• Klíčová slova
• kabazitaxel (Jevtana),
• MeSH
• antagonisté androgenních receptorů aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• docetaxel analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• multimorbidita MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• prostatický specifický antigen krev   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: In the CARD study, cabazitaxel significantly improved radiographic progression-free survival and overall survival versus abiraterone or enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel and the alternative androgen signalling-targeted inhibitor. Here, we report the quality-of-life outcomes from the CARD study. METHODS: CARD was a randomised, multicentre, open-label, phase 4 study involving 62 clinical sites across 13 European countries. Patients (aged ≥18 years, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤2) with confirmed metastatic castration-resistant prostate cancer were randomly assigned (1:1) by means of an interactive voice-web response system to receive cabazitaxel (25 mg/m2 intravenously every 3 weeks, 10 mg daily prednisone, and granulocyte colony-stimulating factor) versus abiraterone (1000 mg orally once daily plus 5 mg prednisone twice daily) or enzalutamide (160 mg orally daily). Stratification factors were ECOG performance status, time to disease progression on the previous androgen signalling-targeted inhibitor, and timing of the previous androgen signalling-targeted inhibitor. The primary endpoint was radiographic progression-free survival; here, we present more detailed analyses of pain (assessed using item 3 on the Brief Pain Inventory-Short Form [BPI-SF]) and symptomatic skeletal events, alongside preplanned patient-reported outcomes, assessed using the Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) questionnaire and the EuroQoL-5 dimensions, 5 level scale (EQ-5D-5L). Efficacy analyses were done in the intention-to-treat population. Pain response was analysed in the intention-to-treat population with baseline and at least one post-baseline assessment of BPI-SF item 3, and patient-reported outcomes (PROs) were analysed in the intention-to-treat population with baseline and at least one post-baseline assessment of either FACT-P or EQ-5D-5L (PRO population). Analyses of skeletal-related events were also done in the intention-to-treat population. The CARD study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02485691, and is no longer enrolling. FINDINGS: Between Nov 17, 2015, and Nov 28, 2018, of 303 patients screened, 255 were randomly assigned to cabazitaxel (n=129) or abiraterone or enzalutamide (n=126). Median follow-up was 9·2 months (IQR 5·6-13·1). Pain response was observed in 51 (46%) of 111 patients with cabazitaxel and 21 (19%) of 109 patients with abiraterone or enzalutamide (p<0·0001). Median time to pain progression was not estimable (NE; 95% CI NE-NE) with cabazitaxel and 8·5 months (4·9-NE) with abiraterone or enzalutamide (hazard ratio [HR] 0·55, 95% CI 0·32-0·97; log-rank p=0·035). Median time to symptomatic skeletal events was NE (95% CI 20·0-NE) with cabazitaxel and 16·7 months (10·8-NE) with abiraterone or enzalutamide (HR 0·59, 95% CI 0·35-1·01; log-rank p=0·050). Median time to FACT-P total score deterioration was 14·8 months (95% CI 6·3-NE) with cabazitaxel and 8·9 months (6·3-NE) with abiraterone or enzalutamide (HR 0·72, 95% CI 0·44-1·20; log-rank p=0·21). There was a significant treatment effect seen in changes from baseline in EQ-5D-5L utility index score in favour of cabazitaxel over abiraterone or enzalutamide (p=0·030) but no difference between treatment groups for change from baseline in EQ-5D-5L visual analogue scale (p=0·060). INTERPRETATION: Since cabazitaxel improved pain response, time to pain progression, time to symptomatic skeletal events, and EQ-5D-5L utility index, clinicians and patients with metastatic castration-resistant prostate cancer can be reassured that cabazitaxel will not reduce quality of life when compared with treatment with a second androgen signalling-targeted inhibitor. FUNDING: Sanofi.

• MeSH
• androgeny genetika   MeSH
• androsteny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fenylthiohydantoin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   epidemiologie   patologie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze IV MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: The efficacy and safety of cabazitaxel, as compared with an androgen-signaling-targeted inhibitor (abiraterone or enzalutamide), in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer who were previously treated with docetaxel and had progression within 12 months while receiving the alternative inhibitor (abiraterone or enzalutamide) are unclear. METHODS: We randomly assigned, in a 1:1 ratio, patients who had previously received docetaxel and an androgen-signaling-targeted inhibitor (abiraterone or enzalutamide) to receive cabazitaxel (at a dose of 25 mg per square meter of body-surface area intravenously every 3 weeks, plus prednisone daily and granulocyte colony-stimulating factor) or the other androgen-signaling-targeted inhibitor (either 1000 mg of abiraterone plus prednisone daily or 160 mg of enzalutamide daily). The primary end point was imaging-based progression-free survival. Secondary end points of survival, response, and safety were assessed. RESULTS: A total of 255 patients underwent randomization. After a median follow-up of 9.2 months, imaging-based progression or death was reported in 95 of 129 patients (73.6%) in the cabazitaxel group, as compared with 101 of 126 patients (80.2%) in the group that received an androgen-signaling-targeted inhibitor (hazard ratio, 0.54; 95% confidence interval [CI], 0.40 to 0.73; P<0.001). The median imaging-based progression-free survival was 8.0 months with cabazitaxel and 3.7 months with the androgen-signaling-targeted inhibitor. The median overall survival was 13.6 months with cabazitaxel and 11.0 months with the androgen-signaling-targeted inhibitor (hazard ratio for death, 0.64; 95% CI, 0.46 to 0.89; P = 0.008). The median progression-free survival was 4.4 months with cabazitaxel and 2.7 months with an androgen-signaling-targeted inhibitor (hazard ratio for progression or death, 0.52; 95% CI, 0.40 to 0.68; P<0.001), a prostate-specific antigen response occurred in 35.7% and 13.5% of the patients, respectively (P<0.001), and tumor response was noted in 36.5% and 11.5% (P = 0.004). Adverse events of grade 3 or higher occurred in 56.3% of patients receiving cabazitaxel and in 52.4% of those receiving an androgen-signaling-targeted inhibitor. No new safety signals were observed. CONCLUSIONS: Cabazitaxel significantly improved a number of clinical outcomes, as compared with the androgen-signaling-targeted inhibitor (abiraterone or enzalutamide), in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer who had been previously treated with docetaxel and the alternative androgen-signaling-targeted agent (abiraterone or enzalutamide). (Funded by Sanofi; CARD ClinicalTrials.gov number, NCT02485691.).

• MeSH
• androsteny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fenylthiohydantoin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   mortalita   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mitoxantron aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   etiologie   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   využití   MeSH
• imunoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   radioterapie   sekundární   MeSH
• lidé MeSH
• mamoplastika trendy   využití   MeSH
• mastektomie metody   trendy   využití   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory prsu * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie * metody   trendy   MeSH
• paclitaxel * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) je pokročilým stadiem tohoto onemocnění s významným vlivem na kvalitu života pacientů a nepříznivou prognózou. Za standardní léčbu CRPC je považována chemoterapie, při které je podáván docetaxel. V případě progrese onemocnění po chemoterapii jsou však možnosti léčby velmi omezené. Mezi nové preparáty podávané v druhé linii léčby patří inhibitor cytochromu P-450 c17, abirateron acetát (AA). V článku prezentujeme výsledky mezinárodních klinických studií hodnotící efektivitu a bezpečnost léčby AA. Dle těchto výsledků podávání AA společně s prednisonem signifikantně prodlužuje medián doby přežití, dobu do biochemické progrese i radiografické progrese oproti prednisonu samotnému. Podávání AA u pacientů s metastatickým CRPC se tedy jeví jako efektivní s příznivým bezpečnostním profilem.

Castration resistant prostate cancer (CRPC) is an advanced stage of this disease with a significant impact on patients quality of lifeand unfavourable prognosis. Docetaxel chemotherapy is considered a standart treatment. Further treatment options in case ofdisease progression after chemotherapy are very limited. Cytochrome P-450 c17 inhibitor, abiraterone acetate (AA) is a novel drugused in second line treatment of CRPC. In this article we present results of international clinical studies evaluating efficiency andsafety of AA treatment. According to these studies AA together with prednisone significantly improves median overall survival,time to prostate-specific antigen (PSA) progression and radiological progression, in comparison with prednisone alone. Treatmentwith AA and prednisone in metastatic CRPC has good efficacy with favourable safety profile.

• MeSH
• abirateron * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory cytochromu P450 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• testosteron antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• biologická terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   trendy   využití   MeSH
• geny erbB-2 genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mastektomie metody   využití   MeSH
• metastázy nádorů * diagnóza   terapie   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   využití   MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Karcinom prostaty je nejčastějším onkologickým onemocněním u mužů na světě a druhou nejčastější příčinou úmrtí na onkologická onemocnění obecně. V poslední době dochází k významnému rozšíření léčebných možností metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty. Nedílnou součástí léčebné strategie tohoto onemocnění je i podání chemoterapie. Cabazitaxel, představitel nové generace taxanů, prokázal jako první prodloužení celkové doby přežití pacientů s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty po předchozí terapii docetaxelem. Hledání optimální léčebné sekvence je diskutovanou otázkou. Přehledový článek má za cíl definovat postavení cabazitaxelu v léčbě tohoto onemocnění.

Prostate cancer is the most common male malignant neoplasm in men worldwide and second cause of cancer related death. In castrate-resistance prostate cancer (CRPC) we can see the development of the new therapeutic options. The chemotherapy is an important part of the CRPC treatment. Cabazitaxel, a new generation taxane, demonstrates the overall survival prolongation as first substances in patients with metastatic CRPC after previous treatment by docetaxel. The discussed issues are to find the optimal treatment sequences. The aim of this presented article is to define the status of cabazitaxel in CRPC.

• Klíčová slova
• Jevtana,
• MeSH
• abirateron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• antagonisté androgenů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   klasifikace   MeSH
• prostatický specifický antigen účinky léků   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Karcinom prostaty je nejčastějším nádorovým onemocněním mužů ajeho výskyt dlouhodobě výrazně narůstá. Jde opostižení vyššího věku, jehož vznik aprogrese jsou primárně závislé naandrogenech, proto endokrinní, androgen‑deprivační léčba (ADT) je jedním zezákladních terapeutických přístupů napříč všemi stadii onemocnění. Kradikální léčbě lze použít dvě modality lokální léčby– radikální prostatektomii (RP) aradioterapii (RT). Část nemocných léčbu nevyžaduje amůže být pouze více či méně aktivně sledována, vpřípadě nádorů metastatických je kromě ADT indikována chemoterapie nebo léčba cílená naandrogenní receptory (ARTA). Role screeningu je ukarcinomu prostaty kontroverzní ane vždy lze léčebný efekt monitorovat pomocí stanovení PSA.

Prostate cancer is the most frequent cancer in men with it'slong‑term extremely risik incidency. This disease is mostly dia­gno­sed in elderly people and it´sdevelopment and progression is dependent on androgens that is why endocrine, androgen‑deprivation therapy (ADT) is one of the basic treatment approaches across all disease stages. There are two modalities of local therapy available for radical treatment– radical prostatectomy (RP) and radiation therapy (RT). There is no need for treatment in some part of patients with the possibility of more or less active surveillance, however there is an indication for chemotherapy or androgen‑receptor targeted therapy (ARTA) in metastatic setting. The role of prostate cancer screening is still controversial and it is not always possible to follow the therapeutical effect by PSA testing.

• MeSH
• antagonisté androgenních receptorů terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• incidence MeSH
• konformní radioterapie metody   normy   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * diagnostické zobrazování   epidemiologie   terapie   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• primární zdravotní péče MeSH
• prostatektomie MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   normy   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Karcinom prostaty je po karcinomu plic nejčastějším zhoubným nádorem u mužské populace na celém světě. S osvětou populace a protikuřáckými kampaněmi lze očekávat postupný pokles nemocných s karcinomem plic a v budoucnu možná dojde ke změně pořadí v incidenci i prevalenci těchto onemocnění. Nejtěsnější závislost karcinomu prostaty můžeme spojovat s věkem. I přes častý výskyt se toto onemocnění neřadí mezi diagnózy se špatnou prognózou v závislosti na incidenci. Lokálně nepokročilé onemocnění je diagnostikováno u 80 % nemocných1 a pětileté přežití je vyčísleno přibližně nad 95 %. K tomu přispívá nejen záchyt v časných stadiích, ale také zařazení nových léků do klinické praxe u pacientů s pokročilým onemocněním. U hormonálně dependentního karcinomu prostaty lze v dnešní době pomocí analog LHRH (hormon uvolňující luteinizační hormon, luteinizing hormone-releasing hormone) oddálit rozvoj hormon rezistentního onemocnění v průměru o tři roky. Následně také zařazení ARTA (androgen receptor targeted agents) do terapeutického algoritmu kastračně rezistentního karcinomu prostaty přineslo velký pokrok v léčbě. Nesmíme opomenout ani systémovou chemoterapii u generalizovaného karcinomu, kdy např. studie TAX 327 v roce 2004 prokázala signifikantně delší přežití pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s prednisonem oproti mitoxantronu s prednisonem.2

Prostate cancer is after lung cancer the most common type of malignant tumor in the male population worldwide. We can gradually decrease the number of lung patients by educating the population and using anti-smoking campaigns and hopefully the incidence and prevalence of the illness can be changed in the future. The probability of prostate cancer rises with age. Despite frequent occurrence this disease is not one of the diagnoses with poor prognosis depending on incidence. 80% of the patients are diagnosed with the disease which is not locally advanced and there is approximately 95% survival rate that the patients would live up to five years. This is not only thanks to early diagnosis but also thanks to new medications available in clinical practice. In Hormone-Dependent Prostate Cancer, the development of hormone-resistant disease can be delayed by an average of three years by the luteinizing hormone-releasing hormone analog. Subsequently, the inclusion of androgen receptor targeted agents in the therapeutic algorithm of cast rationally-resistant prostate cancer has brought great advances in the treatment. Also, we cannot forget about the chemotherapy systematic treatment for generalized carcinoma where, for example, the Tax 327 study in 2004 showed a significantly longer survival of docetaxel-treated patients in combination with prednisone against mitoxantrone with prednisone.2

• MeSH
• antagonisté androgenních receptorů aplikace a dávkování   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické metastázy diagnostické zobrazování   radioterapie   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• nádory prostaty * radioterapie   MeSH
• orchiektomie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH