• Klíčová slova
• ceritinib, studie ASCEND-2, studie ASCEND-3,
• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pyrimidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sulfony farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasové receptory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• ankylózující spondylitida farmakoterapie   MeSH
• bezpečnost MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• interferon alfa farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• sulfasalazin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH

• MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• natalizumab * aplikace a dávkování   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• Klíčová slova
• ceritinib,
• MeSH
• antitumorózní látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory proteinkinas * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyrimidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• sulfony farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Acalabrutinib is a Bruton tyrosine kinase inhibitor approved for patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). ASCEND is the pivotal phase 3 study of acalabrutinib versus investigator's choice of idelalisib plus rituximab (IdR) or bendamustine plus rituximab (BR) in patients with relapsed/refractory (R/R) CLL. In the primary ASCEND analysis (median 16.1-month follow-up), acalabrutinib showed superior efficacy with an acceptable tolerability profile versus IdR/BR; here, we report final ~4 year follow-up results. Patients with R/R CLL received oral acalabrutinib 100 mg twice daily until progression or unacceptable toxicity, or investigator's choice of IdR or BR. A total of 310 patients (acalabrutinib, n = 155; IdR, n = 119; BR, n = 36) were enrolled. At median follow-up of 46.5 months (acalabrutinib) and 45.3 months (IdR/BR), acalabrutinib significantly prolonged investigator-assessed progression-free survival (PFS) versus IdR/BR (median, not reached [NR] vs 16.8 months; P < 0.001); 42-month PFS rates were 62% (acalabrutinib) versus 19% (IdR/BR). Median overall survival (OS) was NR (both arms); 42-month OS rates were 78% (acalabrutinib) versus 65% (IdR/BR). Adverse events led to drug discontinuation in 23%, 67%, and 17% of patients in the acalabrutinib, IdR, and BR arms, respectively. Events of clinical interest (acalabrutinib vs IdR/BR) included all-grade atrial fibrillation/flutter (8% vs 3%), all-grade hypertension (8% vs 5%), all-grade major hemorrhage (3% vs 3%), grade ≥3 infections (29% vs 29%), and second primary malignancies excluding nonmelanoma skin cancer (7% vs 2%). At ~4 years follow-up, acalabrutinib maintained favorable efficacy versus standard-of-care regimens and a consistent tolerability profile in patients with R/R CLL.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Although several disease-modifying treatments are available for relapsing multiple sclerosis, treatment effects have been more modest in progressive multiple sclerosis and have been observed particularly in actively relapsing subgroups or those with lesion activity on imaging. We sought to assess whether natalizumab slows disease progression in secondary progressive multiple sclerosis, independent of relapses. METHODS: ASCEND was a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (part 1) with an optional 2 year open-label extension (part 2). Enrolled patients aged 18-58 years were natalizumab-naive and had secondary progressive multiple sclerosis for 2 years or more, disability progression unrelated to relapses in the previous year, and Expanded Disability Status Scale (EDSS) scores of 3·0-6·5. In part 1, patients from 163 sites in 17 countries were randomly assigned (1:1) to receive 300 mg intravenous natalizumab or placebo every 4 weeks for 2 years. Patients were stratified by site and by EDSS score (3·0-5·5 vs 6·0-6·5). Patients completing part 1 could enrol in part 2, in which all patients received natalizumab every 4 weeks until the end of the study. Throughout both parts, patients and staff were masked to the treatment received in part 1. The primary outcome in part 1 was the proportion of patients with sustained disability progression, assessed by one or more of three measures: the EDSS, Timed 25-Foot Walk (T25FW), and 9-Hole Peg Test (9HPT). The primary outcome in part 2 was the incidence of adverse events and serious adverse events. Efficacy and safety analyses were done in the intention-to-treat population. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01416181. FINDINGS: Between Sept 13, 2011, and July 16, 2015, 889 patients were randomly assigned (n=440 to the natalizumab group, n=449 to the placebo group). In part 1, 195 (44%) of 439 natalizumab-treated patients and 214 (48%) of 448 placebo-treated patients had confirmed disability progression (odds ratio [OR] 0·86; 95% CI 0·66-1·13; p=0·287). No treatment effect was observed on the EDSS (OR 1·06, 95% CI 0·74-1·53; nominal p=0·753) or the T25FW (0·98, 0·74-1·30; nominal p=0·914) components of the primary outcome. However, natalizumab treatment reduced 9HPT progression (OR 0·56, 95% CI 0·40-0·80; nominal p=0·001). In part 1, 100 (22%) placebo-treated and 90 (20%) natalizumab-treated patients had serious adverse events. In part 2, 291 natalizumab-continuing patients and 274 natalizumab-naive patients received natalizumab (median follow-up 160 weeks [range 108-221]). Serious adverse events occurred in 39 (13%) patients continuing natalizumab and in 24 (9%) patients initiating natalizumab. Two deaths occurred in part 1, neither of which was considered related to study treatment. No progressive multifocal leukoencephalopathy occurred. INTERPRETATION: Natalizumab treatment for secondary progressive multiple sclerosis did not reduce progression on the primary multicomponent disability endpoint in part 1, but it did reduce progression on its upper-limb component. Longer-term trials are needed to assess whether treatment of secondary progressive multiple sclerosis might produce benefits on additional disability components. FUNDING: Biogen.

• MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hodnocení výsledků zdravotní péče * MeSH
• imunologické faktory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• natalizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• progrese nemoci * MeSH
• ruka patofyziologie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci * MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

INTRODUCTION: In an earlier report of the ASCEND-8 study (open-label, phase I, three-arm study, treatment-naive patients and pre-treated patients with advanced/metastatic NSCLC), it was shown that ceritinib 450 mg with food had comparable exposure and better gastrointestinal tolerability than 750-mg fasted. METHODS: Here, we report efficacy and updated safety data from primary efficacy analysis of the ASCEND-8 study. Key secondary endpoints were overall response rate and duration of response, assessed by blinded independent review committee (BIRC) using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1. RESULTS: In total, 306 patients were randomized to ceritinib 450-mg fed (n = 108) or 600-mg fed (n = 87) or 750-mg fasted (n = 111), of which 304 patients were included in safety analysis and 198 treatment-naive patients (ALK receptor tyrosine kinase [ALK]-positive by immunohistochemistry) were included in the efficacy analysis (450-mg fed [n = 73], 600-mg fed [n = 51], and 750-mg fasted [n = 74]). The BIRC-assessed overall response rate was 78.1% (95% confidence interval [CI]: 66.9-86.9), 72.5% (95% CI: 58.3-84.1), and 75.7% (95% CI: 64.3-84.9), respectively; and the median duration of response (months) by BIRC was not estimable (NE) (95% CI: 11.2-NE), 20.7 (95% CI: 15.8-NE), and 15.4 (95% CI: 8.3-NE), respectively. Based on the safety analysis (n = 304), the 450-mg fed arm showed the highest median relative dose intensity (100% versus 78.5% versus 83.7%), lowest proportion of patients with dose reductions (24.1% versus 65.1% versus 60.9%), and lowest proportion of patients with gastrointestinal toxicities (75.9% versus 82.6% versus 91.8%). CONCLUSION: Ceritinib at a dose of 450 mg with food compared to 750-mg fasted showed consistent efficacy and less gastrointestinal toxicity.

• MeSH
• anaplastická lymfomová kináza genetika   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• genová přestavba MeSH
• kritéria léčebné odpovědi MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• maximální tolerovaná dávka MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory jater farmakoterapie   genetika   sekundární   MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   genetika   sekundární   MeSH
• nádory mozku farmakoterapie   genetika   sekundární   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• následné studie MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• omezení příjmu potravy * MeSH
• potraviny * MeSH
• prognóza MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfony terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Úvod, cíl studie: Kolorektální karcinom je jednou z nejčastějších malignit. Neoplazie včetně maligních prekurzorů mají nejčastěji tvar polypu, který však může být i nenádorové povahy. Cílem prospektivní multicentrické studie bylo podat přehled koloskopického záchytu a biologické povahy polypů. Výsledky: Analyzováno bylo 3 400 následných koloskopií provedených v letech 2009–2010. Dosažení vrcholu céka se na jednotlivých pracovištích pohybovalo od 89 % do 93 %, terminálního ilea od 73 % do 87 %. Screeningových bylo ve věku nad 40 let 26,6 % koloskopií. Průměrný věk vyšetřovaných nad 40 let byl 56 let. Výskyt potenciálních neoplastických lézí (polypů a karcinomů), pokročilých adenomů a karcinomů byl ve věkové skupině do 40 let: 7,8 %, 0,8 % a 0,16 %; ve věkové skupině 40–50 let: 41,5 %, 9,8 % a 1,6 % a ve věkové skupině nad 50 let: 70,5 %, 31,3 % a 6,8 %. Ve skupině do 40 let činil výskyt tubulárního adenomu 23,9 % a hyperplastických polypů 66,2 %, ve věku nad 50 let 53,1 % a 26,1 %. 57,8 % pokročilých neoplazií bylo lokalizováno v rektosigmatu a descendens. Poměr výskytu adenomů a hyperplastických polypů byl v rektosigmatu 76,6 % a 14,0 %, v descendens 63,6 % a 17,4 %, v traversu 63,6 % a 11,4 % a v céku a ascendens 63,4 % a 17,9 %. U stopkatých polypů větších než 1 cm byl výskyt tubulovilózních adenomů a hyperplastických polypů 19,4 % a 20,4 %, u ostatních polypů 34,2 % a 13,1 %. U žen nad 40 let byl výskyt potenciálních lézí (polypů a karcinomů), pokročilých adenomů, karcinomů a pokročilých neoplazií 66,7 %, 23,1 %, 5,8 % a 28,9 %, u mužů 63,1 %, 30,0 %, 5,7 % a 34,7 %. Závěr: Dosažení vrcholu céka přesáhlo žádoucích 90 %, bylo však nižší než ve většině jiných současných studií. Dosažení terminálního ilea bylo vysoké. Výskyt polypů a neoplazií se prudce zvyšoval již od 40 let věku. Hranice screeningu by proto měla expandovat pod 50 let věku. V mladém věku převažovaly hyperplastické polypy, nad 40 let adenomy. Histologický profil nálezů byl v jednotlivých oddílech podobný a nenasvědčoval významně různé patogenezi v souvislosti s lokalizací. U stopkatých polypů bylo relativně méně adenomů a více hyperplastických polypů, u nestopkatých tomu bylo naopak, což naznačuje větší rizikovost nestopkatých lézí. Obě pohlaví se lišila méně, než odpovídá epidemiologickým statistikám.

Introduction, study aim: Colorectal carcinoma is one of the most frequent malignancies. Most frequently, neoplasms, including malignant precursors, are in the form of polyps, although these might be of a non-tumour origin. The aim of this prospective multicentre study was to provide an overview of coloscopic identification and biological nature of polyps. Results: 3,400 consecutive coloscopies performed between 2009 and 2010 were analyzed. At different centres, the top of the cecum was reached in 89% to 93% and terminal ileum in 73% to 87% of cases. In the above 40 age group, 26.6% were screening coloscopies. The mean age of the above 40 patients was 56 years. The incidence of potential neoplastic lesions (polyps, carcinomas), advanced adenomas and carcinomas were: 7.8 %, 0.8 % and 0.16 %, respectively, in the above 40 age group, 41.5 %, 9.8 % and 1.6 %, respectively, in the 40–50 years age group and 70.5 %, 31.3 % and 6.8 %, respectively, in the above 50 age group. The incidence of tubular adenoma and hyperplastic polyps was 23.9% and 66.2%, respectively, in the below 40 age group and 53.1% and 26.1% in the above 50 age group. 57.8% of advances neoplasms were located in the rectosigmoid a descendent colon. The incidence ratio for adenomas and hyperplastic polyps was 76.6% and 14%, respectively, for rectosigmoid colon, 63.6 and 17.4 %, respectively, for descendent colon, 63.6 and 11.4 % for traverse colon and 63,4 a 17,9 %, respectively, for cecum and ascendant colon. The incidence of tubulovillous adenomas and hyperplastic polyps in pedunculated polyps larger than 1 cm was 19.4 % and 20.4 %, respectively, and 34.2 % and 13.1 %, respectively, in other polyps. The incidence of potential lesions (polyps and carcinomas), advanced adenomas, carcinomas and advanced neoplasms was 66.7 %, 23.1 %, 5.8 % and 28.9 %, respectively, in women and 63.1 %, 30.0 %, 5.7 % and 34.7 %, respectively, in men. Conclusion: The top of the cecum was reached in a higher proportion of cases than required, although this was lower than in the majority of other recent studies. Terminal ileum was reached in high number of cases. The incidence of polyps and neoplasms rose sharply from 40 years of age. Therefore, the screening threshold should be extended to the below 50 age group. Hyperplastic polyps predominated in younger age and adenomas in the above 40 age group. Histological profile was similar and did not suggest importantly different pathogenesis with respect to localization. There were relatively fewer adenomas and more hyperplastic polyps in pedunculated polyps and vice verse in other types of polyps, suggesting a higher risk associated with non-pedunculated lesions. Both sexes differed less than suggested based on epidemiological statistics.

• Klíčová slova
• pokročilý adenom, screeningová koloskopie,
• MeSH
• adenom diagnóza   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• histologie srovnávací statistika a číselné údaje   MeSH
• karcinom MeSH
• kolonoskopie statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• plošný screening trendy   využití   MeSH
• polypy střeva diagnóza   klasifikace   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rozložení podle pohlaví MeSH
• tlusté střevo anatomie a histologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH