• MeSH
• abirateron * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Few studies have examined patient-reported outcomes (PROs) with abiraterone acetate plus prednisone (abiraterone) versus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). OBJECTIVE: To determine the impact of abiraterone and enzalutamide on PROs. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: AQUARiUS (NCT02813408) was a prospective, 12-mo, observational study in patients with mCRPC from Denmark, France, and the UK. INTERVENTION: Abiraterone or enzalutamide treatment according to routine practise. OUTCOME MEASUREMENTS AND STATISTICAL ANALYSIS: PROs were collected over 12 mo using Functional Assessment of Cancer Therapy-Cognitive Function (FACT-Cog), Brief Fatigue Inventory-Short Form (BFI-SF), Brief Pain Inventory-Short Form, and European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) at baseline and routine visits. Outcomes included mean change in PROs, patients with clinically meaningful worsening (CMW) in PROs, and safety. Data were analysed using repeated measures linear and logistic models adjusted for baseline characteristics. RESULTS AND LIMITATIONS: Abiraterone-treated (N = 105) and enzalutamide-treated (N = 106) patients were included. Key PRO items (cognitive impairments and fatigue) were significantly (p < 0.05) in favour of abiraterone versus enzalutamide during the study. "Perceived cognitive impairment" and "comments from others" (FACT-Cog); "fatigue right now", "usual level of fatigue", and "worst level of fatigue" (BFI-SF); and "cognitive functioning" and "fatigue" (QLQ-C30) were significantly in favour of abiraterone over enzalutamide for three or more consecutive periods up to month 12. From study initiation, significantly fewer patients receiving abiraterone experienced one or more CMW episode in cognition and fatigue. Fatigue and asthenia (adverse events) were lower with abiraterone than with enzalutamide (5% vs 15% and 10% vs 11%, respectively). There were no treatment-related deaths. Limitations included lack of randomisation. CONCLUSIONS: In a real-world setting, this 12-mo analysis suggests an advantage of abiraterone acetate plus prednisone over enzalutamide on fatigue and cognitive function; this finding occurred early after treatment initiation. This difference should be considered when choosing treatment. PATIENT SUMMARY: This study looked at the effect of two treatments (abiraterone acetate plus prednisone and enzalutamide) for metastatic castration-resistant prostate cancer on patient quality of life over 12 mo. Using established questionnaires, patients reported that they experienced less fatigue and cognitive impairments (including memory loss and reduced thinking abilities) with abiraterone acetate plus prednisone than with enzalutamide.

• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   MeSH
• benzamidy aplikace a dávkování   MeSH
• časové faktory MeSH
• fenylthiohydantoin aplikace a dávkování   MeSH
• hodnocení výsledků péče pacientem * MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   patologie   MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze IV MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Abiraterone acetate has limited bioavailability in the fasted state and exhibits a strong positive food effect. We present a novel formulation concept based on the so-called oil marbles (OMs) and show by in vitro and in vivo experiments that the food effect can be suppressed. OMs are spherical particles with a core-shell structure, formed by coating oil-based droplets that contain the dissolved drug by a layer of powder that prevents the cores from sticking and coalescence. OMs prepared in this work contained abiraterone acetate in the amorphous form and showed enhanced dissolution properties during in vitro experiments when compared with originally marketed formulation of abiraterone acetate (Zytiga®). Based on in vitro comparison of OMs containing different oil/surfactant combinations, the most promising formulation was chosen for in vivo studies. To ensure relevance, it was verified that the food effect previously reported for Zytiga® in humans was translated into the rat animal model. The bioavailability of abiraterone acetate formulated in OMs in the fasted state was then found to be enhanced by a factor of 2.7 in terms of AUC and by a factor of 4.0 in terms of Cmax. Crucially, the food effect reported in the literature for other abiraterone acetate formulations was successfully eliminated and OMs showed comparable extent of bioavailability in a fed-fasted study. Oil marbles therefore seem to be a promising formulation concept not only for abiraterone acetate but potentially also for other poorly soluble drugs that reveal a positive food effect.

• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• aplikace orální MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• farmaceutická vehikula chemie   MeSH
• interakce mezi potravou a léky MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely u zvířat MeSH
• oleje chemie   MeSH
• omezení příjmu potravy fyziologie   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• postprandiální období fyziologie   MeSH
• povrchově aktivní látky chemie   MeSH
• příprava léků metody   MeSH
• uvolňování léčiv MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Metastazující karcinom prostaty má výrazně horší prognózu ve srovnání s lokalizovaným nebo lokálně pokročilým onemocněním. První volbou je u většiny pacientů hormonální, tj. kastrační, léčba. Účinek chemoterapie docetaxelem a nových hormonálních přípravků (abirateron, enzalutamid) byl nejprve prokázán ve stadiu kastrační rezistence. Docetaxel byl dále testován také v kombinaci s hormonální léčbou u nově zjištěných metastáz karcinomu prostaty bez předchozí kastrační léčby. Ve skupině pacientů s kombinovanou léčbou bylo dosaženo výrazně delšího celkového přežití. Významný účinek byl však zaznamenán pouze u pacientů s velkoobjemovým metastatickým onemocněním. Abirateron byl také zkoumán v kombinaci s hormonální léčbou v první linii vysoce rizikového metastazujícího hormonálně senzitivního karcinomu prostaty. Celkové přežití bylo opět výrazně delší pro kombinovanou léčbu. Bezpečnostní profil docetaxelu i abirateronu je příznivý, při volbě mezi těmito přípravky je nutné přihlédnout k celkovém stavu pacienta, jeho symptomům a komorbiditám a také k jeho preferencím.

Metastatic prostate cancer has a significantly worse prognosis compared to localized or locally advanced disease. The first choice in most patients is androgen deprivation therapy, i.e. castration. The effect of docetaxel chemotherapy and novel hormonal agents (abiraterone, enzalutamide) was first demonstrated in the stage of castration resistance. Docetaxel has also been tested in combination with androgen deprivation therapy for newly diagnosed metastatic prostate cancer without prior castration. Significantly longer overall survival was achieved in the group of combined therapy. However, a significant effect was observed only in patients with high volume metastatic disease. Abiraterone has also been studied in combination with androgen deprivation therapy in the first line of therapy of high-risk metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Again, overall survival was significantly longer for combined therapy. The safety profile of both docetaxel and abiraterone is favorable, but when choosing between these strategies, one must consider the general condition of the patient, his symptoms and comorbidities as well as his preferences.

• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky hormonální aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• docetaxel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: With the recent introduction of novel treatment options, real-world data from patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) are required to better understand the impact on routine clinical practice. This study primarily aimed to describe the time to treatment failure (TTF) of mCRPC patients treated with abiraterone acetate plus prednisone or the corticosteroid of choice (AAP) in the pre-chemotherapy setting. Other relevant outcomes, clinical and treatment characteristics of these patients were also evaluated. METHODS: This retrospective, observational study collected data from chemotherapy-naïve mCRPC patients treated with AAP from four European countries. Kaplan-Meier curves were used to estimate TTF, progression-free survival (PFS), and time to first skeletal-related event. The impact of baseline characteristics on TTF and PFS was explored using univariate and multivariate Cox proportional hazard models. Log-rank test was used to assess the potential role of duration of response to ADT in predicting response to AAP treatment. RESULTS: Data from 481 eligible patients (Belgium: 68; France: 61; Germany: 150; UK: 202) were analysed. At AAP initiation, the median age of patients was 75.0 years (interquartile range [IQR]: 69.0-81.0), and the median PSA was 56.2 ng/mL (IQR: 22.2-133.1), with over 50% of patients presenting an ECOG score of 0 or 1. Visceral metastases were present in 7.5% of patients; an exclusion criterion in the COU-AA-302 clinical trial. The median TTF with AAP was 10.0 months (95%CI: 9.2-11.1) and the median PFS was 10.8 months (95%CI: 9.6-11.8). Shorter TTF was significantly associated with higher ALP (> 119 units/L), higher PSA (> 56.2 ng/mL), or poorer ECOG PS scores at AAP initiation (p < 0.05). Patients with longer duration of response to ADT (≥12 months) presented longer TTF and longer time to progression (p < 0.0001). CONCLUSIONS: This European real-world study provides valuable insights into the characteristics, treatment, and outcomes of chemotherapy-naïve patients with mCRPC who received AAP in routine clinical practice. Treatment effectiveness of AAP in the real-world is maintained despite patients having poorer clinical features at initiation than those observed in the COU-AA-302 trial population.

• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

Kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) je pokročilým stadiem tohoto onemocnění s významným vlivem na kvalitu života pacientů a nepříznivou prognózou. Za standardní léčbu CRPC je považována chemoterapie, při které je podáván docetaxel. V případě progrese onemocnění po chemoterapii jsou však možnosti léčby velmi omezené. Mezi nové preparáty podávané v druhé linii léčby patří inhibitor cytochromu P-450 c17, abirateron acetát (AA). V článku prezentujeme výsledky mezinárodních klinických studií hodnotící efektivitu a bezpečnost léčby AA. Dle těchto výsledků podávání AA společně s prednisonem signifikantně prodlužuje medián doby přežití, dobu do biochemické progrese i radiografické progrese oproti prednisonu samotnému. Podávání AA u pacientů s metastatickým CRPC se tedy jeví jako efektivní s příznivým bezpečnostním profilem.

Castration resistant prostate cancer (CRPC) is an advanced stage of this disease with a significant impact on patients quality of lifeand unfavourable prognosis. Docetaxel chemotherapy is considered a standart treatment. Further treatment options in case ofdisease progression after chemotherapy are very limited. Cytochrome P-450 c17 inhibitor, abiraterone acetate (AA) is a novel drugused in second line treatment of CRPC. In this article we present results of international clinical studies evaluating efficiency andsafety of AA treatment. According to these studies AA together with prednisone significantly improves median overall survival,time to prostate-specific antigen (PSA) progression and radiological progression, in comparison with prednisone alone. Treatmentwith AA and prednisone in metastatic CRPC has good efficacy with favourable safety profile.

• MeSH
• abirateron * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory cytochromu P450 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• testosteron antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   patologie   MeSH
• prednisolon aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky hormonální MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• estramustin terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kostní resorpce MeSH
• kyselina zoledronová terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• management bolesti MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• nádory kostí * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prostaty diagnóza   terapie   MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• paliativní péče MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• průlomová bolest * farmakoterapie   MeSH
• radioisotopová scintigrafie MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Východiska: U nemocných s metastatickým kastračně refrakterním karcinomem prostaty (metastatic castration-refractory prostate cancer – mCRPC) existuje několik možností systémové léčby, zahrnující zejména enzalutamid a abirateron, souhrnně nazývané androgen-receptor targeting agents (ARTA), taxany docetaxel a cabazitaxel a radioizotopové léčivo 223-radium dichlorid. U části nemocných s mCRPC dochází během syntézy androgenového receptoru (AR) k alternativnímu sestřihu mRNA se vznikem zkrácené formy AR bez vazebné domény pro androgeny. Na takovou formu AR se nemůže androgen navázat a receptor může aktivovat signální dráhy i bez svého ligandu. V několika pracích z poslední doby se ukázalo, že přítomnost sestřihové varianty androgenového receptoru AR-V7 (ARV – AR varianty) na úrovni proteinu a mRNA je faktorem zhoršujícím celkovou prognózu mCRPC a je spojena s refrakteritou na ARTA. Protože přítomnost AR-V7 neovlivňuje účinnost další skupiny léků využívaných u mCRCP, zejména taxanů, uvažuje se o využití AR-V7 jako prediktivního markeru pro individualizaci léčby mCRPC. K detekci AR-V7 jsou používány dva typy testů pracujících s cirkulujícími nádorovými buňkami – na základě mRNA a na základě detekce abnormálního proteinu. Cíl: Popsat současný stav testování na přítomnost AR-V7 u mCRPC a perspektivy využití této metody pro výběr nemocných k léčbě ARTA. Závěr: Procento CTC AR-V7+ pacientů v populaci mužů dosud neléčených ARTA je dle dostupných studií relativně nízké na začátku léčby, ale u pacientů předléčených ARTA se prevalence AR-V7 zvyšuje a dosahuje 19–34 %. Vzhledem k vyšší očekávané prevalenci by v této populaci pravděpodobně bylo testování na AR-V7 ekonomicky přínosné. Procento AR-V7+ pozitivních pacientů odpovídajících na léčbu ARTA ve 2. linii po progresi na jiné léky ze skupiny ARTA se zdá být velmi nízké, jen 4,8 %. Jednou z indikací testování AR-V7 by proto mohla být situace, kdy se u nemocného předléčeného jedním typem ARTA zvažuje léčba jiným lékem z této skupiny. Jak testy na úrovni proteinu, tak testy na úrovni mRNA procházejí v současnosti klinickou validací v prospektivních studiích, jejichž výsledky se očekávají v nejbližším roce.

Background: Several systemic treatment options are currently available for patients with metastatic castration-refractory prostate cancer (mCRPC), including the androgen-receptor targeting agents (ARTA) enzalutamide and abiraterone, the taxanes docetaxel and cabazitaxel, and the radioisotope drug 223-radium dichloride. In some patients with mCRCP, alternative splicing of androgen receptor (AR) mRNA occurs, resulting in the formation of a truncated AR lacking the androgen-binding domain. These receptors activate downstream signalling pathways even without the ligand. Recent studies show that the presence of the AR-V7 (ARV – AR variants) splicing variant is associated with resistance to ARTA. Because the presence of AR-V7 does not affect the efficacy of other systemic therapies used in mCRCPs, particularly taxanes, AR-V7 is a candidate predictive biomarker for the individualisation of mCRCP treatment. Two types of assays based on mRNA or abnormal protein detection are used to detect AR-V7 in circulating tumour cells. Aim: To describe the current status of AR-V7 testing in mCRPC and possible applications of this method for predicting outcomes of ARTA therapy. Conclusion: The percentage of CTC AR-V7+ in ARTA-naive men is relatively low at baseline, but in patients pretreated with ARTA, the prevalence of AR-V7 increases to 19–34%. Given the relatively high expected prevalence, AR-V7 testing may be economically feasible in this population. The proportion of AR-V7+ patients responding to ARTA retreatment appears to be very low, at only 4.8%. AR-V7 testing could thus be useful if an ARTA switch is considered in a patient progressing onto an ARTA drug. Both protein-based tests and mRNA-based tests are currently undergoing clinical validation in prospective studies, with results expected within a year.

• Klíčová slova
• enzalutamid, detekce AR-V7,
• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• alternativní sestřih MeSH
• antagonisté androgenních receptorů * terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• imunohistochemie MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• abirateron * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky hormonální MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• karcinom MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * terapie   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• určení vhodnosti pacienta * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH