NMDA receptors (NMDARs) comprise a subclass of neurotransmitter receptors whose surface expression is regulated at multiple levels, including processing in the endoplasmic reticulum (ER), intracellular trafficking via the Golgi apparatus, internalization, recycling, and degradation. With respect to early processing, NMDARs are regulated by the availability of GluN subunits within the ER, the presence of ER retention and export signals, and posttranslational modifications, including phosphorylation and palmitoylation. However, the role of N-glycosylation, one of the most common posttranslational modifications, in regulating NMDAR processing has not been studied in detail. Using biochemistry, confocal and electron microscopy, and electrophysiology in conjunction with a lentivirus-based molecular replacement strategy, we found that NMDARs are released from the ER only when two asparagine residues in the GluN1 subunit (Asn-203 and Asn-368) are N-glycosylated. Although the GluN2A and GluN2B subunits are also N-glycosylated, their N-glycosylation sites do not appear to be essential for surface delivery of NMDARs. Furthermore, we found that removing N-glycans from native NMDARs altered the receptor affinity for glutamate. Our results suggest a novel mechanism by which neurons ensure that postsynaptic membranes contain sufficient numbers of functional NMDARs.
- MeSH
- Cercopithecus aethiops MeSH
- COS buňky MeSH
- endoplazmatické retikulum metabolismus MeSH
- glykosylace MeSH
- Golgiho aparát metabolismus MeSH
- HEK293 buňky MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- N-methylaspartát chemie metabolismus MeSH
- nervový přenos * MeSH
- neurony chemie metabolismus MeSH
- polysacharidy metabolismus MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu chemie metabolismus MeSH
- synapse metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Požívanie alkoholu je celosvetovo rozšírený fenomén, ktorého dopad na ľudský organizmus môže byť fatálny. Dôsledky alkoholizmu sú nielen zdravotné ale aj sociálne a ekonomické. Podstata vzniku závislosti na alkohole ostáva naďalej neúplne objasnená. Predložený článok je venovaný objasneniu mechanizmov pôsobenia alkoholu na centrálny nervový systém na molekulárnej úrovni a jeho interakciám s neurotransmitermi.
Alcohol consumption is a worldwide spread phenomenon influence of which on a human organism may even be fatal. Consequences of alcoholism are not only medical but also social and economical. The basic principles of alcohol dependence development remain still unclear. Submitted article offers a short review of alcohol's effects mechanisms and it's interaction with neurotransmitters.
- Klíčová slova
- alkohol, fluidita biomembrán, neurotransmitery,
- MeSH
- agonisté dopaminu škodlivé účinky MeSH
- ethanol * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- membránové lipidy chemie metabolismus MeSH
- membrány * fyziologie MeSH
- N-methylaspartát antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- nervový přenos fyziologie účinky léků MeSH
- neurotransmiterové látky * farmakologie metabolismus MeSH
- pití alkoholu * škodlivé účinky MeSH
- receptory GABA účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- Alzheimerova nemoc komplikace metabolismus MeSH
- cerebrovaskulární poruchy komplikace metabolismus MeSH
- cévní mozková příhoda komplikace metabolismus MeSH
- hyperhomocysteinemie * komplikace krev metabolismus MeSH
- kyselina listová izolace a purifikace MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- N-methylaspartát izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- nemoci nervového systému * klasifikace metabolismus MeSH
- neurokognitivní poruchy etiologie metabolismus MeSH
- S-adenosylmethionin izolace a purifikace metabolismus MeSH
- schizofrenie komplikace metabolismus MeSH
- stárnutí * fyziologie metabolismus patologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
