Přestože se statiny staly jedním ze základních léků kardiovaskulární prevence, jejich úloha v léčbě nemocných s chronickým srdečním selháním není vůbec jasná. Z intervenčních statinových studií totiž byli nemocní se symptomatickým srdečním selháním vyloučeni. V některých retrospektivních epidemiologických studiích se dokonce zdá, že čím nižší je plazmatická koncentrace cholesterolu, tím horší je prognóza nemocného se srdečním selháním. Proto byla zahájena klinická studie CORONA, která má prokázat, zda nový statin – rosuvastatin – zlepší přežívání nemocných se symptomatickým systolickým srdečním selháním ischemické etiologie a sníží jejich morbiditu. V současné době byl ukončen náběr do této studie, randomizováno bylo 5 000 nemocných. Výsledky by měly být k dispozici koncem roku 2007.

Although statins became one of the most commonly prescribed medications for cardiovascular prevention, their role in the treatment of patients with chronic heart failure is not clear. That is to say, patients with symptomatic systolic heart failure were excluded from statin intervention studies. Some retrospective epidemiological studies even suggest that the lower the plasma cholesterol concentration the poorer the prognosis for the patient with heart failure. Therefore, the CORONA trial was launched to find out whether a new statin – rosuvastatin – improves survival in patients with symptomatic systolic heart failure of ischemic origin and reduces their morbidity. Patient enrolment in the CORONA trial has been completed with 5 000 eligible patients being randomized. Results should be available before the end of 2007.

• Klíčová slova
• Rosuvastatin,
• MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• lidé MeSH
• srdeční selhání terapie   MeSH
• statiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• IMIQUIMOD,
• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kondylomata akuminata farmakoterapie   imunologie   virologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• metaanalýza MeSH

Statiny jsou dnes doporučovány jako rutinní součást léčby ischemické choroby srdeční, zda zlepšují i prognózu nemocných se srdečním selháním ischemické etiologie však není známo. Podáváme přehled možných příznivých i nepříznivých účinků statinů u nemocných se srdečním selháním a následně jsou rozebrány výsledky studie CORONA. Výsledky této studie sice neprokázaly snížení mortality při léčbě rosuvastatinem, ale významně se snížil počet hospitalizací jak pro celkové kardiovaskulární příčiny, tak pro zhoršené srdeční selhání. Vzhledem k minimálním nežádoucím účinkům rosuvastatinu a zlepšení kvality života jsou další studie se statiny u srdečního selhání žádoucí.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• fluorbenzeny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• koronární nemoc diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• srdeční selhání diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• statiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky kontrolované MeSH

Polysaccharide nanoparticles are promising materials in the wide range of disciplines such as medicine, nutrition, food production, agriculture, material science and others. They excel not only in their non-toxicity and biodegradability but also in their easy preparation. As well as inorganic particles, a protein corona (PC) around polysaccharide nanoparticles is formed in biofluids. Moreover, it has been considered that the overall response of the organism to nanoparticles presence depends on the PC. This review summarises scientific publications about the structural chemistry of polysaccharide nanoparticles and their impact on theranostic applications. Three strategies of implementation of the PC in theranostics have been discussed: I) Utilisation of the PC in therapy; II) How the composition of the PC is analysed for specific disease markers; III) How the formed PC can interact with the immune system and enhances the immunomodulation or immunoelimination. Thus, the findings from this review can contribute to improve the design of drug delivery systems. However, it is still necessary to elucidate the mechanisms of nano-bio interactions and discover new connections in nanoscale research.

• MeSH
• adjuvancia imunologická terapeutické užití   MeSH
• ateroskleróza diagnostické zobrazování   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• humorální imunita účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nádory diagnostické zobrazování   MeSH
• nanočástice chemie   terapeutické užití   MeSH
• polysacharidy chemie   terapeutické užití   MeSH
• proteinová korona * imunologie   MeSH
• teranostická nanomedicína metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Nemocní se systolickým srdečním selháním byli prakticky vyloučeni ze všech starších klinických studií, v nichž byli pacienti s ischemickou chorobou srdeční léčeni statiny. Protože panovala nejistota o účincích statinů u nemocných se srdečním selháním a byly důvodné obavy, že léčba statiny může být u těchto nemocných dokonce i škodlivá, byla navržena a provedena klinická studie CORONA. Celkem 5011...

Patients with systolic heart failure were practically excluded from all previous clinical trials of statins in CAD patients. As there were uncertainty about the effects of statins in patients with heart failure and justified concern that treatment with statins could even cause damage to these patients, the COntrolled ROsuvastatin multiNAtional trial in heart failure (CORONA) was designed and carried out. Altogether 5011 patients with systolic heart failure of ischemic etiology, more than 60 years of age, functionally classified as NYHA II-IV, were randomized at a ratio 1 : 1 to receive either rosuvastatin 10 mg daily or placebo. The primary combined endpoint was cardiovascular mortality, nonfatal myocardial infarctions and cerebrovascular accidents. Over the mean follow-up period of cca 33 months, rosuvastatin compared to placebo reduced the LDL cholesterol plasma concentration by 45.0 % on average (p < 0,001) and highly sensitive C-reactive protein (hsCRP) level by 37.1 % (p < 0,001). Nevertheless, rosuvastatin had no impact on the primary combined endpoint, the risk of which was reduced by 8 % only, i.e. statistically nonsignificantly (p = 0.12). Rosuvastatin had no significant effect on the incidence of coronary accidents and overall mortality rate either, but was associated with a lower incidence of cardiovascular hospitalization (p < 0.001). Rosuvastatin proved to be safe. The incidence of adverse events including myopathy and renal failure did not differ from that in the placebo group. Different explanations are discussed as to why rosuvastatin did not influence significantly either the incidence of clinical cardiovascular accidents or overall mortality rate in elderly polymorbid and well treated patients with moderate to severe heart failure.

• Klíčová slova
• Rosuvastatine,
• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• statiny farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Protein corona formation has been regarded as an obstacle to developing diagnostic and therapeutic nanoparticles for in vivo applications. Serum proteins that assemble around nanoparticles can hinder their targeting efficiency. Virus-based nanoparticles should be naturally predisposed to evade such barriers in host organisms. Here, we demonstrate that virus-like particles derived from mouse polyomavirus do not form a rich protein corona. These particles can be efficiently targeted to cells that overproduce transferrin receptors, e.g., cancer cells, by conjugating transferrin to the particle surface. In this study, we provide evidence that the interaction of virus-like particles with their newly assigned target receptor is not obstructed by serum proteins. The particles enter target cells via a clathrin-dependent endocytic pathway that is not naturally used by the virus. Our results support the notion that the natural properties of virus-like particles make them well-suited for development of nanosized theranostic tools resistant to detargeting by protein coronas.

• MeSH
• krevní proteiny chemie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nanočástice chemie   MeSH
• Polyomavirus chemie   MeSH
• proteinová korona chemie   metabolismus   MeSH
• receptory transferinu metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• receptory TNF antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• riziko MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• acne vulgaris * MeSH
• kožní lupus erytematodes MeSH
• lidé MeSH
• minocyklin * škodlivé účinky   MeSH
• rosacea MeSH
• systémový lupus erythematodes MeSH
• tetracykliny škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Extensive exploitation of titanium dioxide nanoparticles (TiO2NPs) augments rapid release into the marine environment. When in contact with the body fluids of marine invertebrates, TiO2NPs undergo a transformation and adhere various organic molecules that shape a complex protein corona prior to contacting cells and tissues. To elucidate the potential extracellular signals that may be involved in the particle recognition by immune cells of the sea urchin Paracentrotus lividus, we investigated the behavior of TiO2NPs in contact with extracellular proteins in vitro. Our findings indicate that TiO2NPs are able to interact with sea urchin proteins in both cell-free and cell-conditioned media. The two-dimensional proteome analysis of the protein corona bound to TiO2NP revealed that negatively charged proteins bound preferentially to the particles. The main constituents shaping the sea urchin cell-conditioned TiO2NP protein corona were proteins involved in cellular adhesion (Pl-toposome, Pl-galectin-8, Pl-nectin) and cytoskeletal organization (actin and tubulin). Immune cells (phagocytes) aggregated TiO2NPs on the outer cell surface and within well-organized vesicles without eliciting harmful effects on the biological activities of the cells. Cells showed an active metabolism, no oxidative stress or caspase activation. These results provide a new level of understanding of the extracellular proteins involved in the immune-TiO2NP recognition and interaction in vitro, confirming that primary immune cell cultures from P. lividus can be an optional model for swift and efficient immune-toxicological investigations.

• MeSH
• buněčná adheze imunologie   MeSH
• fagocyty imunologie   MeSH
• galektiny imunologie   MeSH
• glykoproteiny imunologie   MeSH
• ježovky imunologie   MeSH
• nanočástice aplikace a dávkování   MeSH
• nektiny imunologie   MeSH
• Paracentrotus imunologie   MeSH
• proteinová korona imunologie   MeSH
• proteom imunologie   MeSH
• titan imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• ateroskleróza MeSH
• dysfunkce levé srdeční komory farmakoterapie   mortalita   MeSH
• hypercholesterolemie MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   mortalita   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krvácení MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nestabilní angina pectoris farmakoterapie   mortalita   MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH