The mechanism of uridin intracellular activity in keratinocytes (cell line HaCaT, keratinocytes primary samples) by thymidin phosphorylase (TP) and dihydrogen pyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymatic activity will be studied. Uridin protective and treatment effect on keratinocytes in vitro by coincidental influence of 5-FU, it´s metabolites and capecitabine will be evaluated by MTT and NTCA cell viability assays, intercellular contacts dynamics and mikrocinematography. The results will be compared with the results in vivo obtained in the previous project.

Objasnění mechanismu intracelulárního působení uridinu v keratinocytech (buněčná linie HaCaT, primární keratinocyty) hodnocením enzymatické aktivity thymidin fosforylázy (TP) a dihydrogenpyrimidin dehydrogenázy (DPD); ověření protektivního účinku uridinuna viabilitu keratinocytů při současném působení capecitabinu, 5-FU a jeho metabolitů MTT testem metabolismu a NTCA testem mikroskopicky hodnocené viability a dynamiky mezibuněnčých kontaktů časosběrnou mikrokinematografií. Získané údaje budou porovnánys účinností lokálního podání uridinu ve formě 10% masti pacientům hodnoceného pozitivně v předchozím projektu.

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• fluorouracil farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• keratinocyty MeSH
• pyrimidinfosforylasy MeSH
• syndrom ruka-noha farmakoterapie   MeSH
• thymidinfosforylasa MeSH
• uridin farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project is aimed to create and verifity a set of predictors for chemoradiotherapy with fluorinated pyrimidines 5-FU, capecitabine and gemcitabine. It is based on known predictors - pyrimidines metabolising enzymes. The project examines changes in pyrimidines metabolising enzymes caused by a ionizing radiation in tumor and non-tumor tissues, presumably within the reparative post- radiation reaction. The levels of enzymes are to be established in tissue cultures and in bioptic material of rectal cancer before and after radiation employing the methods RT PCR and HPLC. A correlation of the values will be established.

Projekt je zaměřen na vytvoření a ověření panelu prediktorů chemoradioterapie s fluorovanými pyrymidiny 5-fluorouracilem, capecitabinem a gemcitabinem. Vychází z dosud známých prediktorů, pyrymidiny metabolozujících enzymů. Projekt ověřuje změny v aktivitě pyrymidiny metabolizujících enzymů nastávajících pod vlivem ionizujícího záření v nádorové i nenádorové tkáni, zřejmě jako součást poradiační reparační reakce. Stanovují se hladiny enzymů ve tkáňových kulturách a v bioptickém materiálu ca rekta před apo ozáření metodikami RT PCR (transkripty) a HPLC (proteiny). Bude zjištěna korelace nálezů. Výsledky umožní predikovat účinnost i toxicitu chemoradioterapie a kontraindikovat chemoradioterapii u nemocných s genetickým defektem metabolismu a ohroženýchtěžkou toxicitou.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• fluorouracil MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• pyrimidiny MeSH
• radioterapie MeSH
• thymidinfosforylasa MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• farmakoterapie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR