Chuť i míra hladu, ale i rychlost metabolizmu jsou geneticky determinovány a regulace probíhá na třech úrovních v mozku a také ve střevě, a to pomocí střevních hormonů a neuromodulátorů. Hubnutí není fyziologický proces, tělo je nastaveno tak, že bychom měli neustále přibírat až na hmotnost, která je nám zřejmě geneticky předurčena. Poslední roky se objevují nové moderní a velmi bezpečné léky na hubnutí a na léčbu obezity jako nemoci. Začíná převládat názor, že obezitu je třeba léčit doživotně, za pomoci nejen změny životního stylu, ale také za použití léků nebo postupů bariatrické chirurgie.

Appetite and hunger, as well as metabolic rate, are genetically determined and regulated at three levels in the brain and also in the bowel by bowel hormones and neuromodulators. Weight loss is not a physiological process, the body is set up to enable continuous weigh gaining up to the weight that is probably genetically predetermined for us. In recent years, new modern and very safe drugs are emerging for weight loss and for treating obesity as a disease. The opinion that obesity should be treated for life, not only with lifestyle changes but also with drugs or bariatric surgery procedures, is becoming predominant.

• MeSH
• bupropion terapeutické užití   MeSH
• fentermin terapeutické užití   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 terapeutické užití   MeSH
• látky proti obezitě aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• liraglutid terapeutické užití   MeSH
• nadváha etiologie   farmakoterapie   genetika   psychologie   terapie   MeSH
• naltrexon terapeutické užití   MeSH
• obezita etiologie   farmakoterapie   genetika   psychologie   terapie   MeSH
• orlistat terapeutické užití   MeSH

Diabetická retinopatie (DR) je obávanou a častou komplikací, jež závisí na tíži a délce trvání hyperglykémie. Obnovení glukózové tolerance pomocí transplantace pankreatu může zpomalit její progresi. Experimentální data ukazují, že inhibice mammalian target of rapamycin (mTOR) tlumí proliferaci retinálních cév a rozvoj makulárního edému. Cílem projektu je testovat hypotézu, že systémová léčba mTOR inhibitorem everolimem, jenž je registrován jako imunosupresivní lék, zlepší průběh pokročilé DR po transplantaci. V prospektivní kontrolované nekomerční klinické studii bude 60 pacientů v konečném stádiu diabetické nefropatie na podkladě diabetu 1. typu, kteří podstupují kombinovanou transplantaci pankreatu a ledviny, randomizováno pro léčbu everolimem nebo mykofenolovou kyselinou jako doplňkem k léčbě tacrolimem. Po dobu 2 let budeme sledovat kompozitní oční ukazatel a řadu dílčích očních a metabolických parametrů. Výsledky publikované v impaktovaných transplantačních a diabetologických časopisech budou významné nejen pro transplantační medicínu ale také pro léčbu diabetu obecně.; Diabetic retinopathy (DR) is a feared and frequent complication that is related to the duration and severity of hyperglycemia. Reestablishment of glucose control with pancreas transplantation has been shown to slow down its progression. Experimental data suggests that inhibition of the mammalian target of rapamycin (mTOR) might beneficially affect proliferation of retinal vessels and pathogenesis of macular edema. The aim of the project is to test hypothesis that systemic treatment with everolimus, an mTOR inhibitor registered as an immunosuppressive drug, improves the course of advanced DR. In a prospective clinical study 60 type-1 diabetic recipients with end-stage kidney disease undergoing combined pancreas and kidney transplantation will be randomized for treatment with either everolimus or mycophenoclic acid. A composite ophthalmological end-point and several secondary end-points will be followed for 2 years. Results published in impacted transplant and diabetes journals would be of concern not only for transplant medicine but also for management of diabetes in general.

• MeSH
• diabetická retinopatie terapie   MeSH
• everolimus terapeutické užití   MeSH
• imunosupresivní léčba metody   MeSH
• krevní glukóza MeSH
• lidé MeSH
• mTOR inhibitory terapeutické užití   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• transplantace slinivky břišní MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• diabetologie
• oftalmologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Biologické účinky látek manumycinového typu budou testovány pomocí modelu tkáňových kultivací s lidskými liniemi monocytů/makrofágů (THP-1) a epiteliálních linií. Pro screening potenciálního efektu testovaných látek na tvorbu prozánětlivých cytokinů a chemokinů bude využita multiplexová kvantitativní RT-PCR s následným měřením koncentrací cytokinů, imunofenotypizací a funkčními testy. Kmeny streptomycet produkující manumycinové látky budou identifikovány pomocí genového screeningu, bude provedena izolace a charakterizace nových látek, konstrukce kosmidových knihoven a genetická manipulace horního polyketidového řetězce manumycinů (délka, štěpení, saturace) včetně genového "shufflingu" mezi producenty.; Biological effects of manumycin-related compounds will be tested using a tissue culture models with human monocyte/macrophages (THP-1) and epithelial cell lines. For a screening of potential effect of tested compounds on pro-inflammatory cytokines and chemokines production, multiplex qRT-PCR will be used followed by measurement of proinflammatory cytokine concentrations, immunophenotypying and functional tests. Genetic screening will be used for identification of streptomycete strains producing manumycine-related compounds with consequent isolation and characterization of new compounds, construction of cosmid libraries, and genetic manipulations with the upper polyketide chain of manumycins (length, branching, saturation) including gene shuffling between producers.

• MeSH
• azithromycin MeSH
• cytokiny MeSH
• epitelové buňky MeSH
• genetické techniky MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• imunomodulace MeSH
• klarithromycin MeSH
• kosmidy MeSH
• makrofágy MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• Streptomyces MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• biologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Hlavním cílem projektu je s využitím buněčných linií i klinických vzorků zkoumat a objasnit roli proteinů z rodiny translačního iniciačního faktoru eIF4E při vzniku a relapsu akutní lymfoblastické leukémie a zhodnotit vhodnost těchto proteinů jako potenciálních prediktivních ukazatelů a případných cílů pro léčbu. Předpokládáme, že získané výsledky a vyvinuté metodiky ovlivní jednak diagnostiku ALL, jednak preklinický a klinický výzkum zacílený na hledání nových molekulárních cílů a vývoj nových terapeutických strategií u ALL.; The main aims of the project are —using both human cell lines and clinical samples— to dissect and unravel a role of proteins belonging to the translation initiation factor 4E family in initiation and relapse of the acute lymphoblastic leukemia (ALL) and to evaluate them as predictive markers and potential targets for therapy. We expect that obtained results will positively influence both diagnostics of ALL as well as preclinical and clinical research aimed to new molecular targets evaluation and new therapies development.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• eukaryotický iniciační faktor 4E analýza   MeSH
• homeoboxové geny MeSH
• messenger RNA MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• ribavirin MeSH
• sirolimus analogy a deriváty   MeSH
• TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• transformace genetická MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Arteriální hypertenze je stále nejčastějším kardiovaskulárním onemocnění v České republice , a proto studium patofyziologických mechanismů jejího působení na kardiovaskulární systém a ověřování farmakologických intervencí zaměřených na normalizaci zvýšeného krevního tlaku představuje současnou prioritu výzkumu. Cílem projektu je porovnat předpokládanou regresi morfologických a funkčních změn cévní a srdeční stěny (intimomediální tloušťky karotid, rychlosti šíření pulzní vlny, indexu hmotnosti levé komory ) u nemocných s primárním hyperaldosteronismem (PA) pět let po odstranění hormonálně funkčního tumoru nebo po zahájení léčby spironolactonem. Potvrzení regrese morfologických a funkčních změn cévní a srdeční stěny u nemocných s PA po odstranění specifické příčiny hypertenze by mohlo vést k větší snaze o vyhledávání a přesné stanovení diagnózy nemocných s arteriální hypertenzí a přispět tak u těchto nemocných ke snížení vysokých nákladů na léčbu pozdních kardiovaskulárních komplikací tohoto onemocnění.; Arterial hypertension in industrialized countries, including the Czech Republic, is the most common cardiovascular disease, which prevalence progressively rises. Therefore, proper study of pathophysiological mechanism of arterial hypertension influence on cardiovascular system and investigation of optimum medical treatment are of considerable research priority. Aim of the proposal project is to compare supposed regression of morphological and functional changes of arterial and myocardial wall (carotid intima madia thichness, pulse wave velocity and left ventricle mass index) in patients with primary aldosteronism (PA) 5 years after adrenalectomy or after start of specific treatment with spironolactone. The regression finding should intensify our effort to discover and correctly treat the patients with diagnosis of PA. This approach should avoid many later cardiovascular complications in these patients and decrease high costs expended on their treatment.

• MeSH
• adrenalektomie MeSH
• analýza pulzové vlny MeSH
• arteria renalis inervace   MeSH
• arteriae carotides MeSH
• denervace MeSH
• echokardiografie MeSH
• hyperaldosteronismus MeSH
• hypertenze MeSH
• intimomediální šíře tepenné stěny MeSH
• spironolakton MeSH
• srdeční komory patologie   MeSH
• ultrasonografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• endokrinologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Celogenomová sekvenace několika kmenů Treponema pallidum (TP, t.j. kmenů Nichols, SS14, Mexico A a DAL-1) umožnila vývoj vysoce specifické PCR diagnostiky TP. PCR detekce treponemální DNA umožňuje identifikovat kmenově specifické genomové sekvence a takégeneticky vyšetřovat citlivost na některá antibiotika. Cílem projektu je sběr klinických vzorků z ČR a to zejména anogenitálních stěrů a vzorků plné krve. Z těchto vzorků budeme izolovat treponemální DNA, kterou budeme po amplifikaci sekvenovat (ve variabilních chromosomálních lokusech). Navíc budeme molekulárně biologicky určovat rezistenci k makrolidovým antibiotikům a klindamycinu. Sekvence získané z různých izolátů TP budou srovnány a profil jednonukleotidových záměn, delecí a inzercí bude využit pro shlukovací analýzu treponemálních izolátů a pro epidemiologické účely. Dále budeme vyvíjet rychlejší a levnější diagnostické testy pro molekulární typizaci původce syfilis.; Whole genome sequencing of several strains of Treponema pallidum (TP, i.e. strains Nichols, SS14, Mexico A and DAL-1) allowed development of highly specific PCR diagnostics that enabled typing of TP by sequencing of variable genomic loci. Moreover, the obtained TP DNA from patients will be also tested on the presence of macrolide resistance-causing mutations in the TP genome. The proposal plans to collect TP samples (mainly genitoanal swabs and whole blood samples) from several regions of Czech Republic. The DNA extracted from clinical samples will be amplified and sequenced in several chromosomal loci including TP0136 and TP0548 genes and in the macrolide resistance locus. The obtained sequences will be analyzed and clustered and confronted with the epidemiological data. In addition, development of fast, reliable and cheap diagnostic tests for molecular typing of syphilis-causing treponemes is planned.

• MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• makrolidy MeSH
• molekulární typizace MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• syfilis epidemiologie   MeSH
• techniky typizace bakterií MeSH
• Treponema pallidum MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• epidemiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Aktivita proteinu Src je zvýšená v mnoha typech lidských nádorů. Naše předchozí výsledky ukázaly, že potlačením tyrosinkinázové aktivity Src dochází k inhibici aktivity a serin/treonin-specifické fosforylace efektorových proteinů v signální dráze řízenémTORem. Kromě rapamycinu a jeho analogů, inhibitorů mTORu využívaných v protinádorové léčbě, také inhibitory proteinu Src mohou představovat významný terapeutický prostředek pro léčbu nádorů, zejména těch, v kterých je mTOR dráha reaktivována. Záměrem navrhovaného projektu je zjistit účinnost potlačení aberantně zvýšené aktivity signálních drah mTORu a MAPKináz v nádorových buňkách pomocí inhibice aktivity Src, tedy určit, jakým způsobem je tyrosinkinázová aktivita Src zapojena do deregulace přenosu signálů kaskádami serin/treonin-specifických kináz. Budou studovány vybrané typy nádorových buněk se zvýšenou aktivitou Src, zejména buňky karcinomu plic a melanomu. Výsledky přispějí k racionální protinádorové léčbě proteinkinázovými inhibitory.; Tyrosine kinase activity of Src is up-regulated in numerous types of human cancer and Src inhibitors are used as efficient anticancer drugs. Pre-clinical data and clinical trials showed strong effect of tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy. Our previous findings has shown that the suppression of Src kinase activity results in the inhibition of the serine/threonine-specific phosphorylation of effector proteins in the mTOR signalling pathway. It indicates that, besides rapamycin and its analogueswhich are tested in clinical trials, Src inhibitors are important therapeutic agents against tumors with different deregulated signal transduction pathways.The aim of the project is to elucidate how Src tyrosine kinase activity is involved in the deregulated signalling of two important pathways, the mTOR pathway and the MAPK cascade, in cancer cells.

• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• buněčná a tkáňová terapie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• melanom farmakoterapie   terapie   MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy kinas MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádory plic farmakoterapie   terapie   MeSH
• proteiny - lokalizační signály MeSH
• protinádorová antibiotika MeSH
• sirolimus MeSH
• skupina kinas odvozených od src-genu MeSH
• TOR serin-threoninkinasy MeSH
• tyrosinkinasové receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• tyrosinkinasy MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Případné potvrzení C. pneumoniae v etiopatogenezi keratokonjunctitis sicca rozšíří poznatky o tomto mikroorganismu a této chorobě. Ovlivní se další možnosti léčby syndromu suchého oka, která oslabí projevy tohoto chronického onemocnění, a tím i sníží subjektivní obtíže nemocných.; Potential confirmation of C. pneumoniae in the etiopathogenesis of keratoconjunctitis sicca will enrich our knowledge about this microorganisms and disease. It will also influense the treatment of KCS which will weaken symptoms of this chronic disease and depress subjective difficulties of the patients.

• MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chlamydiové infekce MeSH
• Chlamydophila pneumoniae MeSH
• fluorescenční protilátková technika metody   využití   MeSH
• lubrikanty MeSH
• makrolidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protilátky bakteriální analýza   diagnostické užití   MeSH
• sérologické testy metody   využití   MeSH
• suchá keratokonjunktivitida diagnóza   etiologie   MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• infekční lékařství
• oftalmologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• karcinom z renálních buněk terapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sirolimus MeSH
• TOR serin-threoninkinasy MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• studie

Podstatou výzkumného projektu je zavedení techniky zevního resorbovatelného obalu autotranplantované cévy , který by obsahoval a uvolňoval antiproliferativní látky . Použítím modelu na kryse plánujeme přechod do preklinické a klinické praxe vytvořením nové metody k léčení tzv. vein graft dissease u žilních autologních či allogenních graftů.; The expected outcome of our project is the introduction of a novel technique for a periadventitial polymer-based resorbable system for sustained release of antiproliferative drugs, enveloped around the auto-transplanted vein. We plan to use rats as a suitable model for developing this advanced technique and for its future introduction into pre-clinical and clinical practice to prevent and treat so-called "vein graft disease" occurring in autologous or allogenic vein grafts

• MeSH
• cévy - implantace protéz MeSH
• hyperplazie MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• neointima MeSH
• sirolimus MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR