Zavedení monoklonální protilátky daratumumabu je zásadním přínosem pro léčbu mnohočetného myelomu. Analýzy výsledků klinických studií ukazují vysokou efektivitu léčby jak v monoterapii, tak v kombinacích s imunomodulačními léky a proteasomovými inhibitory u pacientů s relabovaným mnohočetným myelomem. V klinických studiích s výrazně předléčenými pacienty odpověděla na monoterapii daratumumabem třetina léčených a trvání léčebné odpovědi bylo déle než půl roku. Výsledky randomizovaných studií fáze 3 pro relaps ukazují více než 90 % léčebných odpovědí a signifikantní prodloužení přežití bez progrese u pacientů léčených daratumumabem oproti standardní léčbě. Tento článek přináší souhrn dosavadních preklinických a klinických dat o léčbě mnohočetného myelomu daratumumabem.

The monoclonal antibody daratumumab is a new and effective drug for the treatment of multiple myeloma. Results of clinical trials have demonstrated a high efficacy in monotherapy and an even higher when used in combination. Daratumumab monotherapy in heavily-pre-treated patients showed a 30% overall response rate with response persisting for more than six months. Combination of daratumumab and immunomodulatory drugs has shown a more than 90% response rate and significant extension of progression-free survival versus standard care in relapsed patients. This review summarizes current preclinical and clinical data on daratumumab treatment in multiple myeloma.

• Klíčová slova
• daratumumab,
• MeSH
• antigeny CD38 antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Mnohočetný myelom je agresivní hematoonkologické onemocnění, které zaznamenalo v posledních letech poměrně zásadní vývoj v možnostech léčby. Terapie pomocí monoklonálních protilátek byla dosud vyhrazena jen pro lymfomové či vzácněji leukemické choroby, ale nyní je cílem této léčby rovněž mnohočetný myelom. Anti‑CD38 (daratumumab) je humánní monoklonální protilátka vázající se na antigen CD38 exprimovaný preferenčně na myelomových buňkách. Pomocí navázání protilátky na cílový antigen, následné aktivace protilátkové cytotoxicity a také komplementové reakce spouští v těle řadu cílených imunologických pochodů. Před zahájením léčby je nutné podání premedikace, ale výskyt nežádoucích účinků se snižuje s dalším užíváním daratumumabu. Účinnost terapie byla potvrzena v několika klinických studiích u pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem (GEN501, SIRIUS, CASTOR, POLLUX) a nadále probíhají sledování využívající daratumumab v primoterapii (ALCYONE, CASSIOPEIA).

Multiple myeloma is an aggressive hemato‑oncological disease, with fairly significant development in the range of treatment options in the last decades. The therapy with monoclonal antibodies has been restricted to lymphoma or rare leukemic diseases up till now but currently, multiple myeloma is the target of this type of therapy as well. Anti‑CD38 antibody (daratumumab) is a human monoclonal antibody binding to the CD38 antigen expressed preferentially on the myeloma cells. It initiates a range of targeted immunological processes in the body by binding to the target antigen, subsequent activation of the antibody‑dependent cytotoxicity, and complement reaction as well. Premedication is necessary before the initiation of treatment but adverse reaction occurrence declines with further use of daratumumab. Efficacy of the treatment has been confirmed in several clinical trials in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (GEN501, SIRIUS, CASTOR, POLLUX) and other evaluations using daratumumab in primary therapy are currently underway (ALCYONE, CASSIOPEIA).

• Klíčová slova
• daratumumab,
• MeSH
• antigeny CD38 MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Monoklonální protilátky jsou standardní součástí léčby celé řady onkologických onemocnění, u mnohočetného myelomu byly však po dlouhou dobu neúspěšné. Daratumumab v monoterapii byl schválen v roce 2015 americkou FDA na základě bezprecedentních výsledků u značně předléčené skupiny pacientů, a stal se tak novou nadějí pro tyto nemocné. Následně byl v roce 2016 schválen i v kombinaci s lenalidomidem a dexametazonem nebo s bortezomibem a dexametazonem v prvním relapsu onemocnění. Jako prakticky jediný nežádoucí účinek byly pozorovány tzv. reakce spojené s infuzí, které se objevily u cca poloviny léčených. Vzhledem k tomu, že mnohočetný myelom je typický přítomností paraproteinu (monoklonální protilátky) a že CD38 je všudypřítomný antigen, vyvstaly nečekané potíže, a to zejména pro pracovníky klinických laboratoří. V tomto souhrnném sdělení jsou rozebrány situace, které lze očekávat při podání daratumumabu, stejně jako jejich řešení. Interference s elektroforézou a imunofixací může komplikovat hodnocení léčebné odpovědi, interference v transfuzním lékařství může způsobit potíže s včasným výdejem kompatibilních transfuzních přípravků a problémy lze rovněž očekávat při hodnocení minimální reziduální nemoci pomocí flow cytometrie. Vzhledem k potenciálu daratumumabu lze předpokládat jeho široké použití, a je proto nutné počítat s jeho specifickými efekty. Rovněž je zásadní informovat své kolegy z klinických laboratoří o léčbě daratumumabem u konkrétního pacienta.

Monoclonal antibodies represent a standard part in the treatment of oncologic patients, but their efficacy in multiple myeloma used to be unsatisfactory. Daratumumab monotherapy was approved by the American FDA in 2015, after unprecedented results were obtained in a heavily pre-treated group of patients. In 2016 daratumumab was approved in combination with lenalidomide and dexamethasone, or bortezomib and dexamethasone, for the treatment of myeloma patients who have received at least one prior therapy.The toxicity of the drug is low, and is dominated by infusion-related reactions in more or less half of patients. The development as well as the management of these sometimes urgent reactions is described in depth in this review. As multiple myeloma is characterized by the presence of paraprotein (monoclonal antibody) and CD38 is a ubiquitous antigen, several unexpected complications have been reported during the administration of the drug. In this review, we aim to describe and offer some solutions for the complications that may be encountered during daratumumab treatment, such as interference with serum protein electrophoresis and immunofixation assays that may confuse the assessment of the hematological response, interference with blood compatibility testing that may cause a delay in the delivery of compatible transfusions, and difficulties that may occur in flow cytometric analysis of minimal residual disease. Because of the high activity of daratumumab and its expected widespread use, clinicians should be aware of its side effects and their management. It is also very important to inform colleagues in clinical laboratories about the initiation of daratumumab treatment in particular patient.

• Klíčová slova
• daratumumab,
• MeSH
• elektroforéza sérových bílkovin MeSH
• imunologické faktory terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• krevní transfuze metody   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   terapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• potransfuzní reakce MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Mnohočetný myelom (MM) je hematologická maligní choroba, která se manifestuje poškozením funkce ledvin, vznikem osteolytických kostních ložisek, anémií a případně hyperkalcemií. K původním cytostatikům přibylo hodně nových léků, jako jsou imunomodulační léky (IMiDs), proteazomové inhibitory (PI), ale přesto nemoc recidivuje, a to i po dosažení kompletní remise. Proto byla po mnoho let hledána účinná monoklonální protilátka, která by významně zlepšila výsledky léčby. Touto dlouho očekávanou protilátkou je daratumumab. V tomto článku přinášíme přehled výsledků aplikace daratumumabu jak v monoterapii, tak v dalších testovaných kombinacích nejen pacientů s mnohočetným myelomem, ale také v dalších indikacích. Text přináší přehled výsledků léčby daratumumabem v kombinaci s dalšími léky u testovaných případů monoklonální gamapatie klinického významu, z nichž nejvíce zkušeností je u AL-amyloidózy. Četní autoři testovali daratumumab u autoimunitních chorob s pozitivními výsledky. Cílem této publikace je podat přehled o všech indikacích, v nichž může daratumumab přinést pacientům prospěch. Závěrem informuje o vlastních výsledcích léčby daratumumabem, lenalidomidem, dexametazonem v souboru 74 pacientů léčených v letech 2018-2021.

Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy characterized by renal insufficiency, bone lesions, anaemia, and hypercalcemia. In this modern era of medicine, even with the development of drugs like immunomodulatory drugs (IMiDs) and proteasome inhibitors (PI), the treatment of MM prevails as a challenge. However, even after the attainment of total remission, relapse of MM and disease progression is frequent. That is why there is an urgent requirement to develop novel monoclonal antibody drugs. The latest drugs for the treatment of relapsed and refractory MM (RRMM) approved by the Food and Drug Administration (FDA) is daratumumab. In this article, we will discuss daratumumab with different combination therapies in multiple myeloma, but also in other indications. Information about the efficacy in various type of Monoclonal Gammopathy of Clinical Significance are reviewed. Several studies tested daratumumab in autoimmune diseases with positive results. The goal of this publication is to give information about all indication in which daratumumab was tested with positive results. And we alsou inform about our own experiencies with daratumumab, lenalidomide dexamethasone in 74 pacients treated in the year 2018-2021.

• Klíčová slova
• daratumumab,
• MeSH
• autoimunitní nemoci farmakoterapie   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• imunomodulační látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná terapie metody   MeSH
• krevní nemoci farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lenalidomid aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• paraproteinemie * farmakoterapie   MeSH
• primární amyloidóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Zavedení „nových léků“ do léčby mnohočetného myelomu (MM) výrazně zlepšilo prognózu nemocných v posledních 20 letech. Jedním z jejich nejnadějnějších představitelů je daratumumab. Jde o humánní monoklonální protilátku anti-CD38, která se s vysokou afinitou váže na maligní buňky exprimující CD38 a pomocí různých mechanismů navozuje jejich smrt. Zatím nejúčinnějším léčebným postupem u pacientů s refrakterním/relabujícím MM jsou kombinované standardní režimy s daratumumabem. Daratumumab představuje mezník v léčbě MM, podobně jako rituximab u lymfomů. Na základě výsledků studií POLLUX a CASTOR se předpokládá, že by se v krátké budoucnosti mohl stát klíčovou komponentou léčebných kombinací pro pacienty s refrakterním/relabujícím onemocněním a alespoň jednou předcházející linií léčby.

The introduction of “new drugs” in the treatment of multiple myeloma (MM) significantly improved the prognosis of patients in the last 20 years. One of the most hopeful representatives of the new generation is daratumumab. It is a human anti-CD38 monoclonal antibody that binds with high affinity to CD38-expressing malignant cells and induces their death by various mechanisms. Combined standard regimens with daratumumab represent the most effective treatment in patients with refractory/ relapsing MM yet. Daratumumab is a milestone in MM therapy similar to rituximab in lymphomas. Based on the results of POLLUX and CASTOR, it is assumed that it could become a key component of healing combinations for patients with refractory/relapsing disease and at least one previous treatment line in the near future.

• Klíčová slova
• daratumumab, studie CASTOR, studie POLLUX,
• MeSH
• antigeny CD38 MeSH
• antitumorózní látky * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• monoklonální protilátky * farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• daratumumab,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• antigeny CD38 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• daratumumab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lenalidomid terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

BACKGROUND: Daratumumab, a human IgGκ monoclonal antibody that targets CD38, induces direct and indirect antimyeloma activity and has shown substantial efficacy as monotherapy in heavily pretreated patients with multiple myeloma, as well as in combination with bortezomib in patients with newly diagnosed multiple myeloma. METHODS: In this phase 3 trial, we randomly assigned 498 patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma to receive bortezomib (1.3 mg per square meter of body-surface area) and dexamethasone (20 mg) alone (control group) or in combination with daratumumab (16 mg per kilogram of body weight) (daratumumab group). The primary end point was progression-free survival. RESULTS: A prespecified interim analysis showed that the rate of progression-free survival was significantly higher in the daratumumab group than in the control group; the 12-month rate of progression-free survival was 60.7% in the daratumumab group versus 26.9% in the control group. After a median follow-up period of 7.4 months, the median progression-free survival was not reached in the daratumumab group and was 7.2 months in the control group (hazard ratio for progression or death with daratumumab vs. control, 0.39; 95% confidence interval, 0.28 to 0.53; P<0.001). The rate of overall response was higher in the daratumumab group than in the control group (82.9% vs. 63.2%, P<0.001), as were the rates of very good partial response or better (59.2% vs. 29.1%, P<0.001) and complete response or better (19.2% vs. 9.0%, P=0.001). Three of the most common grade 3 or 4 adverse events reported in the daratumumab group and the control group were thrombocytopenia (45.3% and 32.9%, respectively), anemia (14.4% and 16.0%, respectively), and neutropenia (12.8% and 4.2%, respectively). Infusion-related reactions that were associated with daratumumab treatment were reported in 45.3% of the patients in the daratumumab group; these reactions were mostly grade 1 or 2 (grade 3 in 8.6% of the patients), and in 98.2% of these patients, they occurred during the first infusion. CONCLUSIONS: Among patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma, daratumumab in combination with bortezomib and dexamethasone resulted in significantly longer progression-free survival than bortezomib and dexamethasone alone and was associated with infusion-related reactions and higher rates of thrombocytopenia and neutropenia than bortezomib and dexamethasone alone. (Funded by Janssen Research and Development; ClinicalTrials.gov number, NCT02136134.).

• MeSH
• antigeny CD38 antagonisté a inhibitory   MeSH
• bortezomib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chemorezistence MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH