Post-chemotherapy cognitive impairment (PCCI) limits quality of life and functional capacity of patients treated for Hodgkin lymphoma (HL). However, pathophysiology of PCCI and its neurobiological substrate is unknown. The proposed prospective study in patients with newly diagnosed HL (and controls, N=100+100) aims to elucidate mechanism of cognitive impairment related to HL and combined chemotherapy. The grade of PCCI, structural and functional brain changes (MRI, DTI, fMRI, EEG and ERP) will be prospectively evaluated together with candidate biochemical and immunological factors that could contribute to the cognitive decline, reduced gray/white matter and decreased functional connectivity. Finally, we will establish how the up-regulated pro-inflammatory cytokines, kynurenine metabolites, oxidative stress, and blunted BDNF (brain-derived neutrophic factor) contribute to PCCI and brain neuropathology. Substantial part of the project will be an animal model of HL chemotherapy that evaluates regional neurotransmitter concentrations, neurodegeneration, oxidative stress and cognition.

Chemoterapií navozený kognitivní deficit (PCCI) má negativní dopad na kvalitu života a funkční kapacitu nemocných s Hodgkinovým lymfomem (HL). Patofyziologie PCCI a jeho neurobiologický substrát však i nadále nejsou objasněny. Navrhovaná prospektivní studie u pacientů s nově diagnostikovaným HL (a kontrol, N=100+100) je zaměřena na objasnění mechanismu kognitivní dysfunkce způsobené HL a jeho kombinovanou terapií. Budeme prospektivně hodnotit míru PCCI, strukturální a funkční změny mozku (MRI, DTI, fMRI, EEG a ERP) společně s kandidátními biochemickými a imunologickými faktory, které mohou přispívat k narušení kognice, snížení funkční konektivity a redukci šedé/bílé hmoty mozku. Výsledkem bude objasnění role prozánětlivých cytokinů, metabolitů kynureninu, oxidativního stresu a BDNF (brain-derived neutrophic factor) v rozvoji PCCI a neuropatologie mozku. Významnou část projektu představuje animální model chemoterapie HL, ve které budeme hodnotit regionální koncentrace neurotransmiterů, neurodegeneraci, oxidativní stress a kognici.

• MeSH
• cytokiny MeSH
• Hodgkinova nemoc komplikace   patofyziologie   psychologie   terapie   MeSH
• kognitivní porucha po chemoterapii etiologie   patofyziologie   MeSH
• kynurenin MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   patofyziologie   MeSH
• mozkový neurotrofický faktor MeSH
• oxidační stres MeSH
• prospektivní studie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• neurologie
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• Hodgkinova nemoc komplikace   terapie   MeSH
• těhotenství MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• těhotenství MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

Význam postižení mediastina pro přežití nemocných s Hodgkinovou chorobou a prevence plicních komplikací léčby. XXX XXX XXX

• MeSH
• Hodgkinova nemoc radiografie   komplikace   MeSH
• nádory mediastina sekundární   MeSH
• prognóza MeSH
• respirační funkční testy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR