Darolutamid patří mezi inhibitory androgenního recep- toru, které se uplatňují v terapii kastračně rezistentního karcinomu prostaty. Na základě výsledků multicentrické studie III. fáze ARAMIS je v současnosti indikován k léčbě nemetastatického kastračně rezistentního karcinomu pro- staty s vysokým rizikem progrese do metastatického one- mocnění. Užívá se perorálně v dávce 600 mg 2x denně; současně je indikováno udržení kastračních hladin testoste- ronu. Léčba byla ve většině případů dobře snášena.

Darolutamide is one of the androgen receptor inhibitors used in the treatment of castration-resistant prostate cancer. Based on the results of the multicenter phase III study ARAMIS, it is currently indicated for the treatment of non-metastatic castration-refractory prostate cancer with a high risk of progression to metastatic disease. It is taken orally at a dose of 600 mg twice a day. At the same time, maintenance of castration testosterone levels is indicated. The treatment was well tolerated in most patients.

Kastračně rezistentní karcinom prostaty (castrate-resistant prostate cancer, CRPC) bez průkazu metastazujícího onemocnění klasifikujeme jako nemetastazující CRPC (nmCRPC). Pacienti s nmCRPC progredují do metastazujícího onemocnění a jsou ohroženi vznikem symptomů z důvodu progrese onkologického onemocnění (bolesti, patologické fraktury apod.). Hlavním cílem léčby nmCRPC je prodloužení doby do vzniku metastazujícího onemocnění. Druhá generace inhibitorů androgenních receptorů, kam patří apalutamid, enzalutamid a darolutamid, prokázala prodloužení doby do vzniku metastazujícího onemocnění a prodloužení celkového přežití ve srovnání s placebem u pacientů s nmCRPC. Darolutamid má unikátní strukturu s nízkou penetrací přes hematoencefalickou bariéru. Má příznivější bezpečnostní profil než další dva androgenní receptory druhé generace.

Castration-resistant prostate cancer (CRPC) without any metastases on conventional imaging is classified as non-metastatic CRPC (nmCRPC). Patients with nmCRPC progress to metastatic disease and are at risk of developing cancer-related symptoms (pain, pathological bone fractures etc.). Effective management of nmCRPC should aim to delay metastatic progression. Second generation androgen receptor inhibitors (apalutamide, enzalutamide and darolutamide) have been demonstrated the longer median of metastases free survival and overall survival than placebo in patients with nmCRPC. Darolutamide is a structurally unique androgen receptor inhibitor with low penetration of blood-brain barrier and lower incidence of adverse events than others androgen receptor inhibitors.

• Klíčová slova
• darolutamid,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antagonisté androgenních receptorů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   sekundární   MeSH
• prostatický specifický antigen MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

Kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) bez průkazu metastatického onemocnění dle standardních zobrazovacích metod (CT a scintigrafie skeletu) klasifikujeme jako nemetastatický CRPC (nmCRPC). Hlavním rizikem nmCRPC je progrese do metastatického onemocnění, které je spojeno s rozvojem komplikací a sníženou kvalitou života. Hlavním smyslem terapie nmCRPC je proto prodloužení doby do vzniku metastatického stadia. Proběhly tři význa-né prospektivní klinické studie III. fáze, které u pacientů s nmCRPC prokázaly prodloužení doby do vzniku metastáz i prodloužení celkového přežití. Studie hodnotily antiandr-geny 2. generace, mezi něž patří apalutamid, enzalutamid a darolutamid. Darolutamid má unikátní strukturu s nízkou penetrací přes hematoencefalickou bariéru a příznivějším bezpečnostním profilem než další dva antiandrogeny 2. g-nerace. V naší klinické praxi jsme začali pacienty darolut-midem léčit od července 2021 a zde uvádíme první klinické zkušenosti.

Castration-resistant prostate cancer (CRPC) without evidence of metastatic disease according to standard imaging methods (CT and skeletal scintigraphy) is classified as non-metastatic CRPC (nmCRPC). The main risk of nmCRPC is progression to metastatic disease, which is associated with the development of complications and reduced quality of life. Therefore, the main purpose of nmCRPC therapy is to prolong the time to the metastatic stage. There have been three major prospective phase III clinical trials that have demonstrated prolongation of time to the development of metastasis and overall survival in patients with nmCRPC. These studies evaluated second- -generation antiandrogens, which include apalutamide, enzalutamide and darolutamide. Darolutamide has a unique structure with low penetration across the blood- -brain barrier and a more favourable safety profile than the other two second-generation antiandrogens. In our clinical practice, we have treated patients with darolutamide since July 2021 and here we present our first clinical experience.

• Publikační typ
• zprávy MeSH

Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty je nevyléčitelná forma karcinomu prostaty s nejhorší prognózou a může se vyvinout z nemetastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (nmCRPC). Byly provedeny tři studie hodnotící léčbu ve specifickém prostředí nmCRPC; PROSPER (enzalutamid), SPARTAN (apalutamid), ARAMIS (darolutamid). Výsledky zahrnují oddálení rozvoje metastatického onemocnění, prevenci symptomů a přínos v celkovém přežití.

Metastatic castration-resistant prostate cancer is the incurable form of prostate cancer, carrying the poorest prognosis, and can develop from non-metastatic castration-resistant prostate cancer. There have been three trials assessing treatments in the specific setting of nmCRPC; PROSPER (enzalutamide), SPARTAN (apalutamide), ARAMIS (darolutamide). The results include the delay of metastatic disease development, prevention of symptoms, and a benefit in overall survival.

• Klíčová slova
• enzalutamid, apalutamid, darolutamid,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Muži s nemetastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty s krátkým doubling time PSA jsou ohroženi časnou progresí onemocnění. Výsledky nových klinických studií s antiandrogeny II. generace, jako apalutamid, enzalutamid, darolutamid, prokazují u těchto pacientů oddálení vzniku metastatického onemocnění a i prodloužení přežití.

Men with non-metastatic castration-resistant prostate cancer with short doubling time PSA are at risk for early disease progression. Results of new clinical studies with antiandrogens II. generations such as apalutamide, enzalutamide, darolutamide have been shown to delay the onset of metastatic disease and prolong survival in these patients.

• Klíčová slova
• Erleada (apalutamid), Enzalutamid, Darolutamid,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antagonisté androgenů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fenylthiohydantoin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• placeba terapeutické užití   MeSH
• prostatický specifický antigen klasifikace   účinky léků   MeSH
• pyrazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Východiska: Nemetastatický kastračně refrakterní karcinomem prostaty (non-metastatic castration refractory prostate cancer – nmCRPC) je definován rostoucí hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) v séru navzdory androgenové deprivaci při negativním výsledku standardních zobrazovacích metod (CT hrudníku, břicha a malé pánve a scintigrafie skeletu). Pacienti s nmCRPC a krátkým zdvojovacím časem PSA (PSA doubling time – PSAdt) mají vysoké riziko časného vzniku metastatického onemocnění. Cíl: Cílem práce je poskytnout klinicky zaměřený přehled současné léčby nmCRPC a její indikace. V současnosti máme data o účinnosti tří nových hormonálních antagonistů ze skupiny léků cílených na androgenový receptor (androgen receptor targeted agents – ARTA) – darolutamidu, apalutamidu a enzalutamidu. Závěr: Metodika a kritéria pro zařazení pacientů do studií s darolutamidem, apalutamidem a enzalutamidem byly podobné. Pacienti museli mít PSAdt < 10 měsíců. Studie umožňovala účast pacientů s lokální lymfadenopatií (pod úrovní bifurkace aorty) < 2 cm ve studiích ARAMIS (darolutamid) a SPARTAN (apalutamid) a < 1,5 cm ve studii PROSPER (enzalutamid). Ve všech uvedených studiích bylo prokázáno prodloužení doby do vzniku vzdálených, symptomatických nebo radiologicky zjistitelných metastáz a také prodloužení celkového přežití. Prodloužení doby do vzniku metastáz u pacientů s nmCRPC je samo o sobě významným léčebným cílem, protože vznik metastáz ve skeletu je spojen s příznaky, hlavně bolestmi v kostech. Prokázané prodloužení celkového přežití samozřejmě tuto časnou indikaci ARTA ještě posiluje. Časné zařazení ARTA do léčebných algoritmů pro karcinom prostaty vyvolává otázky stran sekvenace následné systémové léčby. Diskutuje se rovněž o použití pokročilých zobrazovacích metod, jako je např. PET s využitím značeného ligandu prostatického specifického membránového antigenu. Nález vzdálených metastáz v rámci těchto vyšetření při negativitě konvenčního stagingu však podle dosavadního konsenzu nemění diagnózu nmCRPC.

Background: Non-metastatic castration-refractory prostate cancer (nmCRPC) is defined by increasing serum prostate specific antigen (PSA) levels despite androgen deprivation therapy in the absence of metastases on standard imaging methods including CT of the chest, abdomen and pelvis, and bone scan. Patients with nmCRPC and short PSA doubling time (PSAdt) are at high risk of developing early metastatic disease. Objectives: The objective of this review is to summarize current data on the treatment of nmCRPC. The current data support the efficacy of three novel androgen receptor targeted agents (ARTA), darolutamide, apalutamide and enzalutamide. Conclusions: The design and eligibility criteria of the three key studies with darolutamide, apalutamide and enzalutamide were similar. Patients were required to have a PSAdt < 10 months. The study allowed the participation of patients with local lymphadenopathy (below the aortic bifurcation level) of < 2 cm in the ARAMIS (darolutamide) and SPARTAN (apalutamide) studies and < 1.5 cm in the PROSPER (enzalutamide) study. All of these studies have shown prolongation of metastasis-free survival as well as improved overall survival in the active arms. Prolonging the time to metastasis in patients with nmCRPC is an important therapeutic objective in itself, as skeletal metastases are associated with disease symptoms, such as bone pain. The evidence of extended survival reinforces the indication of ARTA in nmCRPC therapy. The early inclusion of ARTA in the treatment algorithms for prostate cancer raises questions about sequencing of subsequent systemic therapies. The use of advanced imaging methods such as PET using a labeled prostate specific membrane antigen ligand is also discussed. However, according to the current consensus, the findings of distant metastases using these next-generation imaging methods do not change the diagnosis of nmCRPC, if no distant lesions are detected by conventional staging.

• Klíčová slova
• darolutamid, apalutamid, enzalutamid,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky hormonální terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• prognóza MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH