Activating mutations in fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) account for the most prevalent form of dwarfism in humans, the achondroplasia. Excessive activation of FGFR3 causes premature chondrocyte growth arrest, abnormal extracellular matrix homeostasis, and altered chondrocyte differentiation, resulting in achondroplasia. Although achondroplasia is considered a curable condition, no treatment is available to date. This is mostly due to our ingnorance of the basic mechanisms governing the FGFR3 signal transduction. Prolonged activation of Erk MAP kinase, mediated by Frs2 adapter protein, is a major effector of FGFR3 activation in achondroplasia. The molecular mechanisms underlying this phenotype are not known. The dynamics of the Frs2 interaction with FGFR3, Erk and other associated proteins holds a key to understanding of pathology of achondroplasia, and will be addressed in this proposal. Via systematic mapping of interactions among FGFR3, Frs2, Erk and other proteins, we aim to identify novel treatment opportunities for achondroplasia.

Aktivující mutace v FGFR3 receptorové tyrozinové kináze způsobují nejrozšířenější formu trpasličího vzrůstu u lidí, achondroplázii. Nadměrná aktivace FGFR3 způsobuje předčasné ukončení růstu chondrocytů, abnormální homeostázu extracelulární matrix a abnormální diferenciaci chondrocytů, vedoucí k achondroplázii. I když je achondroplázie považovaná za léčitelné onemocnění, v současnosti žádná léčba neexistuje. To je především dáno naší neznalostí základních mechanismů, kterými se řídí FGFR3 signální transdukce v chrupavce. Nekontrolovatelná aktivace Erk MAP kinázy, zprostředkovaná signálním adaptérovým proteinem Frs2, představuje hlavní mediátor FGFR3 aktivace u achondroplázie. Molekulární mechanizmy tohoto fenotypu nejsou známy. Dynamika interakce Frs2 s FGFR3, Erk a dalších proteinů představují klíč k pochopení patologie achondroplázie a budou řešena v tomto návrhu. Prostřednictvím systematického mapování interakcí mezi FGFR3, Frs2, Erk a ostaních proteinů budou identifikovány nové možnosti léčby achondroplázie.

• MeSH
• achondroplazie terapie   MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční MeSH
• chondrocyty MeSH
• chrupavka MeSH
• extracelulárním signálem regulované MAP kinasy MeSH
• fosfatasy MeSH
• MAP kinasový signální systém MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 3 MeSH
• transformující růstové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• osteologie
• genetika, lékařská genetika
• molekulární biologie, molekulární medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Annotation I: Patients with early RA will be examined and regularly followed by physicians. Except routine laboratory parameters, x-rays will be performed at baseline, 12 and 24 monts thereafter. Selected adipokines will be measured in sera at baseline,3 months and 12 months thereafter. Annotation II: Association of baseline adipokines with inflammatory status, disease activity, and structural progression of the diseas will be assessed. Annotation III: The effect(s) of selected adipokines (mostly resistin) on the gene expression of different cytokines, adhesion and apoptotic molecules, matrix degrading enzymes and other molecules involved in pathogenesis of RA will be studied by means of Taq-Mann Gene Array in synovial fibroblasts, chondrocytes and monocytes/macrophages. Annotation IV: Expression of apelin in RA synovial tissue and cartilage will be determined by immunohistochemistry. Protein synthesis will be analyzed by Western blotting and/or flow cytometer.

Anotace I: Pacienti s časnou RA budou vyšetřeni a pravidelně sledováni lékaři revmatology. Kromě rutinního laboratorního vyšetření bude na počátku, po 12 a 24 měsících provedeno rtg vyšetření kloubů rukou a nohou. Hladiny vybraných adipokinů budou měřenyna počátku, po 3 a 12 měsících Anotace II: Bude hodnocen vztah vstupních hladin adipokinů k zánětlivému stavu, aktivitě nemoci a strukturální progresi onemocnění Anotace III: Pomocí Taq-Mann Gene Array bude ?in vitro? studován vliv vybraných adipokinů (zejména resistinu) na buňky kloubního kompartmentu (synoviální fibroblasty, chondrocyty a monocyty/makrofágy) s ohledem na genovou expresi cytokinů, adhezivních a apoptotických molekul, enzymů degradujících matrix a ostatních molekul účastnících se patogeneze RA. Anotace IV: Exprese nových adipokinů (např.apelinu) bude hodnocena imunohistochemicky v revmatické synoviální membráně a hyalinní chrupavce. Syntéza proteinů bude analyzována pomocí Western blott a/nebo pomocí průtokového cytometru.

• MeSH
• adipokiny analýza   sekrece   MeSH
• biologická terapie MeSH
• chondrocyty MeSH
• fibroblasty MeSH
• revmatoidní artritida MeSH
• synoviální tekutina MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• revmatologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The aim of experimantal study is to verify a possibility of use of MSCs in treatment of growth plate lesion by its graft in scafold on the base of interpenetrating polymerizing net in surrounding with cultivated allogenic chondrocytes. Expected effect ishistologically verified growth plate reparation, inhibition of angular deformity inception and elimination of bone length growth limitation.

1. Cílem experimentální studie je ověřit možnost využití MSCs v léčbě poranění růstové ploténky jejich transplantací ve skafoldu na bázi interpenetrující polymerizující sítě v prostředí s kultivovanými allogenními chondrocyty. 2. Očekávaným efektem je reparace růstové ploténky ověřená histologicky, zabránění vzniku angulačních deformit a eliminace omezení růstu kosti do délky.

• MeSH
• chondrocyty MeSH
• fraktury růstové ploténky MeSH
• homologní transplantace MeSH
• nanotechnologie metody   MeSH
• růstová ploténka MeSH
• transplantace kostí MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The subject of study is to evaluate using of autologous and allogenic MSCs in growth cartilage defect prevention or therapy in minipigs.

Předmětem studie je ověřit možnost využití autologních nebo allogeních mesenchymálních kmenových buněk v prevenci nebo léčbě kostního můstku na modelu miniaturních prasat.

• MeSH
• chondrocyty transplantace   MeSH
• fraktury růstové ploténky MeSH
• miniaturní prasata MeSH
• růstová ploténka MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk metody   využití   MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Pathomorphology of diseases of musculoskeletal system will be studied to outline some new histologic features, immunophenotype and biologic behaviour of bone and soft tissue tumours and tumour-like lesions. A normologic histomorphologic study of fetal bones will be provided.

Patomorfologie nádorových a nenádorových onemocnění kostí a měkkých tkání. Histomorfologie fetálního skeletu. Myochondroblasty, cykliny D u obrovskobuněčných lézí. Histopatologie, imunohistochemie, elektronová mikroskopie a molekulární patologie nádorů atumoriformních lézí kostí a měkkých tkání.

• MeSH
• aktiny MeSH
• chondrocyty MeSH
• elektronová mikroskopie MeSH
• histocytochemie MeSH
• histologie srovnávací MeSH
• imunohistochemie MeSH
• muskuloskeletální systém anatomie a histologie   patologie   MeSH
• nádory kostí patofyziologie   MeSH
• nemoci chrupavky patofyziologie   MeSH
• nemoci kostí patofyziologie   MeSH
• obrovskobuněčný nádor kosti MeSH
• protoonkogenní proteiny MeSH
• tkáně patofyziologie   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• ortopedie
• biologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Transplantation of the cartilage in the treatment of OA of the knee. MRI of the knee joint. Evaluation system of the efficacy of OA of the knee treatment based on OKES and MRI evaluation.

Transplantace chrupavek v terapii osteoarthrozy kolene. MRI kolenního kloubu. Hodnotící systém efektivity léčby osteoarthrozy kolene systemem OKES a MRI.

• MeSH
• artróza kolenních kloubů terapie   MeSH
• chondrocyty transplantace   MeSH
• kloubní chrupavka chirurgie   transplantace   MeSH
• nukleární magnetická rezonance biomolekulární MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• revmatologie
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Determination of cartilage model using stem cells extracted from human bone marrow. Determination of the cartilage tissue using cultivated human chondrocytes. Evaluatuin of the basic mechanical properties of the tissue after the human stem cells and human chondrocytes differentiation. Cultivation on the structural 3D scaffolds. Determining corelation of biomechanical properties of both obtained cartilage lines. Depending on the results propose experimental project with the parts of practical application.

Vytvoření chupravčitého modelu kolenní chrupavky za použití kmenových buněk získaných z lidské kostní dřeně. Vytvoření modelu chrupavky pomocí kultivace lidských chondrocytů. Zjištění základních biomechanických vlastností a charakteristik vzorků chrupavčité tkáně získané diferenciací lidských kmenových buněk a lidských chondrocytů kultivovaných na strukturovaných nosičích. Posouzení korelace biomechanických vlastností obou druhů získaných chrupavčitých kultur. V závislosti na výsledcích navržení další experimentální aplikační části studie.

• MeSH
• chondrocyty fyziologie   MeSH
• hyalinní chrupavka zranění   MeSH
• kloubní chrupavka transplantace   MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• chirurgie
• traumatologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project investigates possibilities of chondral defect treatment with autologous chondrocyt implantation on a porous matrix ( hyaluronic ac., collagen). Histologic, imunohistologic and mechanical features of the newly formed cartilage are investigatedThe clinical benefit of the method is evaluated in a prospective study.

Projekt ověřuje možnosti ošetření chondrálních defektů transplantací autologních chondrocytů na pevném nosiči (kys.hyaluronová, kolagen). U novotvořené chrupavky posuzuje její histologické, imunohistologické a mechanické vlastnosti.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• chondrocyty imunologie   transplantace   MeSH
• kloubní chrupavka abnormality   transplantace   MeSH
• kolenní kloub MeSH
• kyselina hyaluronová MeSH
• oblasti připojení k matrix MeSH
• prospektivní studie MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• chondrocyty MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Veterinární lékařství
• NLK Obory
• fyziologie
• cytologie, klinická cytologie
• veterinární lékařství

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• chondrocyty transplantace   růst a vývoj   MeSH
• kloubní chrupavka zranění   chirurgie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• nemoci chrupavky diagnóza   chirurgie   MeSH
• ortopedické výkony MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie