V předkládané kasuistice představujeme možnou sekvenční léčbu u metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty do skeletu. Vzhledem k symptomatickému onemocnění zahájena terapie chemoterapií, která dokázala účinně redukovat symptomy onemocnění. Tolerance sekvence docetaxel-cabazitaxel byla velmi dobrá. Po vyčerpání možností chemoterapie byla zvolena ARTA léčba, enzalutamid, který dále účinně stabilizuje onemocnění a udržuje celkově dobrý stav. Sekvenční léčba metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty trvá již téměř čtyři roky.

In the present case, we present a possible sequential treatment for metastatic castration-resistant prostate cancer into the skeleton (mCRPC). Because of symptomatic disease, chemotherapy therapy has been launched that has been able to effectively reduce the symptoms of the disease. The tolerance of the docetaxel-cabazitaxel sequence was very good. Once the chemotherapy options have been exhausted, ARTA treatment with enzalutamide has been chosen, which further effectively stabilizes the disease, maintains overall good status. Sequential treatment of mCRPC has lasted nearly 4 years.

• Klíčová slova
• Xtandi,
• MeSH
• antagonisté androgenních receptorů aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory kostí diagnostické zobrazování   farmakoterapie   radioterapie   sekundární   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   účinky léků   MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cíl: Cílem prezentované práce je retrospektivní zhodnocení všech pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty léčených sekvencí docetaxel–kabazitaxel–enzalutamid a sekvencí docetaxel–enzalutamid. Pacienti a metody: Celkem 11 pacientů bylo léčeno sekvencí docetaxel–kabazitaxel–enzalutamid, 24 pacientů bylo léčeno sekvencí docetaxel–enzalutamid. Dávkování bylo standardní (docetaxel 75 mg/m2 ? 3 týdny, kabazitaxel 25 mg/m2 ? 3 týdny, enzalutamid 160 mg/den, cyklus ? 28 dnů). Celkové přežití (overall survival – OS) jsme definovali jako dobu od zahájení terapie docetaxelem do data úmrtí nebo k datu poslední kontroly u přeživších pacientů (cenzorovaná data). Analýza OS byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy analýzy. Srovnání léčebných výsledků obou ramen jsme analyzovali pomocí log-rank testu. Statistická analýza byla hodnocena na hladině významnosti 0,05. Výsledky: Medián OS u pacientů léčených sekvencí docetaxel–kabazitaxel–enzalutamid činil 28,8 měsíce, medián OS u pacientů léčených sekvencí docetaxel–enzalutamid činil 28,4 měsíce. Nebyl prokázán statisticky významný rozdíl v OS mezi oběma rameny (HR 0,678, 95% CI 0,264–1,744; p = 0,418). Toxicita stupně 3 a 4: docetaxel: únava a periferní neuropatie u šesti, nevolnost u tří, průjem a neutropenie u jednoho pacienta; kabazitaxel: anémie u dvou a neutropenie u jednoho pacienta; enzalutamid: anémie u šesti, trombocytopenie u dvou a hemoragická mozková příhoda u jednoho pacienta. Závěr: Neprokázali jsme statisticky významný rozdíl v OS mezi oběma hodnocenými rameny.

Aim: The aim of this retrospective study was to compare the efficacy of the sequence docetaxel–cabazitaxel–enzalutamide vs. docetaxel–enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Patients and Methods: Of the cohort of 35 patients, 11 were treated with the sequence docetaxel–cabazitaxel–enzalutamide and 24 were treated with the sequence docetaxel–enzalutamide. The doses were as follows: docetaxel, 75 mg/m2; cabazitaxel, 25 mg/m2; and enzalutamide, 160 mg/day. Overall survival (OS) was defined as the interval between the initial dose of docetaxel and death or the date of the last control for survivors (censored). OS was assessed using the Kaplan-Meier method, and the two arms were compared using the log-rank test. The significance level for all statistical tests was set at α = 0.05. Results: The median OS of patients treated with the sequence docetaxel–cabazitaxel–enzalutamide was 28.8 months, vs. 24.4 months in patients treated with the sequence docetaxel–enzalutamide. No statistically significance differences in OS were found between the two arms (HR 0.678, 95% CI 0.264–1.744; p = 0.418). Grade 3–4 toxicity was observed for each drug, as follows: docetaxel: fatigue and peripheral neuropathy in six patients, nausea in three patients, and diarrhea and neutropenia in one patient; cabazitaxel: anemia in two patients and neutropenia in one patient; and enzalutamide: anemia in six patients, thrombocytopenia in two patients, and cerebral hemorrhage in one patient. Conclusion: No statistically significant differences in OS were found between the sequences docetaxel–cabazitaxel–enzalutamide and docetaxel–enzalutamide.

• Klíčová slova
• kabazitaxel, enzalutamid,
• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• cytostatické látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• docetaxel MeSH
• hormonální protinádorové látky MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty představuje závažné onemocnění, u kterého ale došlo v posledních letech k významnému rozšíření léčebných možností a hlavně k významnému prodloužení celkového přežití pacientů. Enzalutamid patří k terapii, která je primárně zaměřená na blokádu androgenního receptoru. Na podkladě významných klinických studii 3. fáze AFFIRM a PREVAIL se enzalutamid stal pevným pilířem u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, jednak před chemoterapií, jednak po předchozí cytotoxické léčbě. Přehledový článek popisuje aktuální postavení enzalutamidu u tohoto onkologického onemocnění.

Metastatic castration-resistant prostate cancer is a severe disease. Recently, however, its therapy has been significantly enriched adding novel treatment options extending patient overal survival. Enzalutamide targets multiple steps in the androgen-receptor signaling pathway. In patients with metastatic castration-resistant prostate cancer, enzalutamid has become a cornerstone of the treatment due to results of AFFIRM and PREVAIL studies. The overview article describes the current position of enzalutamid in the treatment of this malignancy.

• Klíčová slova
• Xtandi - enzalutamide,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• androgenní receptory genetika   MeSH
• antagonisté androgenů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fenylthiohydantoin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   etiologie   MeSH
• prostatický specifický antigen krev   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• přehledy MeSH

Východiska: Zhodnocení léčebných výsledků a toxicity u pacientů s metastaticky kastračně rezistentním karcinomem prostaty (metastatic castration-resistant prostate carcinoma – mCRPC) léčených enzalutamidem nebo abirateronem po předchozí terapii docetaxelem. Pacienti a metody: Retrospektivní analýza 66 pacientů s mCRPC léčených enzalutamidem (55 pacientů) a abirateronem (11 pacientů) po předchozí terapii docetaxelem. Medián sledování pacientů byl 31,2 měsíce. Enzalutamid byl u pacientů aplikován v jedné denní perorální dávce 160 mg (4 tbl ? 40 mg). Abirateron byl u pacientů aplikován v jedné denní perorální dávce 1 000 mg (2 tbl ? 500 mg). Přežití bez známek progrese (progression-free survival – PFS) a celkové přežití (overall survival – OS) bylo vypočteno pomocí Kaplanovy-Meierovy analýzy. Vliv vybraných faktorů na OS byl zhodnocen pomocí regresní analýzy. Výsledky: Progrese byla zjištěna u 55 pacientů (83 %), medián PFS u nemocných léčených po podání chemoterapie činil 12,1 měsíce (95% CI 7,7–16,4). Celkem zemřelo 43 pacientů (65 %), medián OS u nemocných léčených po podání chemoterapie činil 21,9 měsíce (95% CI 12,2–31,7). V regresní analýze jsme prokázali statisticky prognosticky příznivý významný vliv na OS u pacientů s poklesem prostatického specifického antigenu (PSA) ≥ 50 %, u pacientů s časným poklesem PSA ≥ 50 % v průběhu 3 měsíců od zahájení léčby preparáty cílenými na androgenní receptory (androgen-receptor targeted agents (ARTA), u pacientů bez viscerálního metastatického postižení, u pacientů předléčených jedním režimem chemoterapie a u nemocných bez vzniku anemie v průběhu léčby ARTA. Neprokázali jsme vliv hodnot Gleasonova skóre, věku ani délky předchozí androgen-deprivační terapie na OS. Toxicita stupně 3–4 byla popsána u 45,5 % léčených enzalutamidem a u 36,3 % pacientů léčených abirateronem. Závěr: Naše analýza prokázala účinnost léčby enzalutamidem a abirateronem u pacientů s mCRPC po předchozí terapii docetaxelem.

Background: The evaluation of treatment outcomes and toxicity in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) treated by enzalutamide or abiraterone after previous docetaxel. Patients and methods: We analyzed 66 patients with mCRPC treated by enzalutamide (55 patients) or abiraterone (11 patients) after previous therapy with docetaxel. The median follow-up was 31.2 months. Enzalutamide and abiraterone were administered in daily doses of 160 mg and 1,000 mg per day, respectively. The progression free survival (PFS) and overall survival (OS) were estimated by Kaplan-Meier analysis. The prognostic influence of the factors on OS was evaluated by regression analysis. Results: The progression was observed in 55 (83%) patients, and mPFS was 12.1 (95% CI 7.7–16.4) months. In total, 43 patients died, and he median OS was 21.9 (95% CI 12.2–31.7) months. In the regression analysis, we observed statistical favorable influence of the following factors on OS: PSA decrease ≥ 50%, in patients with early decrease of prostatic specific antigen (PSA) ≥ 50% in 3 months after initiation of enzalutamide or abiraterone treatment, in patients with visceral metastatic sites, in patients treated with only one regimen of previous chemotherapy and in those without anemia. We observed the toxicity grades 3–4 in 45.5% and 36.3% patients treated with enzalutamide and abiraterone, respectively. Conclusion: Our analysis demonstrated efficacy and good tolerance in patients with mCRPC treated with enzalutamide and abiraterone after previous docetaxel therapy.

• Klíčová slova
• enzalutamid,
• MeSH
• abirateron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• antagonisté androgenů farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• docetaxel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnóza   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH

Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) má ve srovnání s ostatními stadii nejhorší prognózu. Standardním postupem v této fázi je zahájení chemoterapie docetaxelem, nově je možné podat před chemoterapií hormonální přípravky abirateron nebo enzalutamid. Ve studii PREVAIL vedla léčba enzalutamidem ve srovnání s placebem k prodloužení doby do radiografické progrese onemocnění a celkového přežití. Enzalutamid měl také významně pozitivní vliv na kvalitu života, nižší četnost kostních komplikací a na oddálení doby do vzniku bolestivých symptomů. Ve studii STRIVE byl enzalutamid porovnán s bikalutamidem v rámci 2. linie hormonální blokády při selhání kastrační léčby. Ve skupině s enzalutamidem došlo k významnému prodloužení doby do progrese nebo úmrtí, včetně pacientů s nemetastatickým CRPC a bez ohledu na věk či hodnotu Gleasonova skóre. Ve studii TERRAIN s podobným designem, která zařadila pouze pacienty s mCRPC, byl potvrzen stejný účinek enzalutamidu proti bikalutamidu. Bezpečnostní profil enzalutamidu je velmi příznivý, s minimální pravděpodobností ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků.

Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) has the worst prognosis compared to other stages of the disease. The standard approach at this stage is chemotherapy with docetaxel, and currently new hormonal agents (abiraterone or enzalutamide) are available for mCRPC before chemotherapy. In the PREVAIL study, treatment with enzalutamide, as compared with placebo, resulted in a significant reduction in the risk of radiographic progression or death. Enzalutamide also had a significant positive effect on quality of life, lower rate of skeletal-related events and time to painful symptoms. In the STRIVE study, enzalutamide was compared with bicalutamide as a second line of androgen deprivation in case of progression on castration therapy. In the enzalutamide group, there was a significant prolongation of time to progression or death, including patients with non-metastatic CRPC and regardless of age or Gleason score. In the TERRAIN study of a similar design, that included only mCRPC patients, the same effect of enzalutamide as compared with bicalutamide was confirmed. The safety profile of enzalutamide is very favorable with minimal probability of discontinuation due to adverse events.

x

x

• Klíčová slova
• enzalutamid,
• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fenylthiohydantoin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• mezibuněčná adhezivní molekula-1 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   účinky léků   MeSH
• radium aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• taxoidy ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

Cíl: Cílem prezentované práce je retrospektivní zhodnocení účinnosti a tolerance u všech pacientů s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC) léčených enzalutamidem po předchozí chemoterapii na našem oddělení. Pacienti a metody: V období listopad 2014 až červen 2016 jsme celkem léčili 33 pacientů s mCRPC enzalutamidem. Všichni pacienti prodělali před podáním enzalutamidu chemoterapii. Dávkovaní enzalutamidu bylo standardní (160 mg/den ve čtyřech 40mg kapslích). Výsledky: U jednoho pacienta proběhla hemoragická mozková příhoda stupně IV, další nehematologickou toxicitu stupně III-IV jsme nepozorovali. Anémii stupně III-IV jsme pozorovali u šesti pacientů, trombocytopenii stupně III-IV u dvou pacientů. Medián doby přežití bez progrese činil 7,0 (95% CI 6,1-7,9) měsíce. Medián doby celkového přežití činil 8,4 (95% CI 5,1-11,7) měsíce. Závěr: Studie demonstrovala naši první zkušenost s léčbou enzalutamidem u pacientů s mCRPC po předchozí chemoterapii s dobrou tolerancí a účinností.

Introduction: The aim of this retrospective study is demonstrated efficacy and tolerance of enzalutamide therapy in real clinical practice in 33 patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who had previous chemotherapy. Patients and methods: Between November 2014 and June 2016 we treated with enzalutamide a total of 33 patients with metastatic castrate resistant prostate cancer. The all patients were previous treated by one or two lines of chemotherapy. The enzalutamide was administered by standard dose 160 mg daily. Results: One patient had cerebral hemorrhage grade IV. In other patients the non-hematological toxicity evaluation did not achieve the grade III or IV. Anemia grade III-IV was described in 6 patients and thrombocytopenia grade III-IV in 2 patients. The median of progression free survival was 7.0 (95% CI 6.1-7.9) months. The median of overal survival was 8.4 (95 % CI 5.1-11.7) months. Conclusion: The study demonstrated our first experience with enzalutamid in postchemo-indication in patients with mCRPC with good toleration and efficacy.

• Klíčová slova
• enzalutamid,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antagonisté androgenů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fenylthiohydantoin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hemoglobiny analýza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prostatický specifický antigen MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH

Po primární operační léčbě může dojít k recidivě karcinomu prostaty. U těchto pacientů je obvykle indikována léčba s cílem snížit hladinu androgenů. Navzdory tomuto postupu však v některých případech karcinom recidivuje – tento stav je označován jako kastračně-rezistentní karcinom prostaty. Až do nedávna existovalo pro muže s CRPC pouze minimum terapeutických možností. V průběhu posledních tří let se však objevilo několik nových preparátů pro léčbu CRPC. Posledním schváleným (květen 2012) preparátem pro léčbu metastazujícího CRPC po léčbě docetaxelem je enzalutamid (XTANDI). Autor tohoto článku se pokouší vysvětlit princip, jakým byl enzalutamid – inhibitor androgenního receptoru – ­vyvinut pro léčbu pacientů s CRPC.

Prostate cancer can return following initial surgical or radiation therapy intervention for localized disease. These men are usually treated with therapies aimed to lower their androgen levels. However, despite these efforts the prostate cancer oftentimes recurs. This recurrence, manifested by a rising PSA, is referred to as castration-resistant prostate cancer. Until recently, few treatment options were available to men with CRPC. Within the last three years, however, several new treatment options for patients with CRPC have become available, including Enzalutamide (XTANDI), the newest therapy approved in May 2012 for the treatment of metastatic CRPC following docetaxel. The author of this article aims to help patients understand how enzalutamide, an androgen receptor inhibitor, was designed and developed as a treatment for patients with CRPC.

• Klíčová slova
• kastračně-rezistentní karcinom prostaty (CRPC), inhibitory androgenního receptoru,
• MeSH
• androgeny fyziologie   MeSH
• antagonisté androgenních receptorů * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• fenylthiohydantoin * analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   chirurgie   patofyziologie   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• záchvaty chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

Zhoubné nádory prostaty dlouhodobě zaujímají po nádorech kolorekta druhé místo v záchytu nově zjištěných nádorových onemocnění u mužů. V hospodářsky vyspělých zemích pak představují nádory prostaty druhou nejčastější příčinu úmrtí na nádorové onemocnění u mužů. Ve vedení terapie metastatického karcinomu prostaty je léčbou volby hormonální suprese. V průběhu léčby však citlivost vůči hormonální manipulaci klesá a onemocnění progreduje do kastračně refrakterního stadia (CRPC). V současné době je standardem léčby CRPC chemoterapie v režimu docetaxel s prednisonem. Pro 2. linii léčby jsou regulačními orgány schvalovány další léky – cabazitaxel, abirateron a nejnověji enzalutamid.

Malignant prostate tumours are only second to colorectal as newly detected cancers in men. In developed countries, prostate cancers represent the second leading cause of death related to malignancies in men. The treatment of choice for metastatic prostate cancer is hormonal (androgen) suppression. Over the course of treatment, however, sensitivity to hormonal manipulation tends to decline, and the disease progresses to castration- -resistant prostate cancer (CRPC). Currently, the standard of care in CRPC is chemotherapy as docetaxel plus prednisone regimen. Regulation authorities have approved other drugs as second-line therapy – cabazitaxel, abiraterone, and most recently enzalutamide.

• MeSH
• antagonisté androgenních receptorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fenylthiohydantoin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• prostatektomie * MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH

• Klíčová slova
• enzalutamid,
• MeSH
• antagonisté androgenních receptorů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fenylthiohydantoin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH