Nealkoholická steatóza jater (NAFLD) je nejčastější chronické onemocnění jater v západních civilizacích (prevalence ~30%). Onemocnění často přechází do steatohepatitidy (NASH) a v některých případech vede k cirhóze a hepatocelulárnímu karcinomu. Steatóza je výsledkem porušení rovnováhy mezi přijatými, katabolizovanými nebo odstraňovanými triglyceridy v játrech. Naše studie je založena na 1H MR lokalizované spektroskopii a dvou MRI technikách, které budou testovány a použity pro porovnání obsahu tuku v játrech: metodou “singular value decomposition matrix pencil method” a standardní modifikací multi echo sekvence. Abychom charakterizovali dynamiku akumulace tuků v játrech, budou za pečlivě kontrolovaných metabolických podmínek provedeny experimenty po požití nadměrného množství tuku. V těch využijeme toho, že dostatečně vysoká tuková zátěž se projeví detekovatelným přírůstkem množství jaterního tuku. Změny obsahu a prostorového rozložení tuku v játrech budou měřeny různými in vivo MR metodami.; Non-alcoholic fatty acid liver disease (NAFLD, steatosis) is the most frequent chronic liver disease in western countries (prevalence ~30%). The disease often progresses to steatohepatitis (NASH) and further even to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Steatosis results from an imbalance between the acquired, catabolized or removed triglycerides in the liver. Our study is based on 1H MR single voxel spectroscopy and two MRI techniques which will be tested and used for the comparison of fat content in the liver: a singular value decomposition matrix pencil method and standard modification of multi-echo sequence. To understand the dynamics of lipid accumulation in the liver, experiments using overload of dietary fat will be carried out under well controlled metabolic conditions. These experiments take advantage of the fact that sufficiently high load of fat results in detectable increment of hepatic fat. Changes in content and spatial distribution of hepatic fat will be measured in vivo by different MR techniques.

• MeSH
• játra metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• monitorování fyziologických funkcí MeSH
• nealkoholová steatóza jater diagnostické zobrazování   MeSH
• triglyceridy metabolismus   MeSH
• tuková tkáň metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• lipasa MeSH
• lipoproteiny MeSH
• rizikové faktory MeSH
• triglyceridy MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• biochemie

Projekt je zaměřen na identifikaci rizikových faktorů zodpovědných za rozvoj jaterní inzulinové rezistence (IR) a progresi jaterní steatózy v nealkoholickou steatohepatitidu. Řešené okruhy problémů: 1. změny metabolismu jaterních triglyceridů ve vztahu kprodukci biologicky aktivních metabolitů, změnám spektra mastných kyselin v membránových fosfolipidech a ektopickému ukládání lipidů ve tkáních; 2. mitochondriální dysfunkce v patogenezi NAFLD a možná úloha lysozomů v tomto procesu; 3. úloha chronickéhozánětu při vzniku jaterní a periferní IR při steatóze; 4. význam oxidačního stresu v progresi NAFLD při prosté steatóze a v kombinaci steatózy a chronického zánětu. Použité modely: 1. transgenní SHR potkani se zvýšenou expresí lidského genu pro SREBP1av játrech, kteří jsou charakterizovaní masivní steatózou v důsledku stimulace syntézy mastných kyselin de novo; 2. transgenní SHR potkani se zvýšenou expresí lidského C reaktivního proteinu; 3. hereditárně hypertriglyceridemičtí potkani.; The project is focussed on risk factors responsible for the NAFLD pathological progression towards non-alcoholic steatohepatitis and for the development of hepatic IR. Issues to be solved: 1. the alterations in liver Tg metabolism associated with production of biologically active metabolites; 2. the changes in FA composition of membrane phospholipids associated with stimulated FA synthesis de novo; 2. mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of NAFLD and possible involvement of lysosomes; 3. the role of chronic inflammation in the onset of hepatic and peripheral IR in steatosis; 4. the role of oxidative stress NAFLD progression in simple steatosis or in combination with inflammation. Employed animal models: 1. SHR rats overexpressing hCRP, an important inflammation marker; 2. SHR rats overexpressing SREBPF1a in liver characterised by overt steatosis due to stimulated de novo fatty acid synthesis; 3. HHTg rats, a complex model exhibiting most of the features of metabolic syndrome.

• MeSH
• C-reaktivní protein MeSH
• hepatitida MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mastné kyseliny MeSH
• metabolický syndrom MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• oxidační stres MeSH
• triglyceridy MeSH
• zánět MeSH
• ztučnělá játra MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• apolipoproteiny A genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• kardiovaskulární nemoci genetika   MeSH
• myši knockoutované MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• potkani transgenní MeSH
• triglyceridy krev   MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• genetika, lékařská genetika

Rizikové faktory aterosklerózy budou sledovány u retrospektivního a prospektivního souboru nemocných s nádorovým onemocněním (karcinom prsu, kolorektální karcinom). Budou sledovány ukazatele lipidového metabolismu, systémové zánětlivé odpovědi a antioxidační rovnováhy. Současně budou vyhodnoceny morfologické parametry aterosklerózy - šířka intimy-medie karotid a zátěžový perfuzní scan myokardu. Bude hodnocena korelace klinických, laboratorních a morfologických změn u nemocných po proběhlé léčbě a sledování dynamiky změn v průběhu nádorového onemocnění a léčby. Výsledky se stanou podkladem pro možnou intervenci rizikových faktorů aterosklerózy u nemocných s nádory.; Risk factors of atherosclerosis will be intestigated in a prospective and retrospective cohort of cancer patients (breast cancer, colorectal carcinoma). Indicators of lipid metabolism will be investigated along with indicators of systemic inflammatory response and antioxidative balance. Morphological parameter of atherosclerosis - intima-media thickness and myocardial exercise perfusion scan will also be evaluated. Correlation of clinical, laboratory and morphological changes will be investigated duringthe therapy. The results will form a basis for intervention of atherosclerosis risk factors in cancer patients.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie kontraindikace   MeSH
• albuminurie MeSH
• ateroskleróza MeSH
• cholesterol krev   MeSH
• homocystein krev   MeSH
• nádory komplikace   terapie   MeSH
• neopterin moč   MeSH
• riziko MeSH
• triglyceridy krev   MeSH
• tunica media ultrasonografie   MeSH
• zobrazování myokardiální perfuze MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Klasifikace dyslipidemií založená na koncentraci apolipoproteinu B a triglyceridů.Asociace dyslipidemických fenotypů s ukazateli inzulínové rezistence a s adiponektinem. Asociace dyslipidemických fenotypů s ukazateli zánětu, endoteliální dysfunkce a hemostázy. Asociace dyslipidemických fenotypů s ukazateli subklinické (tloušťka komplexu intima-media thickness - IMT) a klinické aterosklerózy. Asociace dyslipidemických fenotypů s vybranými polymorfismy kandidátních genů poruch metabolismu lipidů, inzulínové rezistence a aterosklerózy.; Classification of dyslipidemias on the basis of apolipoprotein B and triglyceride concentrations. Association of dyslipidemic phenotypes with markers of insulin resitance and adiponectin concentrations. Association of dyslipidemic phenotypes with markersof inflammation, endothelial dysfunction and hemostasis. Association of dyslipidemic phenotypes with markers of subclinical (intima-media thickness) and clinical atherosclerosis. Association of dyslipidemic phenotypes with selected candidate genes of lipid metabolism, insulin resistance and atheroclerosis.

• MeSH
• adiponektin MeSH
• apolipoproteiny B MeSH
• ateroskleróza MeSH
• dyslipidemie klasifikace   MeSH
• genetické markery MeSH
• hemostáza MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• triglyceridy MeSH
• trombóza MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V projektu budou sledovány patofyziologické mechanizmy inzulinové rezistence a možnosti ovlivnění rezistence tkání agonisty PPAR gama.Pokusy budou proveden u neobezních modelů inzulinové rezistence a u transgenních potkanů s exprimovanou translokázou MK.Sledován bude transport MK do tukové a svalové tkáně ve vztahu k transportním systémům MK (CD36, FABP), vliv dostupnosti glukosy na reesterifikaci a aktivita klíčových enzymů oxidace mastných kyselin. Testován bude vliv zvýšené akumulace derivátů mastných kyselin (diacylglycerolů a mastných kyselin s dlouhým řetězcem) v kosterním svalu na změny v expresi a buněčné lokalizaci protein kinasy C, která je zapojena do přenosu inzulinového signálu. Budou sledovány účinky a farmakogenetické aspekty léčby inzulinové rezistence agonisty nukleárních receptorů PPARgama (thiazolidindionů) ve vztahu k ukládání a mobilizaci triglyceridů a genové expresi.; The proposed project is designed to obtain new information about the pathophysiological mechanisms of insulin resistance and potential for modulating the metabolic syndrome. The experiments will be carried out on non-obese models of insulin resistance hyperlipidemic rats and in transgene rats expressing FA translocase.The fatty acid transport, their utilization, storage, and DAG and LCFA-CoA will be determined. Gene expression profiling in liver, adipose tissue and muscle provide information about localization of lipid metabolism disorderes. The attention will be also focused on the possible pharmacological and pharmacogenetical aspects of the nuclear receptors agonists (PPARgamma) therapy and the implications for the storage and mobilisation of triglycerides.

• MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• mastné kyseliny chemie   MeSH
• mitochondriální ADP/ATP-translokasy MeSH
• PPAR gama MeSH
• přenašeče monokarboxylových kyselin MeSH
• proteinkinasa C MeSH
• thiazolidindiony MeSH
• transportní proteiny mastných kyselin MeSH
• triglyceridy MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• diabetologie
• biochemie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

U osob - nositelů méně běžných variant apolipoproteinu A-V (-1131C, 22W) a odpovídajících kontrol bude stanovena koncentrace apo A-V a provedena detailní analýza lipoproteinového spektra včetně stanovení koncentrace remnantních částic. U osob - nositelůméně běžných variant apolipoproteinu A-V (-1131C, 22W) a odpovídajících kontrol bude stanovena aktivita lipoproteinové lipázy (in vivo i in vitro) a jaterní triglyceridové lipázy. U osob - nositelů méně běžných variant apolipoproteinu A-V (-1131C, 22W) aodpovídajících kontrol bude analyzován průběh postprandiální lipémie s důrazem na odlišení příspěvku exogenních a endogenních lipoproteinů. U osob - nositelů méně běžných variant apolipoproteinu A-V (-1131C, 22W) a odpovídajících kontrol bude analyzováno, zda tyto méně běžné varianty apo A-V přispívají k rozvoji inzulínorezistence.; In subjects - carriers of uncommon variants of apolipoprotein A-V (-1131C, 22W) and appropriate controls the concentration of apo A-V and concentration of serum lipoproteins (including determination of remnant-like particles) wíll be determined. In subjects - carriers of uncommon variants of apolipoprotein A-V (-1131C, 22W) and appropriate controls the activities of lipoprotein lipase (both in vivo and in vitro) and hepatic triglyceride lipase will be determined. The study of postprandial lipemia will be carried out in subjects - carriers of uncommon variants of apolipoprotein A-V (-1131C, 22W) and appropriate controls with emphasis on discrimination between exogenous and endogenous lipoproteins' contribution. It will be analysed whether the uncommon variants of apolipoprotein A-V are associated with insulinoresistence in subjects - carriers of those variants (-1131C, 22W) and appropriate controls.

• MeSH
• apolipoproteiny A analýza   MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• hypoglykemie MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lipoproteinlipasa analýza   MeSH
• lipoproteiny VLDL MeSH
• triglyceridy MeSH
• žaludeční pahýl MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• apolipoproteiny B krev   MeSH
• biguanidy terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu krev   komplikace   farmakoterapie   MeSH
• dietní tuky MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fenofibrát terapeutické užití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• glykovaný hemoglobin MeSH
• hyperlipidemie krev   komplikace   farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• postprandiální období MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• triglyceridy krev   MeSH
• VLDL-cholesterol krev   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• kardiologie
• angiologie
• diabetologie
• farmacie a farmakologie

Kouření zhoršuje citlivost k inzulínu a zvyšuje koncentraci sérových TG. Tento vliv se může výrazněji projevit v české populaci s mimořádně vysokými koncentracemi lipoproteinů bohatých na TG a vysokou frekvencí obezity. Bude analyzován negativní vliv kouření manifestující se v metabolismu TG bohatých lipoproteinů v českém populačním vzorku, v klinických experimentech a na experimentálním modelu.; Smoking deteriorates insulin sensitivity and increases serum TG levels. This effect may be more marked in the Czech population with extremely high levels of TG-rich lipoproteins and high rates of obesity. The adverse effect of smoking manifesting itselfin the metabolism of TG-rich lipoproteins in a Czech population sample, in clinical experiments, and in an experimental model.

• MeSH
• arterioskleróza etiologie   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• koronární nemoc MeSH
• kouření metabolismus   MeSH
• lipoproteiny MeSH
• triglyceridy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• adiktologie
• kardiologie
• angiologie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR