deregulace exprese Rab často ovlivňuje migraci, invazivitu, proliferaci a lékovou rezistenci nádorových buněk. Cíle: Tento článek shrnuje základní funkce proteinů Rab v buňce, popisuje mechanizmus jejich působení a zaměřuje se na současné poznatky o úloze těchto GTPáz při karcinogenezi.
Background: Rab proteins are small monomeric enzymes which belong to the large Ras protein superfamily and allow hydrolysis of guanosine triphosphate (GTP) to guanosine (GDP). Up to now more than 60 proteins have been described that act primarily as regulators of intracellular transport. Rab GTPases are mostly located at the intracellular membranes, where they provide connections to motor proteins and to the cytoskeleton and control various steps of the traffic pathways including the formation and movement of vesicles or membrane fusion controlling secretion, endocytosis, recycling and degradation of proteins. Today, the deregulated expression of Rab protein is discussed in different types of malignancies. The number of identified diseases associated with mutations in Rab proteins or their cooperating partners increases and the evidence for the involvement of Rab to the human pathologies such as the immune failure, obesity and diabetes, Alzheimer‘s disease or hereditary genetic diseases is growing. The malfunctions of Rab proteins caused by mutations or aberrant posttranslational modifications lead to changes in the protein and vesicle trafficking, which play a crucial role in the formation and development of cancer and the deregulation of Rab expression frequently influences the migration, invasion, proliferation and drug resistance of the tumor cells. Aims: This article summarizes the main functions of Rab proteins in the cells, describes the mechanism of their activity and focuses on the current knowledge about the roles of these GTPases in carcinogenesis.
- MeSH
- buněčný cyklus MeSH
- karcinogeneze MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- nádorová transformace buněk patologie sekrece MeSH
- proteiny sekrece MeSH
- rab proteiny vázající GTP fyziologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- transport proteinů * fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- časná detekce nádoru MeSH
- klinické laboratorní techniky klasifikace metody normy přístrojové vybavení trendy využití MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech MeSH
- nádorové biomarkery * analýza klasifikace MeSH
- nádory * diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- prognóza MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- staging nádorů MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Nádorový marker je substance přítomná v nádoru nebo produkovaná přímo nádorem nebo nenádorovými buňkami jako odpověď na přítomnost nádoru a lze je najít v krvi, moči nebo přímo v tkáni. Zvýšené hladiny tumorového markeru mohou indikovat nádor, ale existují i jiné důvody vedoucí k jeho zvýšení. Současný výzkum se zaměřuje zejména na hledání nových nádorových markerů a sledování jejich diagnostického, prognostického a prediktivního významu v rutinní klinické praxi. Molekulární nádorové markery rovněž dobře odrážejí patobiologické procesy v nádorech. Tento článek má umožnit lepší orientaci a správné užití nádorových markerů a je určen praktickým lékařům i specialistům v nemocnicích, chirurgům, onkologům i dalším zdravotnickým pracovníkům.
A tumor marker is a substance presents in the tumor or produced directly by the tumor or by non-tumor cells as a response to the presence of a tumor and may be found in the blood, urine or body tissues. An elevated level of a tumor marker can indicate cancer; however, there can also be other causes of the elevation. Contemporary research is focused predominantly on new tumor markers and evaluation of their diagnostic, prognostic and predictive significance for routine clinical practice. Molecular tumor markers very well reflect pathobiological processes in tumors. This article is intended to encourage more appropriate use of tumor marker tests by primary care physicians, hospital physicians, and surgeons, specialist oncologists, and other health professionals.
- Klíčová slova
- cut-off, interference,
- MeSH
- adrenokortikotropní hormon diagnostické užití MeSH
- alfa-fetoproteiny diagnostické užití MeSH
- antigeny nádorové diagnostické užití MeSH
- antigeny sacharidové asociované s nádorem analýza MeSH
- beta-2-mikroglobulin diagnostické užití MeSH
- choriogonadotropin diagnostické užití MeSH
- chromogranin A diagnostické užití MeSH
- dospělí MeSH
- ferritin diagnostické užití MeSH
- fosfopyruváthydratasa diagnostické užití MeSH
- inhibiny diagnostické užití MeSH
- kalcitonin diagnostické užití MeSH
- karcinoembryonální antigen analýza MeSH
- katecholaminy diagnostické užití MeSH
- keratin-19 diagnostické užití MeSH
- klinické laboratorní techniky normy MeSH
- kyselina hydroxyindoloctová diagnostické užití MeSH
- laktátdehydrogenasy diagnostické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metanefrin diagnostické užití MeSH
- nádorové biomarkery * analýza MeSH
- nádory diagnóza genetika patofyziologie patologie MeSH
- paraproteiny diagnostické užití MeSH
- peptidové fragmenty diagnostické užití MeSH
- peptidy diagnostické užití MeSH
- prokolagen diagnostické užití MeSH
- prostatický specifický antigen analýza MeSH
- S-100 kalcium vázající protein G, podjednotka beta diagnostické užití MeSH
- sekundární prevence * metody normy MeSH
- senioři MeSH
- serpiny diagnostické užití MeSH
- těhotenství MeSH
- thymidinkináza diagnostické užití MeSH
- thyreoglobulin diagnostické užití MeSH
- tkáňový polypeptidový antigen analýza MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Protein p63 je transkripční faktor, který má významnou funkci ve vývoji a diferenciaci epidermálních struktur a v průběhu tumorigeneze. Je členem rodiny nádorového supresoru p53 a vyskytuje se minimálně v počtu šesti izoforem, které mají během vývoje epidermis a při vzniku a progresi nádorů opačné funkce. Protein p63 ovlivňuje proliferaci a diferenciaci epidermálních buněk v průběhu ontogeneze: vrozené mutace v genu TP63 vedou k různým vývojovým deformacím a odstranění tohoto genu u myší má za následek ztrátu epidermis. Protein p63 také ovlivňuje buněčnou adhezi prostřednictvím regulace desmozomů. Ztráta kontroly proliferace buněk a mezibuněčné adheze je přitom důležitou událostí při vývoji nádorů a vysoká hladina p63 podporuje růst nádorů a brání apoptóze nádorových buněk. Tento přehledový článek stručně shrnuje úlohy proteinu p63 ve vývoji epitelů, buněčné proliferaci, adhezi a migraci a poodhaluje jeho význam při vzniku nádorových onemocnění a tvorbě metastáz.
p63 is a transcription factor which plays an important role in epidermal development, differentiation and tumourigenesis. p63 belongs to the p53 protein family and at least six isoforms were identified to date. p63 isoforms play contrary roles during the development and formation of the epidermis as well as in cancer. p63 participates in epithelial development, where it affects proliferation and differentiation of epidermal cells. Inherited mutations in the TP63 gene generate different developmental defects and p63 knockout in mice results in the absence of epidermis. Another important role of p63 is the control of cell-cell adhesion, where it regulates desmosomes. The loss of proliferation and cell-cell adhesion control are important for tumourigenesis and overexpression of p63 can enhance tumour growth and inhibit apoptosis. This review briefly summarises the roles of p63 in epithelial development, cellular proliferation, adhesion and migration and reveals its share in tumourigenesis and metastasis.
- Klíčová slova
- epidermální vývoj, vývoj nádorového onemocnění, buněčná proliferace,
- MeSH
- buněčná adheze MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- epidermis * cytologie patofyziologie MeSH
- keratinocyty cytologie fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nádorová transformace buněk MeSH
- nádorové supresorové proteiny * fyziologie MeSH
- nádory patofyziologie MeSH
- proliferace buněk MeSH
- proteiny regulující apoptózu MeSH
- transkripční faktory * fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Exprese p63 je nezbytná pro tvorbu epidermis a dalších vrstev epitelu. Je přítomen ve vysokých koncentracích v různých kožních nádorech, podílí se na rakovinném bujení a kontroluje chemosenzitivitu. Identifikace interakčních partnerů p63 je nezbytná pro pochopení celého systému genové regulace řídící vývoj epitelu. Tyto znalosti mohou také pomoci objasnit signální dráhy podílející se na odpovědi lidské kůže poškozené UV zářením. K identifikaci proteinů tvořících komplexy s ∆Np63 byly použity proteomické přístupy. Proteiny byly izolovány imunoprecipitací ∆Np63-specifickou protilátkou a následně analyzovány hmotnostní spektrometrií. Identifikovali jsme 23 proteinů, potenciálních interakčních partnerů ∆Np63, které nebyly nalezeny v kontrolních vzorcích. Získané výsledky budou ověřeny dalšími metodami.
Expression of p63 is essential for the formation of epidermis and other stratifying epithelia. Moreover p63 is highly expressed in several epithelial cancers and is involved in tumourigenesis and controlling chemo-sensitivity. The identification of p63 interacting partners is essential for understanding the complex network of gene regulation managing epithelial development and could also help to reveal signalling pathways participating in UV-damage response in human skin. We used a proteomic approach to identify proteins that interact with ∆Np63. Proteins were isolated by immunoprecipitation with ∆Np63 specific antibody and analysed by mass spectrometry. We identified 23 proteins as potential ∆Np63 binding partners that were not present in negative control samples. These results will be evaluated using other methods.
- Klíčová slova
- protein-proteinové interakce, p63,
- MeSH
- DNA vazebné proteiny MeSH
- hmotnostní spektrometrie * metody statistika a číselné údaje MeSH
- imunoprecipitace * metody MeSH
- lidé MeSH
- mapování interakce mezi proteiny metody MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové supresorové proteiny analýza chemie MeSH
- protein - isoformy MeSH
- proteomika metody MeSH
- protilátky analýza chemie MeSH
- trans-aktivátory chemie MeSH
- transkripční faktory * analýza chemie MeSH
- výzkum MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- techniky in vitro MeSH
- MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery analýza krev MeSH
- nádory plic diagnóza krev MeSH
- nádory prsu diagnóza krev MeSH
- sérum MeSH
- thymidinkináza analýza diagnostické užití krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
