• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

AIMS: Growth differentiation factor 15 (GDF15) shows potential predictive value in various cardiac conditions. We investigated relationships between GDF15 and clinical or procedural outcomes in patients with severe aortic stenosis undergoing transcatheter aortic valve implantation (TAVI) in order to propose clinically useful predictive risk stratification model. METHODS: This prospective single-center registry enrolled 88 consecutive patients with severe symptomatic aortic stenosis treated with TAVI. Clinical parameters were collected and biomarkers including GDF-15 were measured within 24 h before TAVI. All relevant clinical outcomes according to the Valve Academic Research Consortium-2 were collected over the follow-up period. RESULTS: The cohort included 52.3% of females. The mean age of study participants was 81 years; the mean Society of Thoracic Surgeons (STS) score and logistic EuroSCORE were 3.6% and 15.4%, respectively. The mortality over the entire follow-up period was 10.2%; no death was observed within the first 30 days following TAVI. Univariate analysis showed significant associations between GDF15 and mortality (P=0.0006), bleeding (P=0.0416) and acute kidney injury (P=0.0399). A standard multivariate logistic regression model showed GDF-15 as the only significant predictor of mortality (P=0.003); the odds ratio corresponding to an increase in GDF15 of 1000 pg/mL was 1.22. However, incremental predictive value was not observed when the STS score was combined with GDF15 in this predictive model. CONCLUSIONS: Based on our observations, preprocedural elevated GDF15 levels are associated with increased mortality and demonstrate their additional value in predicting adverse clinical outcomes in a TAVI population.

• MeSH
• aortální stenóza * chirurgie   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• růstový diferenciační faktor 15 MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• transkatetrální implantace aortální chlopně * škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

The diseases associated with tobacco smoking affect miRNAs and small single-stranded non-coding RNAs. However, there are no data on urinal miRNAs in healthy smokers. We searched for the possible effect of smoking and smoking cessation on miRNA urine expression. For screening, Affymetrix miRNA 4.0 arrays were used in 33 urine samples obtained from six never smokers and from current smokers in three time-points before smoking cessation (n = 10), after short time abstinence (3-8 weeks), and after long-term abstinence (1 year). For validation, a quantitative (q) polymerase chain reaction (PCR) method was used in 93 urine samples obtained from 18 never smokers and 25 current smokers in three time-points before smoking cessation, after short time abstinence (3-8 weeks), and after long-term abstinence (1 year). In screening analysis, 5 miRNAs (hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-3613-5p, hsa-miR-3921, hsa-miR-5094, and hsa-miR-337-3p) were dysregulated in current vs. never smokers after multiple testing corrections. Smoking cessation was accompanied by miRNA dysregulation that did not reach a significant level after a multiple testing correction. In validation analysis, three miRNAs correlated with cotinine, but they were affected neither after smoking cessation nor between current and never smokers. Our whole-genome screening of 2.578 miRNAs and validation suggest that tobacco smoking has no or only a small effect on urinal miRNAs.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Úvod: Primární myelofibróza je řazena mezi Ph (Philadelphia chromosome) negativní myeloproliferativní nemoci (Ph-MPN), spolu s pravou polycytemií a esenciální trombocytemií, které ve svém průběhu taktéž mohou přecházet do fibrózy kostní dřeně. V práci byly hodnoceny biochemické markery kostní remodelace a osteoprotegerin s cílem nalezení vhodného parametru pro neinvazivní monitorování pokročilosti fibrózy kostní dřeně, dále byl posuzován kostní metabolismus, zejména význam vitaminu D. Pacienti a metody: U 34 pacientů s myelofibrózou, 13 nemocných v prefibrotické fázi primární myelofibrózy a 28 nemocných s pravou polycytemií či esenciální trombocytemií byly analyzovány markery kostní remodelace (bALP, P1NP, ICTP), kostní metabolismus a osteoprotegerin. Výsledky: Nebylo prokázáno zvýšení bALP, P1NP byl zvýšen u 18 %, ICTP u 32 % nemocných s myelofibrózou. Hodnoty nekorelovaly s pokročilostí fibrózy, nevykazovaly významný rozdíl oproti prefibrotické fázi primární myelofibrózy ani ostatním Ph-MPN. Osteoprotegerin byl zvýšen u 53 % myelofibróz, hodnoty korelovaly s pokročilostí nemoci (p = 0,0043), ale nebyly signifikantně rozdílné ve srovnání s prefibrotickou fází primární myelofibrózy či ostatními Ph-MPN. Z hodnocených parametrů kostního metabolismu byly zaznamenány významné rozdíly v hladinách vitaminu D. Ve srovnání s ostatními Ph-MPN byl jeho deficit častěji zjištěn ve skupině myelofibróz (p = 0,0003), u kterých sérové koncentrace vitaminu D korelovaly s pokročilostí choroby (p = 0,05). Závěr: Testované plazmatické parametry nejsou dostatečně citlivé pro neinvazivní monitorování fibrózy kostní dřeně v rutinní klinické praxi. Zvýšená exprese OPG zřejmě hraje roli v patogenezi myelofibrózy. U MF jsou nižší sérové koncentrace vitaminu D ve srovnání s ostatními Ph-MPN, tíže jeho deficitu koreluje s pokročilostí choroby. S ohledem na skutečnost, že se vitamin D spolupodílí na inhibici JAK/STAT signální dráhy, vyvstává aktuální potřeba ověřit jeho prognostický význam v éře JAK inhibitorů.

Introduction: Primary myelofibrosis belongs to a group of Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms (Ph-MPN) together with essential thrombocythemia and polycythemia vera, which may also progress to bone marrow fibrosis. The study assessed biochemical markers of bone remodeling and osteoprotegerin to find a suitable marker for non-invasive monitoring of bone marrow fibrosis, as well as bone metabolism, in particular the role of vitamin D. Patients and methods: Bone remodeling markers (bALP, P1NP, ICTP), bone metabolism and osteoprotegerin were analyzed in 34 patients with myelofibrosis, 13 patients with prefibrotic primary myelofibrosis and a group of 28 patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera. Results: There was no increase in bALP, P1NP and ICTP were elevated in 18% and 32% of MF, respectively. The values neither correlated with fibrosis stage nor showed significant differences compared to the other Ph-MPN. Osteoprotegerin was increased in 53% of myelofibrosis, values correlated with myelofibrosis risk status (p = 0.0043) but did not show a significant difference compared to the other Ph-MPN. Among bone metabolism parameters, significant differences were noted for vitamin D levels. Myelofibrosis had significantly lower vitamin D levels than the other Ph-MPN (p = 0.0003), the values correlated with MF risk status (p = 0.05). Conclusion: The tested parameters are not sensitive enough for non-invasive monitoring of bone marrow fibrosis in routine clinical practice. Increased expression of osteoprotegerin is likely to play a role in the pathogenesis of myelofibrosis. Serum concentrations of vitamin D are significantly lower in myelofibrosis; the severity of its deficiency correlates with disease stage. Given the fact that vitamin D participates in inhibition of the JAK/STAT signaling pathway, there is an urgent need to verify its prognostic value in the present-day era of JAK inhibitors.

• Klíčová slova
• Ph-myeloproliferace, kostní obrat,
• MeSH
• dospělí MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek vitaminu D * MeSH
• osteoprotegerin analýza   MeSH
• primární myelofibróza * genetika   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• vitamin D analýza   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Cíl studie: Cílem hodnocení bylo srovnání sérových hladin párů těžkých/lehkých řetězcůimunoglobulinu (HLC) s parametry signálních drah myelomové kostní nemoci (MKN) u nemocných s mnohočetným myelomem (MM). Materiál a metody: Analyzovaný soubor sestával z 55 pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, z toho 37 s přítomností M-proteinu IgG a 18 s přítomností M-proteinu IgA. U všech pacientů byly v době diagnózy hodnoceny sérové hladiny párů těžkých/lehkých řetězců imunoglobulinu (metodou Hevylite™) a poměr dominantního/nedominantního těžkého řetězce (HLC-r) ve vztahu k sérovým hladinám ukazatelů myelomové kostní nemoci (MKN) a mikroprostředí kostní dřeně: hepatocytárnímu růstovému faktoru (HGF), zánětlivému makrofágovému faktoru 1α(MIP-1α), syndekanu-1/CD138 (SYN), Dickkopf-1-proteinu (DKK-1), osteoprotegerinu (OPG), Activinu A, Annexinu A2, nukleárnímu faktoru kappa B (NF-κB) a také ve vztahu k rozsahu choroby hodnocenému dle Durie-Salmon stážovacího systému (D-S). Výsledky: Sérové hladiny párů těžkých/lehkých řetězců imunoglobulinu pozitivně korelovaly se dvěma parametry mikroprostředí kostní dřeně. Byl zjištěn vztah mezi hodnotami HLC IgG-κi HLC-r a HGF (korelační koeficient - r=0,424, p=0,044) a dále vztah mezi hodnotami HLC IgA-κi HLC-r a OPG (r=0,697, p=0,025). Ostatní ukazatele MKN byly na hladinách HLC nezávislé a nebyl prokázán ani vztah k rozsahu onemocnění hodnocenému dle D-S.Závěr: Metoda Hevylite™ patří mezi perspektivní pomocná diagnostická vyšetření u mnohočetného myelomu. Naše výsledky dokladují vztah sérových hladin HLC k vybraným ukazatelům kostního metabolismu nezávisle na rozsahu onemocnění. Stanovení HLC se proto jeví i jako vhodný doplňkový parametr se vztahem k myelomové kostní nemoci.

Objective: Our aim was to assess serum levels of heavy/light chain pairs of immunoglobulin (HLC) and to compare them with the parameters of myeloma bone disease (MBD) signaling in patients with multiple myeloma (MM).Materials and methods: Our 55 patients cohort consisted of patients with newly diagnosed multiple myeloma, 37 with the presence of M-protein IgG and 18 with the presence of M-protein IgA. At the time of diagnosis we measured serum levels of heavy/light chain pairs of immunoglobulin (using Hevylite™ technique) and involved/uninvolved heavy chain ratio (HLC-r) in comparison with serum levels of parameters of MBD signaling and bone marrow microenvironment: Hepatocyte growth factor (HGF), Macrophage inflammatory factor 1 (MIP-1), syndecan-1/CD138 (SYN), Dickkopf-1-related protein (DKK-1), osteoprotegerin (OPG), Activin A, Annexin A2, Nuclear factor kappa B (NF-κB). We also investigated the relationship between the level of HLC and the extent of MM evaluated by Durie-Salmon staging system (D-S).Results: Serum levels of heavy/light chain pairs of immunoglobulin were found to correlate with some parameters of bone microenvironment: We found significant relationship of HLC IgG-κand HLC-r to HGF (correlation coefficient - cc=0.424, p=0.044) and also the relationship between HLC IgA-κand HLC-r to OPG (cc=0.697, p=0.025). All the other parameters of MBD were independent of HLC levels, and there was no relationship of HLC levels to the extent of MM assessed by D-S.Conclusion: Hevylite™ method is a perspective auxiliary diagnostic test in multiple myeloma. Our results document the relationship of serum levels of HLC and selected indicators of MBD independent of the extent on the disease. The assessment of HLC therefore seems to be a promising tool also for the assessment of the relationship to myeloma bone disease.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• elektroforéza sérových bílkovin MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   imunologie   MeSH
• signální transdukce MeSH
• těžké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

AIMS: The aim of our study was to address the utility of serum levels of selected parameters of myeloma bone disease (MBD) signalling with regard to the pathogenesis of multiple myeloma (MM), activity, markers of bone turnover and extent of skeletal changes. PATIENTS AND METHODS: We assessed prospectively 77 individuals with monoclonal gammopathies - 46 patients with active MM (AMM), 12 patients with smouldering MM (SMM) and 19 individuals with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) to determine the role of HGF, MIP-1α, Syndecan-1, osteoprotegerin, Activin A, DKK1, Annexin A2 and NF-κB. RESULTS: We found significant differences of most of the parameters between MGUS and AMM, and with respect to the activity of MM assessed by International Staging System. Most of the parameters of MBD signalling correlated with traditional markers of bone turnover. CONCLUSIONS: All the signalling pathways were activated in MM with more pronounced osteoclastogenesis in comparison with bone formation but not in MGUS regardless of its risk category, suggesting that MBD is not activated in MGUS until the process of transformation into MM. The parameters of MBD signalling might precede the increase of conventional parameters of bone turnover suggesting their possible role in early indication of anti-resorption therapy.

• MeSH
• biologické markery * MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom krev   komplikace   diagnóza   metabolismus   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu komplikace   diagnóza   MeSH
• nemoci kostí diagnóza   etiologie   MeSH
• paraproteinemie komplikace   diagnóza   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• remodelace kosti * MeSH
• signální transdukce * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cíl studie: Cílem naší studie bylo srovnat sérové hladiny vybraných markerů kostního metabolismu a mikroprostředí kostní dřeně s aktivitou mnohočetného myelomu (MM). Typ studie: prospektivní analýza Materiál a metody: Náš soubor 94 jedinců sestával z: 58 pacientů s aktivním mnohočetným myelomem (AMM), 12 s doutnajícím myelomem (SMM) a 24 jedinců s monoklonální gamapatií nejasného významu (MGUS). Byly hodnoceny tyto parametry mikroprostředí kostní dřeně a kostního metabolismu: Hepatocytární růstový faktor (HGF), Syndekan-1 (SYN-1), Osteoprotegerin (OPG), Makrofágový zánětlivý protein 1 α (MIP-1 α ), Aktivin A, Annexin A2, Sklerostin, Matrixová metalopro - teináza 9 (MMP 9), Dickkopf protein 1 (DKK 1). Jejich hladiny byly korelovány s aktivitou onemocnění. Pro účely statistiky jsme použili Mann-Whitney U test s Bonferroniho korekcí při hladině významnosti p < 0,05. Výsledky: Při srovnání MM a MGUS bylo zjištěno, že u pacientů s AMM jsou signifikantně vyšší sérové hladiny HGF (medián = M 2997 vs 1748 ng/l, p = 0,0002), MIP-1 α (M 25,5 vs 22,4 ng/l , p = 0,018), SYN-1 (M 67,1 vs 21,1 μg/l, p <0,0001) a DKK-1 (M 3303 vs 2733 ng/l, p = 0,029). Při srovnání AMM a SMM byla u AMM signifikantně vyšší hodnota sérové hladiny DKK-1 (M 3303 vs 2196 ng/l, p = 0,042) a annexinu A2 (M 37,5 vs 26,5 μg/l, p = 0,015). Při porovnání MGUS a SMM bylo shledáno, že u SMM jsou vyšší hladiny SYN-1 (M 67,1 vs 33,1 μg/l, p = 0,023). Závěr: Byl prokázán vztah vybraných ukazatelů kostního metabolismu k aktivitě mnohočetného myelomu. Jako nejvíce perspektivní se jeví sérové hladiny těchto ukazatelů: HGF, MIP-1 a, SYN-1, DKK-1 a annexinu A2. Jejich hodnocení naznačuje potenciální přínos k odlišení počátku transformace onemocnění z MGUS do aktivního mnohočetného myelomu či z doutnajícího myelomu do aktivního onemocnění

Objective: Our aim was to compare serum levels of selected markers of bone metabolism and bone marrow microenvironment to the activity of multiple myeloma (MM). Material and methods: Our 94 patients' cohort consisted of 58 patients with active multiple myeloma (AMM), 12 with smoldering myeloma (SMM) and 24 individuals with monoclonal gammapathy of undetermined significance (MGUS). Following parameters of bone marrow microenvironment and bone metabolism were assessed: Hepatocyte growth factor (HGF), Syndecan-1 (SYN-1), Osteoprotegerin (OPG), Macrophage inflammatory protein 1 α (MIP-1 α ), Activin A, Annexin A2, Sclerostin, Matrix metalloproteinase 9 (MMP9), Dickkopf-related protein 1 (DKK-1), and compared within AMM, SMM and MGUS. For statistics we used Mann-Whitney U test with Bonferroni correction at p < 0.05. Results: In comparison of MM and MGUS we found in MM significantly higher serum levels of HGF (median = M 2997 vs 1748 ng/L, p=0.0002), MIP-1 α (M 25.5 vs 22.4 ng/L, p=0.018), SYN-1 (M 67.1 vs 21.1 μg/L, p<0,0001) and DKK-1 (M 3303 vs 2733 ng/L, p=0.029). In comparison of AMM and SMM we found in AMM higher serum levels of DKK-1 (M 3303 vs 2196 ng/L, p=0.042) and Annexin A2 (M 37.5 vs 26.5 μg/L, p=0.015). In comparison of MGUS and SMM we found in SMM higher levels of SYN-1 (M 67.1 vs 33.1 μg/L, p=0.023). Conclusion: Analysis of serum levels of parameters of bone marrow microenvironment and bone metabolism showed thein relationship to activity of monoclonal gammopathies, especially in the case of HGF, MIP-1 α , SYN-1, DKK-1 and Annexin A2

• Klíčová slova
• myelomová kostní nemoc,
• MeSH
• biologické markery MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kostní dřeň * metabolismus   patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * komplikace   MeSH
• paraproteinemie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sérologické testy metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH