Poprvé se jedná o samostatný český doporučený postup, který se věnuje pouze infekci HDV. Dosud byla infekce HDV zmiňována jen v doporučených postupech týkajících se infekce virem hepatitidy B (HBV), v kapitolách HBV/HDV koinfekce. Základem pro napsání tohoto doporučeného postupu byla doporučení Evropské asociace pro studium jater (EASL) z července 2023. HDV může infikovat vnímavého hostitele současně s HBV (koinfekce), nebo superinfikovat osobu chronicky infikovanou HBV. HBV/HDV koinfekce obvykle vede k akutní hepatitidě s širokým klinickým spektrem od asymptomatického průběhu, přes mírnou hepatitidu až po akutní jaterní selhání. Do chronicity však přechází jen malá část případů (kolem 2 %). Naopak superinfekce HDV na chronickou infekci HBV vede velmi často k těžké akutní hepatitidě, která přechází až v 90 % případů do chronické hepatitidy D (CHD), která je spojena se závažnějšími chronickými výsledky než monoinfekce HBV. Prokázána je častější a rychlejší progrese CHD do jaterní cirhózy, než je tomu u monoinfekce HBV. Odhaduje se, že celosvětově je 4,5–13 % osob s pozitivitou HBsAg infikováno HDV, což představuje v absolutních číslech 12–72 milionů osob infikovaných HDV. Infekce HDV je zatím v České republice ojedinělá – jedná se maximálně o několik desítek pacientů, a to téměř výlučně cizinců přicházejících z endemických oblastí, především z Mongolska a jiných asijských zemí. S rostoucí migrací osob z endemických oblastí může incidence a prevalence hepatitidy D v naší zemi rychle narůstat. Podle odhadu odborníků je prevalence HDV mezi HBsAg pozitivními pacienty v České republice okolo 1 %. Až do roku 2020 byla léčba založená na interferonu (IFN) α jedinou možností léčby CHD. Postupně se ukázalo, že léčba pegylovaným interferonem (PEG ‐IFN) α je účinnější než léčba klasickým (konvenčním, standardním) IFNα – 25 vs. 17 % virologické odpovědi na konci 48týdenní léčby. Následně však u více než poloviny dosud úspěšně léčených pacientů došlo po léčbě k virologickému relapsu. Prodloužením doby léčby PEG ‐IFNα na 2 roky se podle výsledků většiny klinických studií úspěšnost léčby nezvýšila. Bulevirtid (BLV) je syntetický lipopeptid, skládající se ze 47 aminokyselin z domény preS1 velkého proteinu HBsAg, který se váže na NTCP, a tím brání vstupu HDV do hepatocytu. V klinických studiích byla testována úspěšnost a bezpečnost léčby BLV v dávkách 2, 5 a 10 mg jednou denně podkožně, a to samostatně, nebo v kombinaci s PEG ‐IFNα. Protože dosud nebyla stanovena optimální doba léčby BLV, nebyla zatím možnost posoudit setrvalou virologickou odpověď, protože léčba BLV se ve studiích neukončovala. Podle výsledků klinických studií nepřináší vyšší dávka BLV (10 mg) žádný benefit oproti dávce 2 mg jednou denně. V červenci 2020 dostal BLV od Evropské lékové agentury (EMA) podmíněné oprávnění k použití pro léčbu CHD s kompenzovaným jaterním onemocněním, s doporučením pokračovat v léčbě BLV v dávce 2 mg denně, dokud je patrný klinický benefit. Podmíněná registrace byla změněna na standardní registraci v červenci 2023.

For the first time, this is a separate Czech recommended practice that focuses only on HDV infection. Until now, HDV infection has been mentioned only in the guidelines on hepatitis B virus (HBV) infection, in the HBV/HDV co-infection chapters. The European Association for the Study of the Liver (EASL) clinical practice guidelines from July 2023 were the basis for writing this guideline. HDV can co-infect a susceptible host with HBV (co-infection) or superinfect a person chronically infected with HBV. HBV/HDV coinfection usually leads to acute hepatitis with a wide clinical spectrum ranging from an asymptomatic course, to mild hepatitis, to acute liver failure. However, only a small proportion of cases (around 2 %) progress to chronicity. In contrast, superinfection with HDV on chronic HBV infection very often leads to severe acute hepatitis, which progresses to chronic hepatitis D (CHD) in up to 90 % of cases and is associated with more severe chronic outcomes than HBV monoinfection. CHD has been shown to progress more frequently and more rapidly to liver cirrhosis than HBV monoinfection. Globally, an estimate of 4.5-13 % of HBsAg-positive persons are infected with HDV, representing 12-72 million persons infected with HDV in absolute numbers. HDV infection is still rare in the Czech Republic, with a maximum of a few dozen patients, almost exclusively foreigners coming from endemic areas, mainly from Mongolia and other Asian countries. With the increasing migration of people from endemic areas, the incidence and prevalence of hepatitis D in our country may increase rapidly. Experts estimate that the prevalence of HDV among HBsAg positive patients in the Czech Republic is around 1 %. Until 2020, interferon (IFN)α-based therapy was the only treatment option for CHD. Gradually, pegylated interferon (PEG-IFN)α treatment proved to be more effective than treatment with conventional (standard) IFNα - 25 vs. 17 % virological response at the end of 48 weeks of treatment. Subsequently, however, more than half of the patients successfully treated so far experienced virological relapse after treatment. Extending the duration of PEG-IFNα treatment to 2 years did not increase treatment success according to the results of most clinical trials. Bulevirtide (BLV) is a synthetic lipopeptide consisting of 47 amino acids from the preS1 domain of the large HBsAg protein, which binds to NTCP, thereby preventing HDV from entering the hepatocyte. Clinical trials have tested the efficacy and safety of BLV treatment at doses of 2, 5 and 10 mg once daily subcutaneously, alone or in combination with PEG-IFNα. As the optimal duration of BLV treatment has not yet been established, it has not yet been possible to assess the sustained virological response, as BLV treatment was not discontinued in the studies. According to the results of clinical trials, a higher dose of BLV (10 mg) provides no benefit compared to a dose of 2 mg once daily. In July 2020, BLV received conditional marketing authorisation from the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of CHD and compensated liver disease, with a recommendation to continue BLV treatment at a dose of 2 mg daily until clinical benefit is seen. The conditional marketing authorisation was switched to a standard marketing autho

• Klíčová slova
• pegylovaný interferon alfa,
• MeSH
• chronická hepatitida D * farmakoterapie   MeSH
• interferon alfa farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• antivirové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hepatitida D * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• imunizace metody   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lipopeptidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• screeningové diagnostické programy MeSH
• virus hepatitidy delta metabolismus   patogenita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The treatment outcome in patients with chronic myeloid leukaemia (CML) in blast crisis (BC) is unsatisfactory despite the use of allogeneic stem cell transplantation (ASCT). Moreover, in some patients ASCT is contraindicated, with limited treatment options. We report the case series of two patients with lymphoid BC CML in whom ASCT was not approachable. The first patient developed BC two months after diagnosis in association with dic(7;9)(p11.2;p11.2) and T315I mutation. Blast crisis with central nervous system leukemic involvement and K611N mutation of the SETD2 gene developed abruptly in the second patient five years after ceasing treatment with nilotinib in major molecular response (MMR) at the patient's request. Both underwent one course of chemotherapy in combination with rituximab and imatinib, followed by dasatinib and interferon α (INFα) treatment in the first and dasatinib alone in the second case. Deep molecular response (DMR; MR 4.0) was achieved within a short time in both cases. It is probable that DMR was caused by a specific immune response to CML cells, described in both agents. The challenging medical condition that prompted these case series, and the subsequent results, suggest a re-visit to the use of a combination of well-known drugs as an area for further investigation.

• MeSH
• blastická krize * farmakoterapie   genetika   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• dasatinib terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

We present a case of complete deficiency of the interferon alpha/beta receptor alpha chain (IFNAR1) in a child with fatal systemic hyperinflammation, apparently provoked by live-attenuated viral vaccination. Such pathologic hyperinflammation, fulfilling criteria for hemophagocytic lymphohistiocytosis, is an emerging phenotype accompanying inborn errors of type I interferon immunity.

• MeSH
• homozygot MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfohistiocytóza hemofagocytární * genetika   MeSH
• receptor interferonu alfa-beta genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• úvodníky MeSH

• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Erdheimova-Chesterova nemoc * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory TNF aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kladribin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy patologie   MeSH
• paraneoplastické endokrinní syndromy diagnóza   etiologie   MeSH
• paraneoplastické neurologické syndromy diagnostické zobrazování   diagnóza   etiologie   MeSH
• paraneoplastické syndromy * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   MeSH
• retroperitoneální fibróza diagnostické zobrazování   diagnóza   etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Pouze pacienti infikovaní virem hepatitidy B (HBV) se mohou infikovat virem hepatitidy D (HDV). Může se jednat o současnou infekci oběma viry (koinfekce) nebo o superinfekci HDV na již existující infekci HBV. Virus se přenáší parenterálně kontaminovanými jehlami nebo transfuzemi, sexuální a vertikální cesty přenosu jsou relativně vzácné. Chronická hepatitida D je závažnější než jiné formy chronických virových hepatitid, vzhledem k rychlé progresi onemocnění do dekompenzované jaterní cirhózy a hepatocelulárního karcinomu (HCC). Jaterní cirhóza se může vyvinout již během 5 let a HCC během 10 let trvání duální infekce. V naprosté většině případů replikace HDV tlumí replikaci HBV. Proto u většiny nemocných nacházíme pozitivitu nukleové kyseliny HDV (HDV RNA) v plazmě, zatímco nukleová kyselina HBV (HBV DNA) je buď velmi nízká, nebo zcela negativní. V České republice zatím neexistuje rutinní screening osob s chronickou infekcí HBV na současnou přítomnost infekce HDV. Jedním z důvodů je i absence schválené léčby hepatitidy D. Jedinou současnou možností léčby je pegylovaný interferon (PEG IFN)-a po dobu 48 týdnů, eventuálně i déle. Tato léčba je ve většině případů bez dlouhodobého efektu. Dle dostupných dat se zdá být perspektivní léčba bulevirtidem.

Only patients infected with hepatitis B virus (HBV) can contract hepatitis D virus (HDV) infection, either simultaneously (co-infection) or as a superinfection in those already infected with HBV. The routes of HDV transmission are contaminated needles or transfusion; sexual and vertical transmissions are relatively rare. Chronic hepatitis D is the most serious form of chronic viral hepatitis due to more rapid progression to decompensated cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Liver cirrhosis may develop within five years and HCC within 10 years of dual infection. In the vast majority of cases, HDV replication suppresses HBV replication. Therefore, most patients are positive for HDV RNA in plasma while showing no or low levels of HBV DNA. At present, there is no routine screening for HDV in persons with chronic HBV infection in the Czech Republic. One of the reasons the absence of approved treatment options, with the only possibility being administration of pegylated interferon alpha for 48 weeks or even longer. This approach does not provide long-term efficacy in most cases. Therapy with bulevirtide seems to be promising according to available data.

• Klíčová slova
• bulevirtid,
• MeSH
• dospělí MeSH
• hepatitida D * diagnóza   přenos   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• interferon alfa farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lipopeptidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

We studied a subset of hematopoietic stem cells (HSCs) that are defined by elevated expression of CD41 (CD41hi) and showed bias for differentiation toward megakaryocytes (Mks). Mouse models of myeloproliferative neoplasms (MPNs) expressing JAK2-V617F (VF) displayed increased frequencies and percentages of the CD41hi vs CD41lo HSCs compared with wild-type controls. An increase in CD41hi HSCs that correlated with JAK2-V617F mutant allele burden was also found in bone marrow from patients with MPN. CD41hi HSCs produced a higher number of Mk-colonies of HSCs in single-cell cultures in vitro, but showed reduced long-term reconstitution potential compared with CD41lo HSCs in competitive transplantations in vivo. RNA expression profiling showed an upregulated cell cycle, Myc, and oxidative phosphorylation gene signatures in CD41hi HSCs, whereas CD41lo HSCs showed higher gene expression of interferon and the JAK/STAT and TNFα/NFκB signaling pathways. Higher cell cycle activity and elevated levels of reactive oxygen species were confirmed in CD41hi HSCs by flow cytometry. Expression of Epcr, a marker for quiescent HSCs inversely correlated with expression of CD41 in mice, but did not show such reciprocal expression pattern in patients with MPN. Treatment with interferon-α further increased the frequency and percentage of CD41hi HSCs and reduced the number of JAK2-V617F+ HSCs in mice and patients with MPN. The shift toward the CD41hi subset of HSCs by interferon-α provides a possible mechanism of how interferon-α preferentially targets the JAK2 mutant clone.

• MeSH
• bodová mutace účinky léků   MeSH
• genový knockin MeSH
• hematopoetické kmenové buňky cytologie   metabolismus   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• Janus kinasa 2 genetika   MeSH
• lidé MeSH
• megakaryocyty cytologie   metabolismus   MeSH
• myeloproliferativní poruchy farmakoterapie   genetika   MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• trombocytový membránový glykoprotein IIb genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• anamnéza MeSH
• dospělí MeSH
• interferon alfa * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci periferního nervového systému terapie   MeSH
• polycytemie farmakoterapie   MeSH
• polycythaemia vera * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Předkládaná kazuistika pacienta, který je léčen pro metastazující dobře diferencovaný neuroendokrinní tumor přes 14 let, je ukázkovým příkladem kvalitní paliativní léčby somatostatinovými analogy. Díky této léčbě byla navozena dlouhodobá parciální remise choroby a pacient žije bez jakýchkoli omezení či významnějších potíží, které by vyplývaly z pokročilosti choroby či toxicity léčby. Po řadě let navozené remisi je riziko pozdní progrese již relativně malé, a navíc v současné době máme pro tento případ i další kvalitní léčebné možnosti, zejména léčbu směřovanými radionuklidy (peptide receptor radionuclide therapy, PRRT).

The case report of a patient who has been treated for a metastatic well-differentiated neuroendocrine tumor for over 14 years is a prime example of quality palliative care with somatostatin analogs. Thanks to this treatment, long-term partial remission of the disease has been induced and the patient lives without any restrictions or significant difficulties that would result from the progression of the disease or the toxicity of the treatment. After many years of remission, the risk of late progression is relatively small and, in addition, we currently have other high-quality treatment options for this case, especially treatment with targeted receptor radionuclides (peptide receptor radionuclide therapy, PRRT).

• MeSH
• cyklické peptidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické zobrazování MeSH
• interferon alfa aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   terapie   MeSH
• neuroendokrinní nádory * MeSH
• oktreotid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kazuistika popisuje atypickou imunitní odpověď, která byla zaznamenána v prvních třech měsících terapie, u pacienta s vysoce rizikovým melanomem stadia III, léčeného adjuvantně anti-PD-1 protilátkou nivolumabem. Vyšetření PET/CT (positron emission tomography / computed tomography) prokázalo přítomnost patologických lymfatických uzlin v mediastinu, podezření na intersticiální plicní proces a rozsáhlé denzifikace v podkoží končetin s patologickou metabolickou aktivitou. Ve spolupráci s pneumoonkologem byla vyloučena autoimunitní pneumonitida jako nežádoucí účinek imunoterapie.

• MeSH
• imunoterapie MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenektomie MeSH
• lymfatické uzliny chirurgie   patologie   MeSH
• melanom * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• metakarpofalangeální kloub chirurgie   patologie   MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   MeSH
• nádorové procesy MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• tomografie emisní počítačová MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH