Východiska: Léčba checkpoint inhibitory (immune checkpoint inhibitor – ICI) přinesla v léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer – NSCLC) revoluční pokrok. Nemálo pacientů s NSCLC má komorbidní onemocnění. U pacientů, kteří již mají poškozenou funkci ledvin, je třeba věnovat zvláštní pozornost renální toxicitě, což je vzácná imunitně podmíněná nežádoucí příhoda. Ačkoli bylo publikováno několik kazuistik léčby ICI u pacientů s pokročilým NSCLC podstupujících hemodialýzu, informace o léčbě ICI u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (chronic kidney disease – CKD) jsou limitované. Případ: Uvádíme zde případ úspěšně léčeného 75letého pacienta s CKD a pokročilým NSCLC. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na začátku protinádorové léčby byla 40 ml/min/1,73 m2. Byl podán nivolumab a ipilimumab, jednak s ohledem na očekáváný terapeutický účinek a jednak kvůli zamezení nežádoucím účinkům. Ipilimumab byl vysazen 1 rok po zahájení léčby a podávání nivolumabu bylo také ukončeno, a to 2 roky od zahájení léčby kvůli dysfunkci štítné žlázy jako imunitně podmíněnému nežádoucímu účinku. Bez toho, aby se u pacienta zhoršilo CKD, byla možná léčba NSCLC dvěma checkpoint inhibitory po dobu ≥ 3 let. Závěr: Režim nivolumab a ipilimumab se může stát jednou z možností léčby pacientů s NSCLC a současně s CKD. Tento článek by mohl poskytnout návrh léčby budoucích pacientů, u kterých je možné předpokládat podobný průběh.
Background: Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy has brought about a revolutionary advance in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Not a few patients with NSCLC have comorbid diseases. In patients who already have impaired renal function, particular attention must be paid to renal toxicity, a rare immune-related adverse events. Although there have been some case reports of ICI therapy for patients with advanced NSCLC undergoing hemodialysis, information on ICI therapy in patients with chronic kidney disease (CKD) is limited. Case: We show herein a case with a successfully treated 75-year-old male patient with CKD and advanced NSCLC. His estimated glomerular filtration rate at the start of anticancer treatment was 40 mL/min/1.73 m2. Nivolumab and ipilimumab were administered, considering both the expectation of therapeutic efficacy and the avoidance of side effects. Ipilimumab was discontinued 1 year after the start of the treatment, and nivolumab was also terminated 2 years after the initiation of the treatment due to thyroid dysfunction as immune-related adverse event. Without worsening of CKD, the patient was able to control NSCLC with two immune checkpoint inhibitors for ≥ 3 years. Conclusion: Nivolumab and ipilimumab regimen might become one of the options for NSCLC patients with CKD. This report could provide some suggestions for the treatment of future patients who might experience a similar course of the therapy.
- MeSH
- chronická renální insuficience chemicky indukované diagnóza MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ipilimumab farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory plic farmakoterapie klasifikace MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie komplikace MeSH
- nivolumab farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- PET/CT metody MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- doxorubicin farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů klasifikace terapeutické užití MeSH
- ipilimumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- leiomyosarkom farmakoterapie MeSH
- melanom diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádory žaludku farmakoterapie MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- trabektedin farmakologie terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- Klíčová slova
- studie CheckMate 9LA,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- ipilimumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Karcinom žaludku je v naprosté většině případů diagnostikován ve stadiu metastatického onemocnění. Nicméně i u pacientů, kteří jsou diagnostikováni v časnějších stadiích onemocnění, dochází k relapsu v podobě systémové generalizace. Možnosti léčby metastatického onemocnění se odvíjí od řady proměnných. V současnosti je nepodkročitelným minimem vyšetření prediktivních markerů (Her2, MMR, PD-L1 CPS). V případě Her2 negativních nádorů byla dlouho standardem samotná chemoterapie. Pokroky v molekulární biologii, genetice společně s rozvojem imunoterapie vedly ke změně terapeutických možností u těchto pacientů. Cílem článku je podat přehled současných možností léčby Her2 negativního metastatického onemocnění napříč liniemi.
In the vast majority of cases, gastric cancer is diagnosed at the metastatic stage. However, even patients who are diagnosed at earlier stages of the disease experience relapse in the form of systemic generalization. Treatment options for metastatic disease depend on a number of variables. At present, the unsurpassed minimum is testing for predictive markers (Her2, MMR, PD-L1 CPS). For Her2-negative tumors, chemotherapy alone has long been the standard of care. Advances in molecular biology, genetics, together with the development of immunotherapy have led to a change in therapeutic options for these patients. The aim of this article is to provide an overview of the current treatment options for Her2 negative metastatic disease across multiple lineages.
- MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- ipilimumab aplikace a dávkování MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * MeSH
- nádory žaludku * farmakoterapie terapie MeSH
- nivolumab aplikace a dávkování MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Terapie metastazujícího kolorektálního karcinomu doznala v posledních letech zásadních změn. Kromě cílené léčby na základě proběhlých klinických studií u pacientů s vysokou mikrosatelitovou instabilitou (microsatellite instability-high, MSI-H) / deficiencí mismatch repair genů (deficient mismatch repair, dMMR) je možno nově podle podmínek úhrady indikovat také imunoterapii. Pembrolizumab v monoterapii získal registraci i úhradu z veřejného zdravotního pojištění v první linii paliativní léčby a kombinace nivolumabu s ipilimumabem získala úhradu u pacientů předléčených. Imunoterapie jednoznačně patří do léčebného algoritmu metastazujícího kolorektálního karcinomu na základě vyšetření prediktivních markerů.
The therapy of metastatic colorectal cancer changed significantly in recent years. Besides already known targeted therapy immunotherapy gained registration as well as health insurance reimbursement for the treatment of the patients with microsatellite instability-high (MSI-H) / deficient mismatch repair (dMMR) tumors. Monotherapy with pembrolizumab is now available for the previously untreated colorectal cancer and the combination of nivolumab with ipilimumab has indication for the later lines of the treatment. Immunotherapy without any doubts represents treatment standard for the patients with metastatic colorectal cancer based on the predictive markers.
- Klíčová slova
- dMMR/MSI-H karcinom, pembrolizumab,
- MeSH
- ipilimumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie genetika MeSH
- kombinovaná protilátková terapie * MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- mikrosatelitní nestabilita účinky léků MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
PURPOSE: In phase III CheckMate 238, adjuvant nivolumab significantly improved recurrence-free survival compared with ipilimumab in patients with resected stage IIIB-C/IV melanoma without a significant difference in overall survival (OS). Here, we investigate progression-free survival (PFS) and OS after postrecurrence systemic therapy. PATIENTS AND METHODS: Patients 15 years or older with resected stage IIIB-C/IV melanoma were stratified by stage and tumor PD-L1 status and randomly assigned to receive nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks, or ipilimumab 10 mg/kg every 3 weeks for four doses and then every 12 weeks for 1 year or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Patients with recurrence in each group were assessed for PFS and OS from subsequent systemic therapy (SST) initiation per recurrence timing (≤12 months [early] v >12 months [late] from initial therapy). RESULTS: Recurrences occurred in 198 (44%) of 453 nivolumab-treated patients (122 early, 76 late) and 232 (51%) of 453 ipilimumab-treated patients (160 early, 72 late). Median PFS on next-line systemic therapy for nivolumab-treated patients recurring early versus late was 4.7 versus 12.4 months (24-month rates, 16% v 31%); median OS was 19.8 versus 42.8 months (24-month rates: 37% v 73%). In response to subsequent therapy, patients on nivolumab with late versus early recurrence were more likely to benefit from anti-PD-1 monotherapy. Nivolumab-treated patients with either an early or late recurrence benefitted from an ipilimumab-based therapy or targeted therapy, each with similar OS. CONCLUSION: Postrecurrence survival was longer for patients who recurred >12 months. Patients on nivolumab who recurred early benefitted from SST but had better survival with ipilimumab-based regimens or targeted therapy compared with anti-PD-1 monotherapy.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- dospělí MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- ipilimumab * terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru * farmakoterapie MeSH
- melanom * farmakoterapie mortalita patologie MeSH
- nádory kůže farmakoterapie patologie mortalita MeSH
- nivolumab * terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Bronchogenní karcinom je celosvětově nejčastější příčinou úmrtí na nádorová onemocnění. Morfologicky se bronchogenní karcinom dělí na dva typy: nemalobuněčný plicní karcinom (NSCLC) a malobuněčný plicní karcinom (SCLC). Kombinace imunoterapie a chemoterapie (imunochemoterapie) zlepšuje přežití nemocných a má zásadní roli v léčbě obou typů bronchogenního karcinomu.
Lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths worldwide. Lung cancer can be divided into two main categories by morphology: non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC). Immunotherapy combined with chemotherapy (immunochemotherapy) improves survival of patients and plays a key role in the treatment for both types of lung cancer.
Systémová léčba maligního pleurálního mezoteliomu bez možnosti chirurgické resekce byla dlouhé roky založena na kombinaci chemoterapie platiny a pemetrexedu, a to až do příchodu imunoterapie. Imunoterapie zásadním způsobem změnila prognózu pacientů u celé řady malignit a její přínos byl prokázán i v případě maligního mezoteliomu pleury. Klinická studie CheckMate 743, provedená u pacientů s inoperabilním mezoteliomem pleury, jednoznačně potvrdila superioritu kombinované imunoterapie ipilimumabem a nivolumabem v porovnání se standardem léčby, tj. kombinací platiny a pemetrexedu. Imunoterapie je v současnosti beze sporu standardem v léčbě maligního pleurálního mezoteliomu bez možnosti chirurgické resekce a získala jak registraci, tak úhradu z veřejného zdravotního pojištění.
The systemic therapy of malignant pleural mesothelioma without the possibility of surgical treatment was previously based on the combined chemotherapy with platinum and pemetrexed until the immunotherapy was introduced. Immunotherapy has significantly changed the prognosis of the patients with several tumour types and its benefit has been proved also in the case of malignant pleural mesothelioma. The CheckMate 743 clinical trial in patients with unresectable pleural mesothelioma showed superiority of the combined immunotherapy (ipilimumab and nivolumab) compared with previous standard of care in the treatment of the pleural mesothelioma (platinum and pemetrexed). At this moment, immunotherapy represents without any doubt the gold standard in the treatment of the unresectable malignant pleural mesothelioma and the combination gained the registration as well as the reimbursement in this indication.
OBJECTIVE: To compare the differential efficacy of first-line immune checkpoint inhibitor (ICI)-based combined therapies among patients with intermediate- and poor-risk metastatic renal cell carcinoma (mRCC), as recently, the efficacy of triplet therapy comprising nivolumab plus ipilimumab plus cabozantinib has been published. PATIENTS AND METHODS: Three databases were searched in December 2022 for randomised controlled trials (RCTs) analysing oncological outcomes in patients with mRCC treated with first-line ICI-based combined therapies. We performed network meta-analysis (NMA) to compare the outcomes, including progression-free survival (PFS) and objective response rates (ORRs), in patients with intermediate- and poor-risk mRCC; we also assessed treatment-related adverse events. RESULTS: Overall, seven RCTs were included in the meta-analyses and NMAs. Treatment ranking analysis revealed that pembrolizumab + lenvatinib (99%) had the highest likelihood of improved PFS, followed by nivolumab + cabozantinib (79%), and nivolumab + ipilimumab + cabozantinib (77%). Notably, compared to nivolumab + cabozantinib, adding ipilimumab to nivolumab + cabozantinib did not improve PFS (hazard ratio 1.02, 95% confidence interval 0.72-1.43). Regarding ORRs, treatment ranking analysis also revealed that pembrolizumab + lenvatinib had the highest likelihood of providing better ORRs (99.7%). The likelihoods of improved PFS and ORRs of pembrolizumab + lenvatinib were true in both International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) risk groups. CONCLUSIONS: Our analyses confirmed the robust efficacy of pembrolizumab + lenvatinib as first-line treatment for patients with intermediate or poor IMDC risk mRCC. Triplet therapy did not result in superior efficacy. Considering both toxicity and the lack of mature overall survival data, triplet therapy should only be considered in selected patients.
- MeSH
- anilidy * terapeutické užití MeSH
- chinoliny terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- fenylmočovinové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití MeSH
- ipilimumab terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie mortalita sekundární MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin * farmakoterapie mortalita patologie MeSH
- nivolumab terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití MeSH
- pyridiny terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- síťová metaanalýza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- metaanalýza MeSH
- systematický přehled MeSH
WHAT IS THIS SUMMARY ABOUT?: In this article, we summarize results from the ongoing phase 3 CheckMate 76K clinical study published online in Nature Medicine in October 2023. The study goal was to learn whether nivolumab works as an adjuvant therapy (that is, helps to keep cancer from coming back when it is given after surgery) for stage 2 melanoma (skin cancer) that has not spread to other parts of the body. Nivolumab is an immunotherapy that activates a person's immune system so it can destroy cancer cells. In melanoma, staging describes the severity of the cancer. Melanoma staging ranges from 0 (very thin and confined to the upper layer of the skin) to 4 (spread to distant parts of the body), with earlier stages removed by surgery. The people in this study had stage 2 melanoma that had not spread to the lymph nodes or other organs in the body. HOW WAS THE STUDY DESIGNED?: People 12 years and older with stage 2 melanoma that had not spread and had been removed by surgery were included in CheckMate 76K. People were randomly assigned to receive either nivolumab (526 patients) or placebo (264 patients). A placebo resembles the test medicine but does not contain any active medicines. The researchers assessed whether people who received nivolumab lived longer without their cancer returning and/or spreading to other parts of their bodies (compared with placebo) and if nivolumab was well tolerated. WHAT WERE THE RESULTS?: Researchers found that people who received nivolumab were 58% less likely to have their cancer return and 53% less likely of having their cancer spread to distant parts of their body, compared with placebo. These reductions in risk with nivolumab were seen in different subgroups of people with a range of characteristics, and regardless of how deep the melanoma had gone into the skin. People taking nivolumab had more side effects than those taking placebo, but most were mild to moderate and manageable. WHAT DO THE RESULTS MEAN?: Results from CheckMate 76K support the benefit of using nivolumab as a treatment option for people with stage 2 melanoma post-surgery.
- MeSH
- ipilimumab terapeutické užití MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- melanom * patologie MeSH
- nádory kůže * farmakoterapie chirurgie etiologie MeSH
- nivolumab MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
