Kidney tumours are devided according to the contemporary histopathological criteria on many subtypes, but according to this stratification their biological behavior and especially reaction to a modern and expensive biological therapy targeted at the angiogenesis of tumours is not similar. We are not able to predict the reaction to this therapy and we give it often uselessly. The aim of the study is to determine genetic changes in selected types of tumour (especially less common ones wih potentially malignant behaviour) and to predict the response to the therapy. The methodical procedure: There will be performed molecular-genetic examinations (FISH, array CGH) for detection of VEGF, VEGFr, oncogenes and tumour- suppressor genes (VHL, etc.) in selected kidney tumours treated surgically (and thereby gained histological material) at University hospital Pilsen from 2003 (from which we routinely freeze samples of tumours) to 2013 with malignant progress. Everything will be compared with the effect of biolog

Nádory ledvin jsou dle současných histopatologických kritérií děleny na řadu podtypů, ale po této stratifikace není u podtypů biologické chování a zejména reakce na moderní a drahou biologickou léčbu cílenou na angiogenezi nádorů stejná. Nejsme tedy schopni predikovat reakci na tuto léčbu a podáváme ji často zbytečně. Cílem práce je stanovit genetické změny u vybraných typů nádorů (zejména méně obvyklých s potenciálně maligním chováním) s cílem predikovat odpověď na léčbu. Metodika práce bude následující: U vybraných nádorů ledvin léčených chirurgicky (a tím se získaným histologickým materiálem) ve FN Plzeň od roku 2003 (od kdy rutinně zamražuje části tumorů) do 2013 s maligním průběhem bude provedeno molekulárně-genetické vyšetření (FISH, array CGH) pro detekci VEGF, VEGFr, onkogenů a tumorsupresorových genů (VHL atd.). Vše bude srovnáno dle možností s efektem biologické léčby (inhibitory tyrosinkinázy, m-TOR inhibitory).

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• exprese genu genetika   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• karcinom z renálních buněk diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• látky indukující angiogenezi analýza   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory ledvin diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• prognóza MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru analýza   MeSH
• srovnávací genomová hybridizace MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

This project is intent on assesment of molecular biology markers useful in prediction of therapeutic response in ovarian cancer patients by:1)Determination of ABCB1, ABCC1, GST polymorphisms, resistance proteins Pgp, MRP1, in vitro drug resistance/sensitivity and evaluation of their correlation with medical outcome (PFS, OS, side effects). 2) Assay of polymorphisms of the Interleukin-8 gene, endoglin, FGF, angiopoetin gene expression, pro-angiogenesis markers (VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) and their correlation with kind of primary farmacotherapy and medical outcome (PFS, OS).3) Analysis of cardiotoxicity of standard primary chemotherapy (Paclitaxel + Carboplatin) versus primary therapy (Paclitaxel + Carboplatin + Bevacizumab) by ECG, blood pressure, ECHO, markers of cardiotoxicity (NT-proBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,h-FABP,GPBB) and their correlation with genetic polymophisms and drug resistance. This project support molecular biology prediction of the therapeutic response in ovarian cancer patients.

Projekt řeší molekulární biologii ovariálních karcinomů ve vztahu k odpovědi na léčbu. 1)Zhodnocení genových polymorfismů ABCB1,ABCC1,GST, proteinů Pgp, MRP1-kódovaných těmito geny, chemorezistence/chemosensitivity in vitro (MTT test) u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně u pacientek s již stanoveným Pgp, MRP1, MTT testem 2006-2009 ve vztahu k PFS a OS. 2) Stanovení genových polymorfismů interleukinu 8, genové exprese endoglinu,FGF,angiopoetinu a proangiogenních faktorů(VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) v závislosti na odpovědi a typu primární léčby u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně z ovariální nádorové tkáně zamražené 2006-2009. 3) Zhodnocení kardiotoxicity paklitaxel+karboplatina versus paklitaxel+karboplatina+bevacizumab (EKG,TK,ECHOsrdce,markery kardiotoxicity NTproBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,hFABP,GPBB) a její vztah k chemorezistenci a genovým polymorfismům. Projekt umožní molekulárně biologickou predikci odpovědi na léčbu u pacientek s karcinomem ovaria.

• MeSH
• ABC transportéry analýza   MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab škodlivé účinky   MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• echokardiografie MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 analýza   MeSH
• glutathion-S-transferasa fí analýza   MeSH
• kalgranulin B analýza   MeSH
• karboplatina škodlivé účinky   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• P-glykoproteiny analýza   MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům analýza   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru analýza   MeSH
• transformující růstový faktor alfa analýza   MeSH
• transformující růstový faktor beta analýza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR