Project is focused on the analysis of the HLA antibody profile in patients following kidney transplantation with the use of more sensitive and modern solid-phase technology on micro-beads (Luminex technique). 1) Groups of recipients with/without antibody-mediated allograft rejection will be compared with the aim to evaluate the clinical relevance of particular HLA antibody types for prediction of the allograft rejection risk. Pre-transplant HLA antibody analysis might be useful for stratification of recipients into the groups with low/high rejection risk and with the use of different strategy of immunosuppressive therapy or post-transplant monitoring. 2) Detailed post-transplant monitoring of HLA antibody production might be useful for earlier detection of the allograft rejection development. Followed by the individualized intensive anti-rejection therapy, this approach might save the transplanted kidney. The project will propose the optimal schedule for allograft rejection post-transplant monitoring.

Projekt je zaměřen na analýzu profilu HLA protilátek u pacientů před a po transplantaci ledviny s použitím senzitivnější techniky jejich stanovení (Luminex). 1) Srovnáním skupin pacientů s/bez protilátkami zprostředkované rejekce štěpu bude hodnocen klinický význam jednotlivých typů HLA protilátek detekovaných nově zavedenou senzitivnější technikou pro předpověď stupně rizika rozvoje rejekce štěpu. Vyšetření HLA protilátek před transplantací poskytne možnost stratifikace pacientů do skupin s nízkým/vysokým rizikem rejekce štěpu a s možností různé strategie imunosupresivní terapie nebo potrasplantačního monitorování. 2) Podrobným monitorováním dynamiky tvorby HLA protilátek citlivějšími technikami v potransplantačním období je snaha dosáhnout včasného záchytu rozvíjející se rejekce štěpu s možností individualizace antirejekční terapie a záchrany transplantované ledviny. Projekt umožní nastavení optimálního časového harmonogramu monitorování rejekce štěpu v transplantačním protokolu.

• MeSH
• cytotoxicita imunologická MeSH
• HLA antigeny analýza   MeSH
• monitorování imunologické MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• specificita protilátek MeSH
• transplantační tolerance MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• transplantologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Immune-mediated complications, namely graft versus host disease (GVHD), limit markedly the results of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The proposed project will focus on 1) the relationship of systemic expression (and its dynamics) of immune and regulatory molecules with GVHD and overall outcome of HSCT, 2) assessment of functional impact of the most important gene variants formerly associated with GVHD, 3) identification of new immune gene polymorphisms relevant for the HSCT outcome. The results will be analysed against the occurrence and severity of GVHD, relapses of leukaemia and mortality. The crucial aim of this project is to identify novel predictive/diagnostic markers of GVHD and HSCT outcome and, by this way, to enlarge possibilities for individualization of therapeutical approaches in HSCT. The project will further clarify the mechanisms of alloreactivity after HSCT and may, therefore, propose new molecular targets for the treatment of the HSCT complications.

Imunitně zprostředkované komplikace, zejména nemoc štěpu proti hostiteli (GVHD), limitují úspěšnost alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk (dále HSCT). Navrhovaný projekt se zaměří na 1) vztah systémové exprese (a její dynamiky) vybraných imunitních a regulačních molekul k rozvoji GVHD a celkovým výsledkům HSCT, 2) testování funkčních dopadů nejvýznamnějších genových nonHLA variant dříve spojených s výskytem GVHD, 3) identifikaci nových polymorfismů imunitních genů významných pro úspěšnost HSCT. Získané výsledky budou hodnoceny ve vztahu k výskytu a závažnosti GVHD, relapsů základního onemocnění a úmrtnosti po transplantaci. Cílem projektu je identifikovat prediktivní a časně diagnostické markery GVHD a úspěšnosti HSCT a rozšířit tak možnosti individualizace léčebných přístupů u tohoto typu transplantace. Současně projekt přinese nové poznatky o mechanismech aloreaktivity po HSCT a může tak napomoci k identifikaci nových molekulárních cílů pro léčbu jejích komplikací.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• biologické markery MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• HLA-C antigeny MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• transplantologie
• genetika, lékařská genetika
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Proposed project will determine the relevance of selected immune gene polymorphisms for development of severe complications after AHSCT through an association study on the groups of patients, their donors and control population. Data obtained from the genotyping of selected polymorphisms of immune genes will be analysed in relation to the graft versus host disease (GvHD), relapses of malignancies after AHSCT, overall survival and other clinical characteristics. The results of the study may be utilised to determine the risk of complications and to individualise prophylaxis and therapy after AHSCT.

Navrhovaný projekt stanoví na podkladě asociační studie na souboru pacientů, jejich dárců a vzorku kontrolní populace vztah vybraných polymorfismů imunitních genů k výskytu závažných komplikací po transplantaci kmenových buněk krvetvorby. Data získaná genotypizací vybraných polymorfismů imunitních genů budou analyzována ve vztahu k výskytu reakce štěpu proti hostiteli, relapsů základního onemocnění po transplantaci, celkovému přežívání a dalším klinickým charakteristikám. Výsledky studie lze využít k určování rizika komplikací a nastavení individuální profylaxe a léčby po transplantaci kmenových buněk krvetvorby.

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genomika MeSH
• homologní transplantace MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• reakce štěpu proti hostiteli MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biologie
• onkologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Osteolysis(OL) is considered a major cause of hip arthroplasty failure. The exact underlying pathogenetic mechanisms are yet to be elucidated despite the relationships with wearing of PE prosthetic surfaces are generally accepted. PE wear particles activate an inflammatory cascade in which several cytokines play a pivotal role resulting in OL. However, severe OL does not develop in every case under similar conditions (i.e. number and size of PE particles). This suggests existence of important endogenousfactors influencing the OL onset/development. Concept of implication of cytokine gene polymorphisms seems to be one of the most attractive because of the key role of cytokines in regulation pathways. The aim of the project is to test hypothesis that there exists association between cytokine polymorphisms and extension of bone defects. Scope of the project is in line with the up to date trends in both orthopaedics and immunology.

Osteolýza (OL) je považována za největší problém endoprotetiky kyčelního kloubu. Jde o multifaktoriální proces související s opotřebováním kloubních povrchů implantátu (nejčastěji polyetylénu, dále PE). V patogenezi OL sehrávají klíčovou úlohu makrofágy,osteoblasty, osteoklasty a plejáda cytokinů, z nichž nejdůležitější jsou TNF?, IL-1ß, IL-6. Závažná osteolýza se ale nerozvíjí u všech případů vystavených srovnatelnému počtu PE částic. Předpokládá se proto existence endogenních faktorů, které o dispozici k této komplikaci rozhodují. Jedním z nich je rozdílná aktivita cytokinů daná variabilitou genů, které je kódují (genový polymorfismus =GP). Cílem projektu je testování hypotézy, že existuje významná asociace mezi vybranými typy GP cytokinů a rozsahemOL. Zaměření projektu odpovídá trendům v ortopedii i imunologii.

• MeSH
• cytokiny MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• náhrada kyčelního kloubu MeSH
• polyethyleny škodlivé účinky   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• ortopedie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR