Angioedémy jsou přechodné lokalizované otoky podkoží a sliznic, způsobené dočasně zvýšenou cévní permeabilitou. Při ošetření a další péči o pacienta s touto diagnózou je nutné především odlišit, zda se jedná o otoky vyvolané mediátory žírných buněk nebo způsobené bradykininem. V prvním případě zpravidla uspějeme s použitím antihistaminik a kortikosteroidů, ve druhém případě je nutné volit léčbu, která specificky ovlivňuje kaskádu kalikrein-kininy.
Angioedemas are transient localized swellings of the subcutaneous tissue and mucous membranes caused by temporarily increased vascular permeability. When treating and providing further care for a patient with this diagnosis, it is crucial to distinguish whether the swellings are triggered by mast cell mediators or caused by bradykinin. In the first case, treatment with antihistamines and corticosteroids is usually successful, while in the second case, specific treatment that specifically affects the kallikrein-kinin cascade is required.
Garadacimab je nově registrovaný lék určený k profylaktické léčbě pacientů s hereditárním angioedémem s deficitem C1 inhibitoru. Blokuje aktivovaný koagulační faktor XII a tím inhibuje tvorbu bradykininu, který je hlavním mediátorem zodpovědným za vznik otoku u pacientů s touto diagnózou. Klinické studie naznačují jeho vysokou účinnost a bezpečnost.
Garadacimab is a newly approved drug designed for the prophylactic treatment of patients with hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency. It blocks activated coagulation factor XII, thereby inhibiting the production of bradykinin, the key mediator responsible for the development of swelling in patients with this condition. Clinical studies suggest its high efficiency and safety.
- MeSH
- antikoagulancia * farmakologie škodlivé účinky MeSH
- heparin farmakologie škodlivé účinky MeSH
- inhibitory faktoru Xa farmakologie škodlivé účinky MeSH
- léková alergie diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Hereditární angioedém je vzácné dědičné onemocnění, které se projevuje opakovanými otoky v různých lokalitách. Jeho nejčastější příčinou je deficit C1 inhibitoru. V posledních letech byla publikována řada doporučení, která odrážejí rozšiřující se paletu léčiv registrovaných pro jeho terapii. Tento článek shrnuje současná doporučení, s ohledem na reálnou dostupnost konkrétních přípravků v podmínkách České republiky.
Hereditary angioedema is a rare disorder characterized by episodes of recurrent swellings affecting various parts of the body. C1 inhibitor deficiency is the most common cause. Many guidelines had been published recently to cover extending spectrum of available treatment. This article offers current recommendations for the treatment with regards to the situation in the Czech Republic.
- MeSH
- centra terciární péče MeSH
- dítě MeSH
- hereditární angioedémy * diagnóza farmakoterapie genetika patofyziologie MeSH
- inhibiční protein komplementu C1 fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- sekundární prevence klasifikace metody MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency (C1-INH-HAE) is a rare and life-threatening condition characterized by recurrent localized edema. We conducted a systematic screening of SERPING1 defects in a cohort of 207 Czech patients from 85 families with C1-INH-HAE. Our workflow involved a combined strategy of sequencing extended to UTR and deep intronic regions, advanced in silico prediction tools, and mRNA-based functional assays. This approach allowed us to detect a causal variant in all families except one and to identify a total of 56 different variants, including 5 novel variants that are likely to be causal. We further investigated the functional impact of two splicing variants, namely c.550 + 3A > C and c.686-7C > G using minigene assays and RT-PCR mRNA analysis. Notably, our cohort showed a considerably higher proportion of detected splicing variants compared to other central European populations and the LOVD database. Moreover, our findings revealed a significant association between HAE type 1 missense variants and a delayed HAE onset when compared to null variants. We also observed a significant correlation between the presence of the SERPING1 variant c.-21 T > C in the trans position to causal variants and the frequency of attacks per year, disease onset, as well as Clinical severity score. Overall, our study provides new insights into the genetic landscape of C1-INH-HAE in the Czech population, including the identification of novel variants and a better understanding of genotype-phenotype correlations. Our findings also highlight the importance of comprehensive screening strategies and functional analyses in improving the C1-INH-HAE diagnosis and management.
- MeSH
- hereditární angioedémy * diagnóza epidemiologie genetika MeSH
- inhibiční protein komplementu C1 * genetika MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA MeSH
- sestřih RNA MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Castlemanova choroba (CD) je heterogenní skupinou onemocnění charakterizovanou především lymfadenopatií a systémovými zánětlivými projevy. Podle rozsahu rozdělujeme její formu na unicentrickou (UCD) a multicentrickou (MCD). MCD je obvykle doprovázena projevy systémové zánětlivé odpovědi zahrnujícími horečku, váhový úbytek, hepatosplenomegalii, ascites a otoky. V laboratorních nálezech se vyskytují elevace zánětlivých parametrů nebo anémie. Etiologicky může být rozvoj choroby spojený s lidským herpesvirem 8 (HHV-8) nebo se může jednat o idiopatickou formu. Centrální úlohu v patogenezi hraje interleukin 6 (IL-6). Inhibice IL-6 se ukázala jako účinná léčebná modalita. V současnosti je siltuximab, chimerická monoklonální protilátka cílená proti IL-6, jediným schváleným léčebným přípravkem indikovaným k léčbě MCD. Jeho krátkodobá i dlouhodobá účinnost a bezpečnost byly potvrzeny řadou klinických studií.
Castleman disease (CD) is a heterogeneous group of diseases characterized by lymphadenopathy and systemic inflammatory manifestations. CD can be divided into uni- (UCD) and multicentric form (MCD) according to the disease extent. MCD is usually accompanied by the features of a systemic inflammatory response including fever, weight loss, hepatosplenomegaly, ascites, and edema. In these patients, we can also observe elevation of inflammatory parameters and anemia within the laboratory assessment. Based on etiological nature, the CD can be further divided into human herpesvirus-8-associated (HHV8-associated) and idiopathic form. Interleukin 6 (IL-6) plays a central role in the disease pathogenesis. Inhibition of IL-6 has been shown to be an effective treatment modality. Currently, siltuximab, a chimeric monoclonal antibody targeting IL-6, is the only approved treatment for MCD. Its short-term and long-term efficacy and safety have been demonstrated in a few clinical studies.
Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic disorder with variable expressivity even in carriers of the same underlying genetic defect, suggesting other genetic and epigenetic factors participate in modifying HAE severity. Recent knowledge indicates the role of immune cells in several aspects of HAE pathogenesis, which makes monocytes and macrophages candidates to mediate these effects. Here we combined a search for HAE phenotype modifying gene variants with the characterization of selected genes' mRNA levels in monocyte and macrophages in a symptom-free period. While no such gene variant was found to be associated with a more severe or milder disease, patients revealed a higher number of dysregulated genes and their expression profile was significantly altered, which was typically manifested by changes in individual gene expression or by strengthened or weakened relations in mutually co-expressed gene groups, depending on HAE severity. SERPING1 showed decreased expression in HAE-C1INH patients, but this effect was significant only in patients carrying mutations supposedly activating nonsense-mediated decay. Pro-inflammatory CXC chemokine superfamily members CXCL8, 10 and 11 were downregulated, while other genes such as FCGR1A, or long non-coding RNA NEAT1 were upregulated in patients. Co-expression within some gene groups (such as an NF-kappaB function related group) was strengthened in patients with a severe and/or mild course compared to controls. All these findings show that transcript levels in myeloid cells achieve different activation or depression levels in HAE-C1INH patients than in healthy controls and/or based on disease severity and could participate in determining the HAE phenotype.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- lanadelumab,
- MeSH
- bolesti břicha etiologie MeSH
- edém etiologie farmakoterapie MeSH
- hereditární angioedémy * diagnóza farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- inhibiční protein komplementu C1 farmakologie fyziologie terapeutické užití MeSH
- kyselina tranexamová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
