• Keywords
• edukace pacienta,
• MeSH
• Atherosclerosis MeSH
• Cholesterol MeSH
• Hypercholesterolemia prevention & control   MeSH
• Cardiovascular Diseases prevention & control   MeSH
• Quality of Health Care MeSH
• PCSK9 Inhibitors administration & dosage   MeSH
• Surveys and Questionnaires MeSH
• Patient Satisfaction MeSH
• Patient Education as Topic MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína

• MeSH
• Hyperlipoproteinemia Type I MeSH
• Lipid Metabolism, Inborn Errors MeSH
• Publication type
• Handbook MeSH

• NML Fields
• gastroenterologie
• vnitřní lékařství

Solubilní endoglin (Sol-Eng), je uvolňován do krve při závažných patologických stavech spojených, hypercholesterolemií, diabetes mellitus (DM) typu 2 a zánětem. V tomto grantovém projektu navrhujeme prospektivní randomizovanou studii se 114 pacienty (90 s DM 2. typu a 14 s Familiární hypercholesterolemií). Cílem projektu je zjistit zda změny sérových hladin Sol-Eng reflektuji změny zánětlivých markerů v séru, markerů endotelové dysfunkce v séru, aterogeneze (intima media thickness v arteria carotis) a markerů kompenzace diabetes mellitus 2 typu po podávání statinů u pacientů s diabetem nebo u pacientů s Familiární hypercholesterolemií (homozygoti versus heterozygoti). Výzkum logicky podporuje experimentální část, která je zaměřena na studium vlivu Sol-Eng na jaterní tkáň zejména na metabolismus cholesterolu, žlučových kyselin, zánětlivé markery a profibrotické změny. Výsledky tohoto projektu by tedy mohly přispět k popisu chování Sol-Eng v patogenezi, zejména však při terapii (statiny) a komplikacích diabetes mellitus 2 typu ve vztahu k aterogenezi a kompenzaci diabetu.; Soluble endoglin (Sol-Eng) levels are increased in blood during serious pathological conditions related to hypercholesterolemia, diabetes mellitus (DM), and inflammation. This grant project brings a prospective randomized study with 104 patients (90 with type 2 DM and 14 with Familial hypercholesterolemia). We aim to elucidate whether Sol-Eng changes are related to atherogenic changes in the vessels (intima media thickness), the changes of markers of inflammation and type 2 diabetes mellitus compensation before and after statin treatment. In addition, we would like to focus on the possible differences in Sol-Eng levels and markers of inflammation, endothelial dysfunction in homozygous and heterozygous patients diagnosed with Familial hypercholesterolemia. Supporting experimental study should give us more information regarding the role of Sol-Eng as potential inducer of pathological changes in liver. The whole grant project should therefore help us to understand the role of Sol-Eng in type 2 diabetes mellitus and hypercholesterolemia associated pathologies.

• MeSH
• Atherosclerosis MeSH
• Biomarkers MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 drug therapy   MeSH
• Endoglin metabolism   therapeutic use   MeSH
• Hypercholesterolemia drug therapy   MeSH
• Diabetes Complications MeSH
• Humans MeSH
• Prospective Studies MeSH
• Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors therapeutic use   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Inflammation MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Randomized Controlled Trial MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• diabetologie
• vnitřní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Během posledního desetiletí byla objasněna zásadní role mikroRNA (malé RNA s 20-22 nukleotidy) jako perspektivních biomarkerů a/nebo kauzálních faktorů kardiovaskulárních onemocnění. MikroRNA regulují posttranskripční expresi genů, a tím významně zasahují do metabolismu cholesterolu, funkce endoteliálních buněk, hladkých svalových buněk a makrofágů. Tím se podílejí na regulaci vzniku a progrese aterosklerózy. Na základě výsledků našich pilotních studií je záměrem předkládaného projektu analyzovat (i) vybrané cirkulující mikroRNA, které se podílejí na regulaci exprese genů, (ii) jejich cílových proteinů/klinických parametrů a (iii) genetické polymorfismy ve vztahu k ateroskleróze u pacientů se závažnou hypercholesterolémií, léčených lipoproteinovou aferézou. Předpokládáme, že robustní změny v homeostáze lipidů, navozené lipoproteinovou aferézou, umožní dále objasnit úlohu vybraných cirkulujících mikroRNA, účastnících se řízení exprese genů a tvorby cílových proteinů v procesu aterogeneze.; Over past decade, the crucial role of microRNAs (small RNA molecules of 20-22 nucleotides) as perspective biomarkers, main players of the cardiovascular disease or both, has become widely recognized. By controlling the post-transcriptional gene expression, several miRNAs have been shown to modulate the cholesterol metabolism, function of endothelial cells, vascular smooth muscle cells, and macrophages, thereby regulating the development and progression of atherosclerosis. Based on our pilot studies we intend to analyze (i) selected circulating microRNAs mostly involved in regulation of genes, (ii) their target proteins/clinical parameters and (iii) genetic polymorphisms related to atherosclerosis in patients with severe hypercholesterolemia under lipoprotein apheresis treatment. We expect that robust changes of lipid homeostasis, induced by lipoprotein apheresis, might bring further insights into the role of selected circulating microRNAs mostly involved in regulation of genes and their target proteins related to the crucial atherogenic mechanisms.

• MeSH
• Atherosclerosis etiology   complications   MeSH
• Biomarkers analysis   MeSH
• Gene Expression MeSH
• Hyperlipoproteinemia Type II diagnosis   drug therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Lipoproteins, LDL therapeutic use   MeSH
• MicroRNAs analysis   adverse effects   MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Blood Component Removal MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• kardiologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• Hematology MeSH
• Hyperlipidemias MeSH
• Lipid Metabolism MeSH
• Publication type
• Handbook MeSH

• NML Fields
• vnitřní lékařství

Familiární hypercholesterolémie (FH) je autosomálně dominantní onemocnění s frekvencí 1/200-500 spojené s mutacemi v genech LDLR, APOB a PCSK9. Cílem projektu je zavedení a aplikace technik pro funkční analýzu mutací v LDLR. Tento přístup založený na expresi standardních a mutantních proteinů a jejich analýze pomocí konfokální laserové skenovací mikroskopie bude doplněn stanovením strukturního dopadu mutací pomocí in silico přístupů. Nalezení molekulárních mechanismů spojených s mutací a jejím vlivem na funkci a strukturu kódovaného proteinu je důležité pro stanovení kauzality identifikovaných genetických variant a získání nových informací týkajících se patogenézy FH. Znalost funkčního vlivu mutací je velmi důležitá pro diagnostiku FH, ale stále chybějící pro většinu mutací typu missense. Dále bude provedena re-analýza dosavadních výsledků genetické diagnostiky FH s cílem vytypovat pacienty, kteří prošli analýzou DNA s negativním výsledkem, ale tento mohl být ovlivněn různou citlivostí diagnostických metod používaných v průběhu 18 let genetické diagnostiky FH v ČR.; Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant disease with frequency of 1/200-500, associated with mutations in the LDLR, APOB, or PCSK9 genes. The aim of the project is application of techniques for functional analysis of mutations in the LDLR gene. This approach established on expression of wild-type and mutant proteins and their analyses using confocal laser scanning microscopy will be complemented by determination of the structural impact of mutations using in silico tools. The finding of molecular mechanisms relating to mutations and their effects on the protein structure/function is important for determination of the causality of identified genetic variants and acquisition of new information about the FH pathogenesis. Further, reanalysis of previous results of DNA analyses will be performed with the aim to select patients which undergone DNA analysis with negative results but these could have been affected by different sensitivity of diagnostic approaches using in the course of 18 years of DNA diagnostics of FH in the CR.

• MeSH
• Apolipoproteins B genetics   MeSH
• Hyperlipoproteinemia Type II genetics   MeSH
• Microscopy, Confocal MeSH
• Receptors, LDL genetics   MeSH
• Humans MeSH
• Proprotein Convertase 9 genetics   MeSH
• Gene Expression Profiling MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• molekulární biologie, molekulární medicína
• vnitřní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• Gout diet therapy   MeSH
• Hypercholesterolemia diet therapy   MeSH

Hypertiglyceridemie (HTG) přispívá k nealkoholickému steatotickému onemocnění jater a může zvyšovat aterogenicitu některých lipoproteinových podtříd a spolu s remnantními lipoproteinovými částicemi potencovat progresi aterosklerózy. Primární hypertriglyceridémie je geneticky podmíněna akumulací více běžných genetických variant s malým účinkem nebo přítomností vzácné varianty velkého účinku. Vznik HTG je dále posilován faktory zevního prostředí. Celogenomovými asociačními studiemi bylo identifikováno 32 TG-zvyšujících variant – HTG polygenní skóre. Se zvyšujícím se počtem těchto alel se tedy zvyšuje náchylnost jedince ke vzniku HTG. Stanovení polygenního HTG skóre u nemocných s významnou primární HTG a jeho korelací s lipidovým fenotypem, kardiovaskulárním rizikovým profilem a gastrointestinálními komplikacemi HTG lze posoudit potenciální prediktivní hodnotu HTG polygenního skóre v klinické praxi.; Hypertriglyceridemia (HTG) contributes to non-alcoholic fatty liver disease and can increase atherogenicity of some lipoprotein subclasses, which, together with remnant lipoprotein particles, accelerate progression of atherosclerosis. Primary HTG is caused by accumulation of multiple small-effect gene variants or by a single gene variation of greater magnitude. Resulting phenotype of HTG is being modulated by environmental factors. 32 TG-increasing gene variants have been identified by genome-wide-association studies - HTG polygenic score. Growing number of these aleles increases susceptibility of an individual to HTG. Assessment of HTG polygenic score in patients with severe HTG and its correlation with lipid phenotype, cardiovascular risk profile and gastrointestinal complications of HTG can ascertain the potential predictive value of HTG polygenic score in clinical practice.

• MeSH
• Gastrointestinal Diseases MeSH
• Genetic Testing MeSH
• Gene Library MeSH
• Hypertriglyceridemia diagnosis   MeSH
• Cardiovascular Diseases MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Risk Factors MeSH

• NML Fields
• vnitřní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Kardiovaskulární onemocnění představují nejčastější příčinu úmrtí v dospělém věku a jsou spojeny se závažnou morbiditou. U osob léčených v dětství a dospívání pro nádorové onemocnění je předchozí kombinovaná chemoterapeutická léčba a radioterapie predispozicí k rozvoji závažných kardiovaskulárních onemocnění. V patogenezi se rovněž významně uplatňují modifikovatelné rizikové faktory - hyperlipoproteinémie, hypertenze, nadváha a obezita, nedostatečná fyzická aktivita, kouření a abusus alkoholu. V rámci projektu budeme porovnávat kohortu dlouhodobě přeživších dětských onkologických pacientů léčených pro Hodgkinův lymfom a zdravých dobrovolníků s cílem určit stupeň pokročilosti aterosklerotických změn prostřednictvím hodnocení šířky intimy a medie společné karotické tepny, hodnotit lipidový profil, parametry oxidačního stresu i endotelové dysfunkce a pomocí dotazníku výskyt dalších rizikových faktorů. Výsledky získané řešením projektu přispějí k bližšímu poznání patogeneze pozdních kardiovaskulárních komplikací onkologické léčby a k otevření nových léčebně-preventivních možností.; Cardiovascular diseases remain the leading cause of global morbidity and mortality. Long-term survivors of childhood cancer treatment are at substantial risk of developing severe adverse cardiovascular events due to previous chemotherapy and radiotherapy treatment, but modifiable cardiovascular risk factors as hyperlipoproteinemia, hypertension, overweight or obesity, physical inactivity, tabacco and alcohol use play also an important role. In our project we will evaluate atherosclerotic changes (intima-media thickness) at main carotid artery, lipid profile, markers of oxidative stress and endothelial dysfunction in long-term survivors after Hodgkin lymphoma in childhood or adolescence. Control group will be healthy volunteers (age and gender matched). Information about other risk factors - positive family history, diet, physical activity, smoking - we will gather by questionnaire. Our results will help to better understand the pathogenesis of late cardiovascular complications of cancer treatment and to establish new therapeutic and preventive measurements.

• MeSH
• Endothelium, Vascular MeSH
• Child MeSH
• Hodgkin Disease MeSH
• Hyperlipoproteinemias MeSH
• Incidence MeSH
• Cardiovascular Diseases MeSH
• Cohort Studies MeSH
• Adolescent MeSH
• Cancer Survivors MeSH
• Risk Factors MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Adolescent MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• vnitřní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Familiární hypercholesterolémie je (FH) je autosomálně dominantní onemocnění většinou podmíněné mutacemi v genu pro LDL-receptor nebo v genu pro apolipoprotein B. Prognóza pacientů se liší i při přítomnosti stejných mutací a obdobných lipidogramů. Je možné, že i tyto rozdíly jsou geneticky determinované dalšími běžně se vyskytujícími variantami v genech, které zásadně ovlivňují hladiny cholesterolu (LDL polygenní skóre). Fenotypový obraz a riziko komplikací mohou být u osob s kumulací cholesterol zvyšujících genových variant prakticky totožné s monogenními formami FH. Další možností determinace kardiovaskulárního (KV) rizika u pacientů s FH je hodnocení délky telomer v leukocytech periferní krve. Ta je systémovým markerem biologického i specificky KV stárnutí. Kratší telomery mohou souviset s podmínkami pro vznik aterosklerózy, s LDL polygenním skóre i s výskytem KV rizikových faktorů či s přítomností KV onemocnění. Zhodnocení LDL polygenního skóre a délky telomer v kohortě nemocných s klinickým obrazem FH přispěje k lepší stratifikaci jejich rizika kardiovaskulárních onemocnění.; Familial hypercholesterolemia (FH) is autosomal dominant disorder caused mostly by mutations in the LDL-receptor gene or the the gene encoding for apolipoprotein B. Prognosis of the affected patients differs even among carriers of the same mutation with similar lipid profiles. It is possible these differences are, to some extent, genetically determined by common variants in several genes modulating plasma cholesterol levels (LDL polygenic score). The phenotype and the risk of complications in persons with a cummulation of cholesterol raising gene variants can be identical with the monogenic forms of FH. Another possibility to determine cardiovascular (CV) risk in FH patients is assessment of the telomere lenght polymorphism in peripheral blood leukocytes. Telomere lenght is a systemic marker of biological and specifically CV ageing. Shorter telomeres may be associted with atherosclerosis progression, with the LDL polygenic score and, also, with other CV risk factors and presence of an overt CV disease itself.

• MeSH
• Genetic Testing MeSH
• Gene Library MeSH
• Hypercholesterolemia diagnosis   MeSH
• Cardiovascular Diseases MeSH
• Cholesterol, LDL MeSH
• Receptors, LDL MeSH
• Risk Factors MeSH
• Telomere MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR