Matrix Gla protein (MGP) je cirkulující protein s nízkou molekulární hmotností, který působí jako přirozený inhibitor kalcifikace. Řadíme ho do skupiny proteinů označených jako vitamin K dependentní proteiny. Jeho hlavní funkcí je prevence ukládání vápníku do měkkých tkání. Pro správné fungování musí být MGP dostatečně karboxylován a fosforylován, což je proces, který vyžaduje vitamin K2 jako kofaktor gamma-glutamylkarboxylasy. Nedostatek vitaminu K se projevuje kardiovaskulárním onemocněním, nedostatečnou mineralizací kostní tkáně a vznikem kalcifikujících deposit v měkkých tkáních. Cílem práce bylo navržení metod pro sledování hladiny MGP a defosforylovaného nedostatečně karboxylovaného MGP (dp-uc MGP) za využití imunochemické detekce a aplikovat je na analýzu reálných pacientských vzorků pro použití v klinických laboratořích, kde by tyto markery mohly sloužit jako potencionální markery závažnosti kloubních onemocnění, kardiovaskulárních onemocnění a také jako markery vypovídající o stavu vitaminu K v organismu.
Matrix Gla protein (MGP) is a circulating protein with a low molecular weight that acts as a natural inhibitor of calcification. It belongs to the group of vitamin K‐dependent proteins. For its proper function, MGP must undergo vitamin K-dependent carboxylation and phosphorylation. Its main function is the prevention of soft-tissue calcification. It requires vitamin K2 as a cofactor for gamma glutamyl carboxylase. Vitamin K insufficiency is manifested by cardiovascular diseases, insufficient mineralization of bone tissue and the formation of calcifying deposits in soft tissues. The aim of this study was to design methods for monitoring the levels of MGP and dp-uc MGP by using immunochemical detection and to apply them to the analysis of real samples for use in clinical laboratories. These markers could serve as potential markers of the severity of joint diseases, cardiovascular diseases and also as markers indicating the status of vitamin K in organism.
Cíl: Přehledová práce poskytuje základní praktické informace o využití biosenzorů v rychlé diagnostice virových patogenů. Výsledky: Viry díky evolučním změnám v genomu přeskakují do lidské populace, u níž vyvolávají závažné epidemie. Rychlé diagnostické nástroje POCT založené na biosenzorech umožní jejich rozpoznání pro potřeby klinické diagnostiky mimo specializované laboratoře. Kombinace těchto zařízení s technikami 3D tisku, mikrofluidních systémů, nanotechnologie a elektrochemické detekce výrazně zvyšuje využitelnost biosenzorů v laboratorní medicíně. Intenzivní nanomedicínský výzkum probíhá u celé řady virů, např. HIV, ebola, chřipka a viry hepatitid. V souvislosti s celosvětovou pandemií covid-19 se v současné době vývoj nanobiosenzorů ubírá především směrem k detekci SARS-CoV-2. Závěr: Dostupná literární data naznačují, že rychlé senzory a biosenzory mají značný klinický potenciál pro využití v POCT.
Aim: The review provides basic practical information about the use of biosensors in the rapid diagnosis of viral pathogens. Results: Thanks to evolutionary changes in the genome, viruses jump into the human population, where they cause serious epidemics. Rapid POCT diagnostic tools based on biosensors will enable their use for clinical diagnosis needs outside of specialized laboratories. The combination of these devices with the techniques of 3D printing, microfluidic systems, nanotechnology and electrochemical detection significantly increases the usability of biosensors. Intensive research is carried out on a wide range of viruses, e.g. HIV, Ebola, influenza, hepatitis viruses. In connection with the global covid-19 pandemic, the development of nanobiosensors is currently focused primarily on the detection of SARS-CoV-2. Conclusion: Available literature data suggest that fast sensors and biosensors have considerable clinical potential for the use in POCT.
- MeSH
- biosenzitivní techniky * MeSH
- DNA virů analýza MeSH
- elektrochemie MeSH
- lidé MeSH
- nanomedicína MeSH
- nanotechnologie MeSH
- point of care testing MeSH
- viry * izolace a purifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
One of the officially approved medications for the treatment of the pandemic disease COVID-19, caused by the SARS-CoV-2 virus, is remdesivir. This antiviral mole-cule is a prodrug that is metabolized into its active form (an ATP analogue). Because of its hepatotoxicity and ne-phrotoxicity, it is necessary to monitor the serum concen-trations of remdesivir. For the therapeutic drug monitoring of remdesivir, a method using liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) in positive elec-trospray ionization mode was developed. Mass detection was done via triple quadrupole in the Multiple reaction monitoring mode. Separation was done on Zorbax C18 column at 35 °C in mobile phase gradient and flow 0.4mLmin–1(A –0.1% formic acid in water, B –0.1% formic acid in 95% acetonitrile). Time of analysis was 4minutes. LC-MS/MS method was successfully validated. Calibration was done in blood serum and plasma and it was linear in the range of tested concentrations (0–1000 ngmL–1). Samples were prepared by protein precipitation. The method was used to measure remdesivir concentration in a patient with SARS-CoV-2 infection. The measured concentration 60 minutes after remdesivir application was 175±15 ngmL–1.
- Klíčová slova
- remdesivir,
- MeSH
- antivirové látky * analýza farmakokinetika krev MeSH
- chromatografie kapalinová metody MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody přístrojové vybavení MeSH
- SARS-CoV-2 účinky léků MeSH
- tandemová hmotnostní spektrometrie metody MeSH
- výzkumný projekt MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl: Cílem práce bylo z dostupné literatury provést srovnávací analýzu infekce virem SARS-CoV-2 u dětských pacientů se zhoubným nádorem a porovnat ji s vážností infekce v běžné dětské populaci a také provést analýzu aplikované antivirové léčby u dětských onkologických pacientů. Nemocní se zhoubnými nádory jsou dle Evropského centra pro prevenci a kontrolu nemocí (ECDC) rizikovou skupinou. Pro léčbu COVID-19 je obecně doporučován remdesivir. Remdesivir se metabolizuje systémem cytochromů (CYP2C8, CYP2D6 a CYP3A4) a esterázami na aktivní formu, kterou je nukleosid trifosfát. Jako analog adenosinu ovlivňuje virovou replikaci. Metodika: Analýza byla provedena na základě vyhodnocení článků týkajících se dětských onkologických pacientů s onemocněním COVID-19. Články byly vyhledány ve vědeckých databázích (PubMed, Web of Science) a byla v nich zkoumána zejména onkologická diagnóza pacientů, smrtnost infekce virem SARS-CoV-2, potřeba JIP péče a použitá antivirová terapie. Výsledky: Podle aktuálních dat WHO se smrtnost onemocnění COVID-19 v celé dětské populaci pohybuje na úrovni 0,04 % a potřeba JIP péče je okolo 1 %. Z 25 analyzovaných článků o onemocnění COVID-19 u dětských onkologických pacientů vyplynulo, že smrtnost je v této specifické skupině několikanásobně vyšší než v celé dětské populaci (3,53 %) a totéž platí i o JIP péči (9,39 %). Nejčastěji se virem SARS-CoV-2 infikují děti s hematologickými malignitami. Až 56,2 % dětským onkologickým pacientům musela být kvůli COVID-19 upravena onkologická terapie. Jako antivirovou léčbu je i v této kohortě pacientů možné nouzově použít remdesivir za souběžné monitorace jaterních a renálních funkcí. Závěr: Remdesivir lze nouzově použít i u dětských onkologických pacientů, pokud budou monitorovány jejich jaterní a renální funkce a jejich medikace a klinický stav tomu neodporuje. Dostupné studie naznačují, že remdesivir je v pediatrické populaci obecně dobře tolerován.
Aim: The aim of this work was to perform an analysis of SARS-CoV-2 infection in paediatric patients with malignancies and the treatment used, and compare it with the severity of SARS-CoV-2 infection in overall paediatric population. According to European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC), patients with neoplasms are a high risk group. Generally, remdesivir is recommended as a treatment. It is metabolised via system of cytochromes (CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4) and esterases into its active form – nucleoside triphosphate. As an adenosine analogue, it affects viral replication. Methods: The research was conducted by an analysis of papers concerning paediatric cancer patients with COVID-19. The articles were sourced from scientific databases (PubMed, Web of Science) and mainly the information about cancer diagnosis, COVID-19 mortality, necessity of ICU care and antivirals used were investigated. Results: According to the data published by WHO, COVID-19 related mortality in overall paediatric population oscillates around 0.04% and ICU admission rate around 1%. From 25 analysed articles regarding COVID-19 in paediatric oncology patients, it has resulted that the mortality in this specific group is significantly higher (3.53%), the same is applicable to ICU care necessity (9.39%). Children with haematological malignancies are most often infected with SARS-CoV-2 virus. Notably, 56.2% of paediatric oncology patients had to have their oncological therapy modified because of COVID-19. Remdesivir (under emergency use authorization) can be used in this cohort of patients as an antiviral treatment with concomitant surveillance of hepatic and renal functions. Conclusion: Remdesivir (under emergency authorization) can be used in paediatric oncology patients if hepatic and renal functions are monitored and their medication and clinical status does not refute it. Available studies suggest that remdesivir is well tolerated in paediatric population.
- Klíčová slova
- Remdesivir,
- MeSH
- adenosinmonofosfát analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- COVID-19 * MeSH
- dítě MeSH
- farmakoterapie COVID-19 MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- lidé MeSH
- nádory * komplikace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
The aim of this prospective study was to evaluate the pharmacokinetics of ganciclovir in lung transplant recipients, to explore its covariates, and to propose an individualized dosing regimen. Ganciclovir was administered according to the protocol in a standardized intravenous dose of 5 mg/kg twice daily. Serum ganciclovir concentrations were monitored as a trough and at 3 and 5 h after dosing. Individual ganciclovir pharmacokinetic parameters were calculated in a two-compartmental pharmacokinetic model, while regression models were used to explore the covariates. Optimal loading and maintenance doses were calculated for each patient. In lung transplant recipients (n = 40), the median (IQR) ganciclovir total volume of distribution and clearance values were 0.65 (0.52-0.73) L/kg and 0.088 (0.059-0.118) L/h/kg, respectively. We observed medium-to-high inter-individual but negligible intra-individual variability in ganciclovir pharmacokinetics. The volume of distribution of ganciclovir was best predicted by height, while clearance was predicted by glomerular filtration rate. Bodyweight-normalized clearance was significantly higher in patients with cystic fibrosis, while distribution half-life was reduced in this subgroup. On the basis of the observed relationships, practical nomograms for individualized ganciclovir dosing were proposed. The dosing of ganciclovir in patients with cystic fibrosis requires special caution, as their daily maintenance dose should be increased by approximately 50%.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
