Regenerace poškozené tkáně je komplexní proces závislý na buňkách s potenciálem obnovit struktury a funkce poškozené tkáně a na řídicích faktorech z tkáňového mikroprostředí. Krvetvorná tkáň má velkou schopnost regenerace, která je přičítána přítomnosti kmenových buněk. Znalosti o složení krvetvorné tkáně a funkci jejích kmenových a progenitorových buněk jsou především z experimentálního výzkumu myší krvetvorby. V práci jsou shrnuty současné pohledy na hierarchii a funkci nezralých krvetvorných buněk, včetně buněk kmenových. Je také stručně pojednáno o třech fázích embryonální a fetální krvetvorby, které předchází ustavení krvetvorby dospělého jedince. Stručně prezentuje výsledky experimentálního výzkumu časné fáze regenerace kostní dřeně po jejím poškození ionizujícím zářením. Výzkum ukázal na významnou roli, kterou v intenzivní fázi regenerace mají vývojově pozdní myeloidní progenitorové buňky, které dočasně nahradí chybějící buňky kmenové a multipotentní progenitory. Protože zdrojem krevních buněk jsou v intenzivně regenerující kostní dřeni buňky progenitorové, ne buňky kmenové a multipotentní progenitory, nelze regenerující kostní dřeň účinně transplantovat. Studie poukazuje na podobnost mezi intenzivně regenerující kostní dření dospělého jedince a embryonální krvetvorbou, která předchází vzniku krvetvorných kmenových buněk a jejímž zdrojem jsou erytroidní-myeloidní buňky progenitorové.

Tissue regeneration is a complex and highly orchestrated process leading to the reconstitution of damaged tissue and recovery of its function. Haematopoietic tissue has extensive regenerative potential which is attributed to the presence of haematopoietic stem cells. This paper briefly discusses the current understanding of haematopoietic stem cells and their participation in steady-state haematopoiesis. It also gives an overview of the three phases of embryonic and foetal haematopoiesis preceding the establishment of steady-state adult haematopoiesis. The paper presents the main conclusions drawn from our analysis of intensively regenerating bone marrow following severe damage by ionizing radiation. The research revealed a fundamental role that the developmentally advanced myeloid progenitor cells play in bone marrow regeneration, which occurs during the virtual absence of stem cells and multipotent progenitors. The regeneration induced by progenitors explains why the strong regenerative power of this tissue cannot be transplanted to other subjects with damaged haematopoiesis. A comparison of the rapidly expanding regenerating bone marrow with the expanding foetal liver haematopoiesis showed significant differences between them. However, there is a similarity between intensively regenerating haematopoiesis and embryonic definitive haematopoiesis occurring prior to the emergence of haematopoietic stem cells.

• MeSH
• hematopoetické kmenové buňky * fyziologie   účinky záření   MeSH
• hematopoéza * fyziologie   MeSH
• kmenové buňky fyziologie   účinky záření   MeSH
• lidé MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši MeSH
• plod krevní zásobení   MeSH
• regenerace * MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• vývoj plodu MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• fenotyp MeSH
• hematopoetické kmenové buňky * cytologie   fyziologie   účinky záření   MeSH
• hematopoéza * fyziologie   účinky záření   MeSH
• kmenové buňky cytologie   fyziologie   účinky záření   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• regenerace fyziologie   MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

Significant controversy exists regarding the impact of hematopoietic stroma damage by irradiation on the efficiency of engraftment of intravenously transplanted stem cells. It was previously demonstrated that in normal syngenic mice, all intravenously transplanted donor stem cells, present in the bone marrow, compete equally with those of the host. In this study, we comprehensively compared the blood cell production derived from transplanted donor stem cells with that from the host stem cells surviving various doses of submyeloablative irradiation. We compared the partial chimerism resulting from transplantation with theoretical estimates that assumed transplantation efficiencies ranging from 100% to 20%. The highest level of consensus between the experimental and the theoretical results was 100% for homing and engraftment (ie, the utilization of all transplanted stem cells). These results point to a very potent mechanism through which intravenously administered hematopoietic stem cells are captured from circulation, engraft in the hematopoietic tissue, and contribute to blood cell production in irradiated recipients. The damage done to hematopoietic stroma and to the trabecular bone by submyeloablative doses of ionizing radiation does not negatively affect the homing and engraftment mechanisms of intravenously transplanted hematopoietic progenitor and stem cells.

• MeSH
• celotělové ozáření metody   MeSH
• genetické vektory MeSH
• hematopoetické kmenové buňky cytologie   metabolismus   účinky záření   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• technika přenosu genů MeSH
• transdukce genetická MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• transplantace kostní dřeně metody   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

In the work presented here, changes in haematopoiesis of mice (B6129SF2/J) were studied 1 year after their whole-body exposure to a dose of 7 Gy (72% of mice survived). The irradiated mice were compared with non-irradiated younger (4 months of age) and older (16 months of age) mice. There was a significant increase in the relative abundance of primitive stem cells with long-term capability of the haematopoiesis recovery lin(-)/Sca-1(+)/CD117(+)/CD34(-) in the bone marrow of mice aged 16 months (irradiated and non-irradiated) compared with those aged 4 months. In terms of the ability to respond to further whole-body irradiation at a dose of 1 Gy, the presence of γH2A.X foci was studied in lin(-) bone marrow cells. There was a considerable number of persisting foci in lin(-) stem cells isolated from the bone marrow of the older irradiated mice. In the blood count from the peripheral blood of the older mice (both non-irradiated and irradiated at 7 Gy), there was a significant increase in granulocytes. In the group exposed to 7 Gy, the numbers of thrombocytes significantly increased, and on the contrary, the numbers of erythrocytes, the amount of haemoglobin, and haematocrit significantly decreased.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• celotělové ozáření metody   MeSH
• erytrocyty metabolismus   účinky záření   MeSH
• granulocyty metabolismus   účinky záření   MeSH
• hematopoetické kmenové buňky cytologie   metabolismus   účinky záření   MeSH
• hematopoéza účinky záření   MeSH
• hemoglobiny metabolismus   účinky záření   MeSH
• histony metabolismus   MeSH
• kostní dřeň účinky záření   MeSH
• myši MeSH
• trombocyty metabolismus   účinky záření   MeSH
• věkové faktory MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Mouse hematopoiesis, suppressed by a sublethal dose of ionizing radiation, was the target for combined therapy with a cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor meloxicam and an adenosine A₃ receptor agonist IB-MECA. The drugs were administered in an early postirradiation treatment regimen: meloxicam was given in a single dose 1hour after irradiation, IB-MECA in two doses 24 and 48hours after irradiation. Treatment-induced changes in several compartments of hematopoietic progenitor and precursor cells of the bone marrow were evaluated on day 3 after irradiation. Values of hematopoietic progenitor cells for granulocytes/macrophages and erythrocytes (GM-CFC and BFU-E, respectively), as well as those of proliferative granulocytic cells were found to be significantly higher in the mice treated with the drug combination in comparison to irradiated controls and attained the highest increase factors of 1.6, 1.6, and 2.6, respectively. The study emphasizes the significance of the combined treatment of suppressed hematopoiesis with more agents. Mechanisms of the action of the individual compounds of the studied drug combination and of their joint operation are discussed.

• MeSH
• adenosin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• agonisté adenosinového receptoru A3 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• celotělové ozáření MeSH
• erytroidní prekurzorové buňky účinky léků   účinky záření   MeSH
• experimentální radiační poranění krev   farmakoterapie   patologie   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů krev   MeSH
• hematinika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hematopoetické kmenové buňky účinky léků   účinky záření   MeSH
• hematopoéza účinky léků   účinky záření   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy 2 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• křížení genetické MeSH
• myši inbrední CBA MeSH
• myši MeSH
• počet buněk MeSH
• prekurzorové buňky granulocytů účinky léků   účinky záření   MeSH
• thiaziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• záření gama škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• apoptóza účinky léků   účinky záření   MeSH
• buněčný cyklus účinky záření   MeSH
• cytokiny imunologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hematopoetické kmenové buňky imunologie   účinky záření   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• záření gama škodlivé účinky   MeSH

• MeSH
• apoptóza MeSH
• buněčný cyklus MeSH
• hematopoetické kmenové buňky fyziologie   účinky záření   MeSH
• ionizující záření MeSH
• lidé MeSH
• techniky in vitro MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• buněčné dělení účinky záření   MeSH
• faktory stimulující kolonie farmakologie   MeSH
• hematopoetické kmenové buňky fyziologie   účinky záření   MeSH
• hematopoéza účinky záření   MeSH
• leukocyty fyziologie   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši inbrední CBA MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• adjuvancia imunologická farmakologie   MeSH
• hematopoetické kmenové buňky fyziologie   účinky záření   MeSH
• myši MeSH
• radioprotektivní látky farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• adenin fyziologie   MeSH
• adenosinmonofosfát farmakologie   MeSH
• dipyridamol farmakologie   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů fyziologie   MeSH
• hematopoetické kmenové buňky fyziologie   účinky léků   účinky záření   MeSH
• myši MeSH
• záření gama MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH