V séru a mozkomíšním moku 60 pacientů s roztroušenou sklerózou (40 žen v obou fázích menstruačního cyklu a 20 mužů) zmapujeme steroidní metabolom. Budou sledovány hladiny steroidů v séru a mozkomíšním moku a také i poměry prekurzor/produkt v metabolických drahách. Očekáváme, že navrhovaný projekt významně přispěje k objasnění patofyziologických mechanismů podílejících se na rozvoji RS a pohlavních rozdílů ve výskytu tohoto onemocnění. V případě potvrzení naší pracovní hypotézy by poznatky z této studie mohly v budoucnosti vést k účinné substituční terapii RS u přesně definovaných RS pacientů.; In serum and cerebrospinal fluid of 60 patients with MS (40 women in the both phases of the menstrual cycle and 20 men) the steroid metabolom will be investigated. Levels of steroid hormones in serum and cerebrospinal fluid will be monitored as well as the ratio precursor / product in metabolic pathways. We expect that the proposed project will significantly contribute to the clarification of the pathophysiological mechanisms involved in the development of MS, and sex differences in the incidence of this disease.

• MeSH
• Dehydroepiandrosterone MeSH
• Demyelinating Autoimmune Diseases, CNS MeSH
• Immunomodulation MeSH
• Neurotransmitter Agents biosynthesis   MeSH
• Pregnanolone MeSH
• Multiple Sclerosis MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• neurologie
• endokrinologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Přebytečný mozkomíšní mok (CSF) je odváděn neurochirurgicky zavedením drenážního systému. Odstraněním přebytečného CSF se normalizuje intrakraniální tlak a pacient se dostává do subjektivně dobrého stavu. Odvod CSF se provádí buď nárazově při akutním stavu, nebo kontinuálně zavedením tzv. shuntu, který odvádí přebytečnou tekutinu nejčastěji do dutiny břišní. V takto získaném CSF a v séru budeme analyzovat jak klinické ukazatele, tak vybrané biochemické a hormonální parametry. Na základě těchto analýz sepokusíme zjistit důvod rozvoje mentálních poruch u těchto pacientů, které vznikají v relativně krátkém časovém úseku od operace a prvotního výrazného zlepšení stavu. Na základě předešlých zkušeností s rozlišením Alzheimerovy demence od demence vaskulární se pokusíme pomocí vytipovaných laboratorních parametrů vypracovat matematický predikční model, který by přispěl k včasnému odhalení tohoto fatálního zvratu u pacientů trpících hydrocefalem.; Selected hormonal and other biochemical parameters in cerebrospinal fluid and serum, along with clinical status will be followed in patients with hydrocephalus treated neurosurgically by sucking off and subsequent channelling an excessive fluid into abdominal cavity. Taking advantage of non-invasive sampling after introduction of shunt and of the aformentioned analyses, we will attempt to find out, why in the most patients after initial improvement the dementia is developed, most frequently of Alzheimer´s type. Following our previous experience enabling us to distinguish Alzheimer´s disease from vascular dementia on the base of chosen laboratory parameters, we are going to establish a predictive mathematical model which would contribute to an early disclosure, why such a fatal reversion occurs in these patients.

• MeSH
• Aldosterone analysis   MeSH
• Dehydroepiandrosterone analysis   MeSH
• Dehydroepiandrosterone Sulfate analysis   MeSH
• Drainage MeSH
• Homocysteine analysis   MeSH
• Hydrocortisone analysis   MeSH
• Disease Management MeSH
• Metabolomics MeSH
• Cerebrospinal Fluid MeSH
• Neurodegenerative Diseases diagnosis   MeSH
• Neurotransmitter Agents diagnostic use   MeSH
• Hydrocephalus, Normal Pressure diagnosis   physiopathology   therapy   MeSH
• Prognosis MeSH
• Cerebrospinal Fluid Shunts MeSH
• Spinal Puncture MeSH
• Tandem Mass Spectrometry MeSH
• Models, Theoretical MeSH
• Chromatography, High Pressure Liquid MeSH

• Conspectus
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NML Fields
• endokrinologie
• neurologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Enzym 11beta HSD 1 je zapojen do procesů energetické bilance a příjmu potravy. U obézních dospívajících dětí ve věku 13-18 let budeme sledovat, jak se mění aktivita enzymu před léčbou a po 1 měsíci léčby. Zaměříme se na sérové hladiny především méně běžných steroidů, které jsou ukazateli enzymatické aktivity 11beta HSD 1. Měření budeme provádět rovněž u normostenických kontrol. K analýzám použijeme jinak nevyužitý materiál nasbíraný v jiném výzkumném projektu Endokrinologického ústavu zaměřeném na metabolický syndrom a dětskou obezitu. V projektu tedy nebude zapotřebí odebírat další biologické vzorky, čímž dojde k významnému snížení časových i finančních požadavků studie. Na základě naměřených dat se pokusíme objasnit roli enzymu 11beta HSD 1 v lidskéobezitě s možností následného využití inhibitorů tohoto enzymu k terapeutickým účelům.; The enzyme 11beta HSD 1 is involved in the processes of energy balance and food intake. We will investigate how the activity of the enzyme is changing before and after 1 month of treatment in obese adolescent patients. We will focus on the serum levels of especially less common steroids, which are indicators of enzymatic activity of 11beta HSD 1. Normostenic controls will be also investigated. For the analysis we will use otherwise unused biological material collected during another project of The Institute of Endocrinology focused on metabolic syndrome and childhood obesity. It will therefore not be necessary to collect other samples. Based on the measured data we will try to clarify the role of the enzyme 11beta HSD 1 in human obesity with the subsequent use of inhibitors of this enzyme for therapeutic purposes.

• MeSH
• 11-beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 antagonists & inhibitors   therapeutic use   MeSH
• Chromatography methods   utilization   MeSH
• Dehydroepiandrosterone analogs & derivatives   analysis   MeSH
• Energy Metabolism MeSH
• Adrenal Cortex Hormones MeSH
• Hydrocortisone analysis   MeSH
• Cortisone analysis   MeSH
• Metabolic Syndrome prevention & control   MeSH
• Pediatric Obesity MeSH

• Conspectus
• Pediatrie
• NML Fields
• pediatrie
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Androgens MeSH
• Dehydroepiandrosterone MeSH
• Pharmacogenetics MeSH
• Hormone Replacement Therapy MeSH
• Libido MeSH
• Menopause MeSH
• Endometrial Neoplasms MeSH
• Breast Neoplasms MeSH
• Hot Flashes MeSH
• Neurotransmitter Agents MeSH
• Pregnanolone MeSH
• Sexual Dysfunction, Physiological MeSH
• Aging MeSH
• Thromboembolism MeSH
• Vasomotor System MeSH
• Health Behavior MeSH
• Life Style MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Gynekologie. Porodnictví
• NML Fields
• gynekologie a porodnictví

Schizofrenie představuje závažné onemocnění s vysokým rizikem suicidia. Mezi biochemické faktory jež ovlivňují vznik a rozvoj choroby patří neuroaktivní steroidy, působící jako modulátory receptorů pro neurotransmitery. Cílem projektu je přispět k objasnění vzniku choroby, najít nové laboratorní ukazatele pro odhalení její příčiny, zdůvodnit terapeutické podávání neuroaktivních steroidů a ověřit hypotézu o úloze (auto)imunitních pochodů při vzniku schizofrenie. Budou vyšetřeny hladiny neuroaktivních steroidů spolu s laboratorními ukazateli endokrinních autoimunitních pochodů a s dalšími látkami známými jako rizikové faktory onemocnění u pacientů před a v průběhu léčby antipsychotiky a u kontrolní skupiny. Očekáváme, že zjistíme rozdíly v hladinách sledovaných látek mezi zdravými a nemocnými, zjištění nakolik sledované ukazatele korelují a jak jsou ovlivněny léčbou. Přispějeme k ověření hypotézy o úloze autoimunitních pochodů v etiopatogenezi choroby.; Schizofrenia represents a serious disease, with a high risk of suicide. To biochemical factors affecting its origination and development belong neuroactive steroids, acting as modulators of certain receptors for neurotransmitters. The aim is to contribute to elucidation of its etiopathogenesis, to find out new laboratory diagnostic parameters, to give reasons for neuroactive steroid therapy and to verify the hypothesis on involvement of (auto)immunity in schizofrenia. The levels of neuroactive steroidswill be investigated along with other laboratory parameters of endocrine autoimmune processes and selected risk factors in patients before and during treatment with antipsychotics and in controls. We expect to find out changes in the above parameters among the groups, whether they mutually correlate and are affected by the treatment. We contribute to verification of hypothesis on the role of autoimmunity in the pathogenesis of the disease.

• MeSH
• Autoimmunity MeSH
• Early Detection of Cancer methods   MeSH
• Dehydroepiandrosterone MeSH
• GABA Modulators MeSH
• Homocysteine MeSH
• Neurotransmitter Agents MeSH
• Schizophrenia diagnosis   etiology   therapy   MeSH
• Steroids MeSH

• Conspectus
• Psychiatrie
• NML Fields
• psychiatrie
• endokrinologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Vztah kouření a biosyntézy steroidů není dosud objasněn. Provedeme metabolomickou studii u vlivu kouření a jeho odvykání na mužskou steroidogenezu. Nikotinové metabolity jsou inhibitory 3?-hydroxysteroidní oxidoreduktázy, enzymu zahrnutého v syntéze neuroaktivních metabolitů progesteronu, dále by mohly ovlivňovat hladiny neuroprotektivních a imunomodulačních 7?-hydroxy- metabolitů DHEA a androstendiolu. Zaměříme se na vliv kouření na syntézu těchto steroidů. Kuřáci mají vyšší hladiny DHEAS, který je někdy spojován s predikcí závislosti na nikotinu. Také poměr DHEA ke kortizolu je v časných fázích odvykání kouření dáván do souvislosti s predikcí relapsu. Budeme sledovat metabolismus steroidů v 5en-cestě. Které by mohly predikovat míru závislosti na nikotinu. Využijeme také standardizované dotazníky k odhadu korelací psychických ukazatelů se stavem steroidogeneze.; The influence of smoking on the biosynthesis of steroids is still not fully described. We will run the metabolic analysis covering almost all known metabolic steps of the steroidogenesis. Nicotine metabolites inhibit the 3alpha-hydroxysteroid oxidoreductase, a key enzyme of the synthesis of neuroactive steroids. We shall focus on the influence of smoking on the synthesis of neuroprotective and immunomodulating 7-hydroxy-steroids. We will map the metabolism of steroids in the 5en-pathway. They may be used in prediction of the level of nicotine dependence. We shall use standardized questionnaires to judge the correlation between psychological markers and steroidogenesis state.

• MeSH
• 3-alpha-Hydroxysteroid Dehydrogenase (B-Specific) antagonists & inhibitors   MeSH
• Androstenediols MeSH
• Dehydroepiandrosterone MeSH
• Neurotransmitter Agents MeSH
• Nicotine pharmacokinetics   pharmacology   MeSH
• Smoking Cessation MeSH
• Gas Chromatography-Mass Spectrometry methods   utilization   MeSH
• Tobacco Use Disorder metabolism   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• vnitřní lékařství
• endokrinologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Hladiny 7-hydroxylovaných metabolitů DHEA budou sledovány u souborů nemocných s autoimunitními endokrinopatiemi a u nemocných léčených glukokortikoidy. Vyšetření 7-OH-DHEA by tak sloužilo jako nezávislý ukazatel rozvoje autoimunitních pochodů. Hladiny 7-oxo-DHEA, považovaného za termogenní faktor, budou vyšetřeny u souborů nemocných s poruchami termogeneze - u tyreopatií a u obézních. Pro tyto účely bude vyvinuta originální metoda a zmapovány hladiny tohoto steroidu v populaci.; The levels of 7-hydroxylated DHEA metabolites will be followed up in patients with autoimmune endocrinopathies and in those treated with glucocorticoids. Investigation of 7-OH-DHEA should thus serve as an independent marker of autoimmune processes. 7-Oxo-DHEA, known to act as thermogenic factor, will be investigated in patients with impaired thermogenesis as in thyreopathies and in obese subjects. A method for determination of 7-oxo-DHEA will be developed and used for its mapping in population.

• MeSH
• Autoimmunity MeSH
• Dehydroepiandrosterone immunology   MeSH
• Glucocorticoids antagonists & inhibitors   MeSH
• Immunologic Factors MeSH
• Obesity MeSH
• Steroid Hydroxylases MeSH
• Thyroid Gland physiopathology   MeSH
• Thermogenesis MeSH
• Thermoreceptors MeSH

• Conspectus
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NML Fields
• endokrinologie
• alergologie a imunologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Immunomodulačně a imunosupresivně působící steroidy spolu s vybranými interleukiny budou stanovovány v ejakulátu a v krvi zdravých mužů a mužů se sexuálními dysfunkcemi a poruchami fertility. Očekáváme odpověď na to zda, a pakliže ano, nakolik, se liší poměr imunomoprotektivně působících steroidů, konkrétně DHEA a jeho 7-hydroxylovaných metabolitů a kortikoidů jako imunosupresorů, u zdravých mužů a u nemocných.; Immunomodulatory and immunosuppressive steroids, together with relevant cytokines, will be determined in ejaculate and blood of healthy men and in men with sexual disorders and impairment of fertility. The answer to the question is expected whether, andif so how, does the ratio of immunoprotective steroids as DHEA and its 7-hydroxylated metabolites to immunosuppressive corticoids differ in healthy men and patients.

• MeSH
• Dehydroepiandrosterone MeSH
• Hormone Replacement Therapy MeSH
• Immunosuppression Therapy MeSH
• Infertility, Male MeSH
• Reproduction MeSH
• Steroids MeSH

• Conspectus
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NML Fields
• andrologie
• reprodukční lékařství
• endokrinologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Tento projekt je zaměřen na zjišťování faktorů podílejících se v interakcích neuroendokrinního a imunitního systému mužského reprodukčního traktu a v regulaci fertility.; This project will determine the factors involved in the endocrine-immune interactions in mucosal immune system of male reproductive tract and in the regulation of fertility.

• MeSH
• Adjuvants, Immunologic MeSH
• Dehydroepiandrosterone MeSH
• Fertility MeSH
• Infertility, Male immunology   MeSH
• Genitalia, Male immunology   MeSH
• Neuroendocrinology MeSH
• Immunity, Mucosal MeSH

• Conspectus
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NML Fields
• endokrinologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Steroidy s nově objevenou imunoprotektivní a antiglukokortikoidní účinností budou vyšetřeny u souborů nejčastějších tyreopatií jako jsou Hashimotova tyroitida, Gravesova-Basedowova choroba a u subklinické hypo- resp. hypertyreosy. Vedle dehydroepiandrosteronu a jeho 7 - hydroxylovaných metabolitů, jejich prekursorů a sulfátů budou sledovány i vybrané fytoestrogeny vzhledem k jejich možnému ovlivnění tyroidální funkce.; Steroids with newly revealed immunoprotective and antiglucocorticoid activity will be investigated in groups of most frequent thyreopathies as Hashimoto ´s thyroiditis, Graves-Basedow diseases and in subclinical hypo- or hyperthyreosis. Besides dehydroepiandrosterone and 7-hydroxylated metabolites, their precursors and sulphates and major phytoestrogens will be followed with regard to their possible influence of thyroid function.

• MeSH
• Dehydroepiandrosterone metabolism   MeSH
• Phytosterols adverse effects   MeSH
• Sex Hormone-Binding Globulin metabolism   MeSH
• Isoflavones MeSH
• Thyroid Diseases MeSH
• Thyroid Function Tests MeSH

• Conspectus
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NML Fields
• endokrinologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR