This is an interdisciplinary applied research, aimed at suppressing extensively growing mycobacterial infections, including resistant and multidrug resistant strains. The project is based on a molecular modelling (in silico), synthesis of newly designed prodrugs directed to the increasing bioavailability, the penetration through the lipophilic mycobacterial membrane, pharmacogenomics, cloning enzymes and their use to search for mechanisms of action (docking). In vitro evaluation will be performed on human pathogenic strains of Mycobacterium tuberculosis, M. avium and M. kansasii isolated from patients. Enzyme targeting is one of the progressive methods and will be carried out on three cloned mycobacterial enzymes (InhA, ICL, MenB).

Jedná se o aplikovaný mezioborový výzkum, směřující k potlačení extensivně se rozšiřující mykobakteriální infekce, včetně multilékově rezistentních kmenů. Řešení projektu vychází z molekulového modelování (in silico), syntézy nových navržených látek, modelace proléčiv zvyšujících biodostupnost, průnik lipofilní mykobakteriální membránou, farmakogenomiky, klonování enzymů a jejich využití k hledání mechanismů působení (docking). Hodnocení in vitro bude prováděno na lidských patogenech, kmenech Mycobacterium tuberculosis, avium a kansasií izolovaném od pacientů. Enzymové cílení patří k moderním progresivním metodám a bude prováděno na třech naklonovaných enzymech (Inh, Icl, MenB).

• Klíčová slova
• in vitro, in silico,
• MeSH
• bakteriální struktury MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• farmakogenetika MeSH
• lékové transportní systémy MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
• multirezistentní tuberkulóza MeSH
• Mycobacterium avium účinky léků   MeSH
• Mycobacterium kansasii účinky léků   MeSH
• Mycobacterium tuberculosis účinky léků   MeSH
• racionální návrh léčiv MeSH
• stabilita enzymů MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• infekční lékařství
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• Borrelia účinky léků   MeSH
• Helicobacter pylori účinky léků   MeSH
• klinická farmakologie MeSH
• leukomyciny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• makrolidy MeSH
• Mycobacterium avium účinky léků   MeSH
• Pneumocystis carinii účinky léků   MeSH
• roxithromycin farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Toxoplasma účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• farmacie a farmakologie