Nucleophosmin (NPM) C-terminal mutations are detected in about 30% of patients with acute myeloid leukemia (AML). Our pilot study indicated that individuals with appropriate HLA alleles (about 85% of population) are able to raise spontaneous immune response against mutated NPM which can prevent AML development. Anti-NPM immune response is also active during therapy and essentially contributes to better outcome of patients having NPM mutations. The objectives of the project are: (i) to confirm and to extend these findings on a larger patient cohort, (ii) to obtain experimental evidence of the existence of NPM-specific T-cells, (iii) to establish diagnostic methods for the detection of reasons for transient or complete failure of the immune response which allows for AML development. The practical aim of this applied research is to prepare conditions for implementation of individualized immunotherapy into the treatment regimen of AML patients in order to achieve the disease eradication.

Mutace v C-koncové části nukleofosminu (NPM) se vyskytují u zhruba 30% pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Naše pilotní studie naznačila, že jedinci s vhodnými HLA alelami (tvořící asi 85% populace) jsou schopni vyvinout spontánní imunitní reakci proti mutovanému NPM, která může zabránit rozvoji AML. Imunitní reakce proti NPM působí i během léčby a zásadně přispívá k lepší prognóze u pacientů s mutovaným NPM. Úkolem projektu je: (i) potvrdit a rozšířit naše předběžná zjištění na větším souboru pacientů, (ii) získat experimentální důkazy existence T-buněk specifických pro NPM a (iii) zavést diagnostické metody pro analýzu důvodů přechodného nebo úplného selhání imunitní odpovědi, které vede k rozvoji AML. Praktickým cílem tohoto aplikovaného výzkumu je připravit podmínky pro zavedení individualizované imunoterapie do léčebného protokolu AML tak, aby bylo dosaženo trvalého vyléčení u co největšího počtu pacientů.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie terapie   MeSH
• HLA antigeny MeSH
• imunita MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nukleofosmin škodlivé účinky   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• alergologie a imunologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Antibody-mediated rejection (AMR) is a severe immunological complication in transplant patients, which is associated with production of antibodies against HLA-mismatched antigens of organ donors. AMR correlates with significantly worse graft prognosis and therefore timely diagnosis is essential for adequate treatment. In liver transplants, the diagnosis of antibody-mediated (humoral) rejection is complicated and the diagnostic criteria have not been precisely defined. The aim of the proposed project is to contribute to the clarification of the clinical relevance of HLA-specific antibodies as detected by the Luminex method for the diagnosis of antibody mediated rejection of the liver transplant. The immunopathological findings in liver allograft biopsies at the time of suspected rejection will be correlated with the profile of HLA specific antibodies before and after transplantation. The study should optimize the diagnostics and monitoring of treatment of antibodymediated rejection and improve the life and graft prognosis of patients with transplanted organs in the Czech Republic.

Protilátkami zprostředkovaná, neboli humorální rejekce, je závažná imunologická komplikace u pacientů po transplantaci, která je spojena s produkcí protilátek proti neshodným HLA antigenům dárců orgánů. Na základě literárních studií koreluje humorální rejekce s výrazně horší prognózou štěpu, a proto je včasná diagnóza důležitá pro adekvátní léčbu pacientů. U transplantací jater je diagnóza humorální rejekce obtížnější než u transplantované ledviny a diagnostická kritéria zatím nebyla přesně definována. Cílem navrhovaného projektu je přispět k vysvětlení klinického významu HLA-specifických protilátek určených metodou Luminex pro diagnostiku protilátkami zprostředkované rejekce transplantovaných jater. Imunopatologické nálezy v biopsiích štěpů prováděných v období předpokládané rejekce budou korelovány s profilem HLA specifických protilátek před a po transplantaci. Studie by měla optimalizovat diagnostiku a monitorování léčby protilátkami zprostředkované rejekce a zlepšit prognózu pacientů s transplantovanými orgány v České republice.

• MeSH
• HLA antigeny škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• rejekce štěpu diagnóza   MeSH
• transplantace jater škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Project is focused on the analysis of the HLA antibody profile in patients following kidney transplantation with the use of more sensitive and modern solid-phase technology on micro-beads (Luminex technique). 1) Groups of recipients with/without antibody-mediated allograft rejection will be compared with the aim to evaluate the clinical relevance of particular HLA antibody types for prediction of the allograft rejection risk. Pre-transplant HLA antibody analysis might be useful for stratification of recipients into the groups with low/high rejection risk and with the use of different strategy of immunosuppressive therapy or post-transplant monitoring. 2) Detailed post-transplant monitoring of HLA antibody production might be useful for earlier detection of the allograft rejection development. Followed by the individualized intensive anti-rejection therapy, this approach might save the transplanted kidney. The project will propose the optimal schedule for allograft rejection post-transplant monitoring.

Projekt je zaměřen na analýzu profilu HLA protilátek u pacientů před a po transplantaci ledviny s použitím senzitivnější techniky jejich stanovení (Luminex). 1) Srovnáním skupin pacientů s/bez protilátkami zprostředkované rejekce štěpu bude hodnocen klinický význam jednotlivých typů HLA protilátek detekovaných nově zavedenou senzitivnější technikou pro předpověď stupně rizika rozvoje rejekce štěpu. Vyšetření HLA protilátek před transplantací poskytne možnost stratifikace pacientů do skupin s nízkým/vysokým rizikem rejekce štěpu a s možností různé strategie imunosupresivní terapie nebo potrasplantačního monitorování. 2) Podrobným monitorováním dynamiky tvorby HLA protilátek citlivějšími technikami v potransplantačním období je snaha dosáhnout včasného záchytu rozvíjející se rejekce štěpu s možností individualizace antirejekční terapie a záchrany transplantované ledviny. Projekt umožní nastavení optimálního časového harmonogramu monitorování rejekce štěpu v transplantačním protokolu.

• MeSH
• cytotoxicita imunologická MeSH
• HLA antigeny analýza   MeSH
• monitorování imunologické MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• specificita protilátek MeSH
• transplantační tolerance MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• transplantologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Immune-mediated complications, namely graft versus host disease (GVHD), limit markedly the results of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The proposed project will focus on 1) the relationship of systemic expression (and its dynamics) of immune and regulatory molecules with GVHD and overall outcome of HSCT, 2) assessment of functional impact of the most important gene variants formerly associated with GVHD, 3) identification of new immune gene polymorphisms relevant for the HSCT outcome. The results will be analysed against the occurrence and severity of GVHD, relapses of leukaemia and mortality. The crucial aim of this project is to identify novel predictive/diagnostic markers of GVHD and HSCT outcome and, by this way, to enlarge possibilities for individualization of therapeutical approaches in HSCT. The project will further clarify the mechanisms of alloreactivity after HSCT and may, therefore, propose new molecular targets for the treatment of the HSCT complications.

Imunitně zprostředkované komplikace, zejména nemoc štěpu proti hostiteli (GVHD), limitují úspěšnost alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk (dále HSCT). Navrhovaný projekt se zaměří na 1) vztah systémové exprese (a její dynamiky) vybraných imunitních a regulačních molekul k rozvoji GVHD a celkovým výsledkům HSCT, 2) testování funkčních dopadů nejvýznamnějších genových nonHLA variant dříve spojených s výskytem GVHD, 3) identifikaci nových polymorfismů imunitních genů významných pro úspěšnost HSCT. Získané výsledky budou hodnoceny ve vztahu k výskytu a závažnosti GVHD, relapsů základního onemocnění a úmrtnosti po transplantaci. Cílem projektu je identifikovat prediktivní a časně diagnostické markery GVHD a úspěšnosti HSCT a rozšířit tak možnosti individualizace léčebných přístupů u tohoto typu transplantace. Současně projekt přinese nové poznatky o mechanismech aloreaktivity po HSCT a může tak napomoci k identifikaci nových molekulárních cílů pro léčbu jejích komplikací.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• biologické markery MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• HLA-C antigeny MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• transplantologie
• genetika, lékařská genetika
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The following markers will be examined in the blood of adult patients with chronic hepatitis C (HC), genotype 1b in Prague and Hradec Králove: 1) Expression of activation markers CD38 a HLA-DR on the cytotoxic T lymphocytes (CTLs) presents the information about activation of immune system. 2) Determination of FoxP3 (Treg) that suppress CTLs and viral elimination is inhibited. 3) Next cytokines will be analysed in laboratory in Prague using FlowCytomix methodology: IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNg, TGF-b and TNF? and 4) Next imunological markers will be assessed in Albany (NY,USA) by GCSPCE (grating-coupled surface plasmon coupled emission) technology with the aim to assess what markers have diagnostic and prognostic relevance. Markers will be monitored in these patients: 1) Group of 40 patients (pts) treated with PegIFN alfa with RBV. 2) 20 pts that eliminated HCV infection without antiviral treatment and 3) 30 healthy persons as control group.

U dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C (HC), genotypem 1b budou z periferní krve v Praze a Hradci Králové vyšetřovány tyto markery: 1) Exprese aktivačních znaků CD38 a HLA-DR na cytotoxických T lymfocytech (CTL) k získání informace o aktivaci imunitního systému. 2) Stanovení FoxP3 (Treg), tlumící cytotoxické lymfocyty (CTLs), potlačující eliminaci viru HC. 3) Další cytokiny budou vyšetřovány v laboratoři v Praze metodikou FlowCytomix: IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNg, TGF-b a TNF? a 4) Imunologické markery v laboratoři v Albany (NY, USA) pomocí technologie GCSPCE (grating-coupled surface plasmon coupled emission) s cílem určení těch, které mají diagnostický a prognostický význam. Markery budou sledovány u těchto pacientů:1. Soubor 40 pacientů léčených pegylovaným interferonem alfa s ribavirinem. 2. Soubor 20 pacientů, kteří eliminovali HCV infekci bez antivirové léčby a 3. Kontrolní soubor 30 zdravých osob

• MeSH
• antigeny CD38 MeSH
• biologické markery MeSH
• chronická hepatitida C imunologie   MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• hepatitida C - protilátky MeSH
• hepatitida C MeSH
• HLA-DR antigeny MeSH
• interferon alfa MeSH
• interleukiny analýza   MeSH
• molekulární biologie MeSH
• regulační T-lymfocyty MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• infekční lékařství
• virologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

We are aiming to study the clinical significance of Interferon-gamma producing cells as detected by the ELISpot method with the goal to assess the risk of development of cellular and antibody-mediated transplant rejection and consequently to improve the optimal function and survival of the kidney allograft.

Hodláme studovat klinický význam Interferon-gama produkujících buněk určených metodikou ELISpot s cílem hodnotit riziko vývoje celulární a protilátkami-zprostředkované rejekce po transplantaci a zlepšit tak přežití a dobrou funkci transplantovaných orgánů.

• MeSH
• biostatistika MeSH
• ELISPOT MeSH
• HLA antigeny MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• interferon gama MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• transplantace ledvin MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• HLA antigeny * MeSH
• imunogenetické jevy MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• genetika, lékařská genetika

The objective of the project is to find out whether and to what extent toxoplasmosis modulates the immune response in HIV-positive subjects and through its long-term effect contributes to any shortening of their survival.The applicants plan to compare immunological parameters (CD4+ and CD8+ T lymphocytes, NK cells or expression of CD 38 and HLA-DR on T lymphocytes and IgA, IgG, IgM immunoglobulins) as well as trends in their dynamics in subjects infected and those not infected with Toxoplasma gondii. There shall also be evaluated cases of recent Toxoplasma gondii infection in the course of follow-up (seroconversion) and the appearance of toxoplasmosis symptoms in hitherto asymptomatic cases (reactivation).

Cílem projektu je zjistit, zdali a pokud ano, tak do jaké míry toxoplasmóza moduluje imunitní odpověď HIV-pozitivních osob a přispívá svým dlouholetým působením ke zkrácení délky jejich života. Navrhovatelé plánují porovnání imunologických parametrů (CD4+ a CD8+ T lymfocyty, NK buňky, exprese CD38 a HLA-DR na T buňkách, imunoglobulíny tříd IgA, IgG a IgM) jakož i případných trendů jejich dynamiky u osob infikovaných a neinfikovaných Toxoplasma gondii. Budou vyhodnoceny i případy čerstvé infekce Toxoplasma gondii v průběhu sledování (sérokonverze) a znovupropuknutí toxoplasmózy probíhající dosud bez zjevných příznaků (reaktivace). Závěry projektu přispějí ke zlepšení diagnostiky a terapie toxoplasmózy u imunodeficientních osob.

• MeSH
• antigeny CD38 MeSH
• antigeny CD4 MeSH
• antigeny CD8 MeSH
• buňky NK MeSH
• HIV infekce MeSH
• HIV protilátky MeSH
• HLA-DR antigeny MeSH
• imunoglobulin A MeSH
• imunoglobulin G MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• kohortové studie MeSH
• longitudinální studie MeSH
• Toxoplasma MeSH
• toxoplazmóza imunologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• parazitologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• herpes zoster chemicky indukované   MeSH
• HLA antigeny účinky léků   MeSH
• imunomodulace MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• mnohočetný myelom MeSH
• NF-kappa B antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• T-lymfocyty účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• hematologie a transfuzní lékařství

To get to know pathophysiology of acute and chronic humoral rejection at the molecular level using analysis of intrarenal expression of TGF-ß1, TNF-alfa, RANTES,MC-1, HO-1, CD3, CD20 and IgJ genes. To assess the effect of upregulation of inflammatory cytokines or markers of invasion by thymocytes or B-lymphocytes at the time of biopsy on future development of renal graft dysfunction or failure.

Poznání patofyziologie akutní a chronické humorální rejekce na molekulární úrovni pomocí analýzy intrarenální exprese genů pro TGF-ß1, TNF-alfa, RANTES,MC-1, HO-1, CD3, CD20 a IgJ. Sledování vlivu výše exprese prozánětlivých cytokinů nebo markerů invazethymocyty nebo B-lymfocyty v době biopsie na budoucí výskyt dysfunkce nebo selhání transplantované ledviny.

• MeSH
• biopsie MeSH
• exprese genu MeSH
• HLA antigeny MeSH
• komplement 4 MeSH
• rejekce štěpu patofyziologie   MeSH
• transplantace ledvin MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• transplantologie
• nefrologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR