- MeSH
- esenciální trombocytemie diagnóza genetika patologie terapie MeSH
- Janus kinasa 2 genetika MeSH
- kostní dřeň patologie MeSH
- leukemie diagnóza klasifikace patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- myeloproliferativní poruchy * diagnóza genetika patologie terapie MeSH
- polycythaemia vera diagnóza genetika terapie MeSH
- primární myelofibróza diagnóza patologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Úvod: Primární myelofibróza je řazena mezi Ph (Philadelphia chromosome) negativní myeloproliferativní nemoci (Ph-MPN), spolu s pravou polycytemií a esenciální trombocytemií, které ve svém průběhu taktéž mohou přecházet do fibrózy kostní dřeně. V práci byly hodnoceny biochemické markery kostní remodelace a osteoprotegerin s cílem nalezení vhodného parametru pro neinvazivní monitorování pokročilosti fibrózy kostní dřeně, dále byl posuzován kostní metabolismus, zejména význam vitaminu D. Pacienti a metody: U 34 pacientů s myelofibrózou, 13 nemocných v prefibrotické fázi primární myelofibrózy a 28 nemocných s pravou polycytemií či esenciální trombocytemií byly analyzovány markery kostní remodelace (bALP, P1NP, ICTP), kostní metabolismus a osteoprotegerin. Výsledky: Nebylo prokázáno zvýšení bALP, P1NP byl zvýšen u 18 %, ICTP u 32 % nemocných s myelofibrózou. Hodnoty nekorelovaly s pokročilostí fibrózy, nevykazovaly významný rozdíl oproti prefibrotické fázi primární myelofibrózy ani ostatním Ph-MPN. Osteoprotegerin byl zvýšen u 53 % myelofibróz, hodnoty korelovaly s pokročilostí nemoci (p = 0,0043), ale nebyly signifikantně rozdílné ve srovnání s prefibrotickou fází primární myelofibrózy či ostatními Ph-MPN. Z hodnocených parametrů kostního metabolismu byly zaznamenány významné rozdíly v hladinách vitaminu D. Ve srovnání s ostatními Ph-MPN byl jeho deficit častěji zjištěn ve skupině myelofibróz (p = 0,0003), u kterých sérové koncentrace vitaminu D korelovaly s pokročilostí choroby (p = 0,05). Závěr: Testované plazmatické parametry nejsou dostatečně citlivé pro neinvazivní monitorování fibrózy kostní dřeně v rutinní klinické praxi. Zvýšená exprese OPG zřejmě hraje roli v patogenezi myelofibrózy. U MF jsou nižší sérové koncentrace vitaminu D ve srovnání s ostatními Ph-MPN, tíže jeho deficitu koreluje s pokročilostí choroby. S ohledem na skutečnost, že se vitamin D spolupodílí na inhibici JAK/STAT signální dráhy, vyvstává aktuální potřeba ověřit jeho prognostický význam v éře JAK inhibitorů.
Introduction: Primary myelofibrosis belongs to a group of Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms (Ph-MPN) together with essential thrombocythemia and polycythemia vera, which may also progress to bone marrow fibrosis. The study assessed biochemical markers of bone remodeling and osteoprotegerin to find a suitable marker for non-invasive monitoring of bone marrow fibrosis, as well as bone metabolism, in particular the role of vitamin D. Patients and methods: Bone remodeling markers (bALP, P1NP, ICTP), bone metabolism and osteoprotegerin were analyzed in 34 patients with myelofibrosis, 13 patients with prefibrotic primary myelofibrosis and a group of 28 patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera. Results: There was no increase in bALP, P1NP and ICTP were elevated in 18% and 32% of MF, respectively. The values neither correlated with fibrosis stage nor showed significant differences compared to the other Ph-MPN. Osteoprotegerin was increased in 53% of myelofibrosis, values correlated with myelofibrosis risk status (p = 0.0043) but did not show a significant difference compared to the other Ph-MPN. Among bone metabolism parameters, significant differences were noted for vitamin D levels. Myelofibrosis had significantly lower vitamin D levels than the other Ph-MPN (p = 0.0003), the values correlated with MF risk status (p = 0.05). Conclusion: The tested parameters are not sensitive enough for non-invasive monitoring of bone marrow fibrosis in routine clinical practice. Increased expression of osteoprotegerin is likely to play a role in the pathogenesis of myelofibrosis. Serum concentrations of vitamin D are significantly lower in myelofibrosis; the severity of its deficiency correlates with disease stage. Given the fact that vitamin D participates in inhibition of the JAK/STAT signaling pathway, there is an urgent need to verify its prognostic value in the present-day era of JAK inhibitors.
- Klíčová slova
- Ph-myeloproliferace, kostní obrat,
- MeSH
- dospělí MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek vitaminu D * MeSH
- osteoprotegerin analýza MeSH
- primární myelofibróza * genetika patologie MeSH
- senioři MeSH
- vitamin D analýza MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- algoritmy MeSH
- anemie MeSH
- imunomodulace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- prednison aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- přežití MeSH
- primární myelofibróza * patologie terapie MeSH
- prognóza MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- splenomegalie terapie MeSH
- thalidomid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- Janus kinasa 1 sekrece škodlivé účinky účinky léků MeSH
- Janus kinasa 2 sekrece škodlivé účinky účinky léků MeSH
- Janus kinasy biosyntéza klasifikace krev MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- myeloproliferativní poruchy diagnóza etiologie klasifikace patofyziologie MeSH
- primární myelofibróza * diagnóza etiologie farmakoterapie patologie terapie MeSH
- pyrazoly aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transplantace kostní dřeně využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Klasifikácia SZO (2008) je jediná celosvetovo akceptovaná a v praxi používaná klasifikácia nádorových ochorení kostnej drene (KD), ktorá definuje aj postavenie a význam biopsie KD v diagnostickom algoritme. Myeloproliferatívne neoplázie (MPN) tvoria pestrú skupinu ochorení s variabilne dynamickým rozvojom z počiatočných štádií, cez štádiá s plno rozvinutou klinicko-laboratórnou manifestáciou až do pokročilých štádií – fibrotickej, resp. blastovej transformácie, sprevádzaných zmenami morfológie a laboratórneho obrazu. V počiatočných štádiách je určenie typu MPN len na základe klinicko-laboratórnych údajov pre podobnosť ich klinickej manifestácie nespoľahlivé. Dôkaz pre MPN typických genetických mutácií potvrdzuje klonalitu ochorenia, ale jeho typizačný význam je limitovaný. Naopak, bioptické vyšetrenie KD v kontexte dostatočných klinických informácií, výsledkov laboratórnych vyšetrení a s podporou genetických vyšetrení umožňuje okrem potvrdenia MPN aj bližšiu typizáciu, ktorá je prognosticky relevantná a ovplyvňuje aj voľbu terapie. Zároveň umožňuje odlíšenie reaktívnych zmien hemopoézy, zhodnotenie prognosticky významných morfologických znakov (stupeň myelofibrózy, množstvo blastov) a sledovanie progresie ochorenia do fibrotickej, resp. blastovej transformácie. V týchto pokročilých štádiách a po terapii nie je však typizácia MPN len na základe morfológie KD možná. Výpovedná hodnota biopsie závisí od kvality a kvantity vzorky drene, hodnotenie morfológie KD závisí aj od vedomostí a skúseností vyšetrujúceho patológa.
WHO classification (2008) is the only world-wide accepted and in routine praxis used classification of bone marrow (BM) neoplasms defining also the importance of BM biopsy within the diagnostic algorithm. Myeloproliferative neoplasias (MPN) represent a heterogenous group of disorders with variable dynamic transformational potential from initial into advanced stages such as blast crisis or myelofibrotic transformation. Because of similar manifestations, the typing of MPN in their initial stages based on clinical and laboratory parameters is not optimal. The finding of MPN-typical genetic mutations proves the disease clonality, but not a diagnosis of individual MPN types. In contrast, the BM biopsy verifies both the diagnosis and MPN type. It helps also to discriminate MPN from reactive hematopoietic changes, to evaluate prognostically relevant BM features (e.g. grade of myelofibrosis, blasts number) and the follow-up to terminal stages. However, the MPN typing in terminal and posttherapeutical stages based on morphology alone is not sufficient. The diagnostic value of BM biopsy depends on specimen´s quality, the objectivity of BM morphology evaluation depends on pathologist´s training and experiences. A correct BM biopsy interpretation should be done within the context of sufficient clinical and laboratory data and with support of genetical analyses. myelofibrosis, bone marrow biopsy.
- MeSH
- biopsie využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- esenciální trombocytemie diagnóza patologie MeSH
- financování organizované MeSH
- hematologie MeSH
- histologické techniky využití MeSH
- kostní dřeň patologie MeSH
- leukemie myeloidní chronická atypická BCR-ABL-negativní diagnóza patologie MeSH
- lidé MeSH
- megakaryocyty patologie MeSH
- myeloproliferativní poruchy diagnóza patologie MeSH
- polycythaemia vera diagnóza patologie MeSH
- primární myelofibróza diagnóza patologie MeSH
- vyšetřování kostní dřeně MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Podle klasifikace WHO je histologický obraz v trepanobiopsii kostní dřeně odebrané před započetím cytoreduktivní léčby důležitou součástí diagnostiky Ph-negativních myeloproliferativních onemocnění. Polycythaemia vera je histologicky definována jako hypercelulární myeloproliferace všech tří řad. Pro primární myelofibrózu je typická hypercelulární krvetvorba s proliferací megakaryocytární a granulocytární řady. U esenciální trombocytémie je krvetvorba normocelulární s izolovanou proliferací megakaryocytů. Nejdůležitější v diferenciální diagnóze je vzhled a distribuce megakaryocytů a přítomnost fibrotizace. Při primární myelofibróze jsou přítomny „dysplastické“ megakaryocyty tvořící kompaktní shluky a různý stupeň fibrotizace, zatímco u esenciální trombocytémie jsou megakaryocyty zralé, tvoří volné shluky a není přítomna žádná fibrotizace. Pro reaktivní trombocytózu a polyglobulii jsou typické megakaryocyty přiměřeného vzhledu, které nejsou zmnožené a neshlukují se. Diskutují se prodromální (latentní) fáze jednotlivých myeloproliferací, které nemohou být diagnostikovány podle současných kritérií WHO, a diferenciální diagnóza myeloproliferací spojených s výraznou trombocytózou.
A histological picture in pretreatment bone marrow trephine biopsy is an essential part of Ph-negative myeloproliferative neoplasm diagnosis according to WHO classification. Polycythaemia vera is histologically defined as a hypercellular trilinear myeloproliferation. Hypercellular haematopoiesis with granulocytic and megakaryocytic proliferation is typical for primary myelofibrosis. In essential thrombocythaemia the haematopoiesis is normocellular with proliferation of megakaryocytes only. The most important differential diagnostic features are morphology and distribution of megakaryocytes, and presence of fibrosis. In primary myelofibrosis there are typically „dysplastic“ megakaryocytes forming tight (dense) clusters, and variable extent of fibrosis, while mature megakaryocytes forming loose clusters and no fibrosis are found in essential thrombocythaemia. In reactive thrombocytosis and erythrocytosis the number of normally appearing megakaryocytes is not increased and they are not forming clusters. Prodromal (latent) phases of myeloproliferative neoplasms often unrecognized by recent WHO classification criteria are discussed as well as a differential diagnosis of myeloproliferative disorders associated with thrombocytosis.
- Klíčová slova
- polycythaemia vera, prodromální(latentní) fáze, trepanobiopsie kostní dřeně, klasifikace WHO,
- MeSH
- biopsie metody využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- esenciální trombocytemie diagnóza etiologie patologie MeSH
- histologické techniky metody využití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní klasifikace nemocí MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- myeloproliferativní poruchy diagnóza etiologie patologie MeSH
- polycythaemia vera diagnóza etiologie patologie MeSH
- primární myelofibróza diagnóza etiologie patologie MeSH
- vyšetřování kostní dřeně metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
