The overall objective of this prospective meta-analyses (PMA) is to estimate the effect of anti-IL-6 therapy compared with usual care in hospitalized patients with suspected or confirmed COVID-19. The primary comparison is of the class effect of anti-IL-6 therapies. It will also estimate the effects of specific anti-IL-6 therapies.

• MeSH
• Betacoronavirus MeSH
• COVID-19 MeSH
• epidemický výskyt choroby MeSH
• interleukin-6 MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• veřejné zdravotnictví
• NLK Publikační typ
• publikace WHO

Psoriasis, an incurable chronic autoimmune skin disease affecting more than 100 milion population worldwide, has recently been closely associated with the role of Th17 cells. Differentiation of Th0 naive cells into the mature Th17 population is regulated by secretion of interleukin-23 cytokine (IL-23) by activated dendritic cells, and mediated by the cognate IL-23 receptor (IL-23R), promoting intracellular signalization and secretion of IL-17A/F, IL-22 and inflammatory chemokines. Recently we have developed and patented a novel class of protein binders functioning as unique high-affinity antibody mimetics and IL-23R antagonists on primary human T-cells. In the applied research project proposed here we intend to investigate pharmacological parameters of particular REX binders, test in vivo function in mouse model of psoriasis and construct REX-containing nanotextiles for topical treatment and modified bi-valent/bi-specific REX variants.

Lupénka, nevyléčitelné chronické autoimunitní onemocnění kůže s výskytem kolem 100 milionů případů světové populace, je úzce spojena s úlohou Th17 buněk. Přeměna nezralých Th0 buněk do vyzrálé populace Th17 je řízena interleukinem 23 (IL-23) sekretovaným aktivovanými dendritickými buňkami ve spolupráci s IL-23 receptorem (IL-23R) zajišťujícím přenos signálu do jádra buňky a následnou produkci a sekreci IL-17A/F, IL-22 a prozánětlivých chemokinů. Nedávno jsme vyvinuli a patentem ochránili novou třídu unikátních vysoce afinních vazebných proteinů, které fungují jako mimetika protilátek a antagonisté IL-23R na primárních lidských T-buňkách. V předkládaném projektu aplikovaného výzkumu chceme prověřit farmakologické parametry jednotlivých forem REX ligandů, otestovat jejich imunosupresivní funkci in vivo na myším modelu indukované lupénky, fúzovat REX varianty s nanovlákny k zevní léčbě a vytvořit bivalentní-bispecifické formy REX ligandů.

• MeSH
• albuminy MeSH
• antiflogistika terapeutické užití   MeSH
• buňky Th17 MeSH
• imunomodulační látky terapeutické užití   MeSH
• interleukin-23 MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• psoriáza farmakoterapie   MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• dermatovenerologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The following markers will be examined in the blood of adult patients with chronic hepatitis C (HC), genotype 1b in Prague and Hradec Králove: 1) Expression of activation markers CD38 a HLA-DR on the cytotoxic T lymphocytes (CTLs) presents the information about activation of immune system. 2) Determination of FoxP3 (Treg) that suppress CTLs and viral elimination is inhibited. 3) Next cytokines will be analysed in laboratory in Prague using FlowCytomix methodology: IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNg, TGF-b and TNF? and 4) Next imunological markers will be assessed in Albany (NY,USA) by GCSPCE (grating-coupled surface plasmon coupled emission) technology with the aim to assess what markers have diagnostic and prognostic relevance. Markers will be monitored in these patients: 1) Group of 40 patients (pts) treated with PegIFN alfa with RBV. 2) 20 pts that eliminated HCV infection without antiviral treatment and 3) 30 healthy persons as control group.

U dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C (HC), genotypem 1b budou z periferní krve v Praze a Hradci Králové vyšetřovány tyto markery: 1) Exprese aktivačních znaků CD38 a HLA-DR na cytotoxických T lymfocytech (CTL) k získání informace o aktivaci imunitního systému. 2) Stanovení FoxP3 (Treg), tlumící cytotoxické lymfocyty (CTLs), potlačující eliminaci viru HC. 3) Další cytokiny budou vyšetřovány v laboratoři v Praze metodikou FlowCytomix: IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNg, TGF-b a TNF? a 4) Imunologické markery v laboratoři v Albany (NY, USA) pomocí technologie GCSPCE (grating-coupled surface plasmon coupled emission) s cílem určení těch, které mají diagnostický a prognostický význam. Markery budou sledovány u těchto pacientů:1. Soubor 40 pacientů léčených pegylovaným interferonem alfa s ribavirinem. 2. Soubor 20 pacientů, kteří eliminovali HCV infekci bez antivirové léčby a 3. Kontrolní soubor 30 zdravých osob

• MeSH
• antigeny CD38 MeSH
• biologické markery MeSH
• chronická hepatitida C imunologie   MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• hepatitida C - protilátky MeSH
• hepatitida C MeSH
• HLA-DR antigeny MeSH
• interferon alfa MeSH
• interleukiny analýza   MeSH
• molekulární biologie MeSH
• regulační T-lymfocyty MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• infekční lékařství
• virologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Women with preterm prelabor rupture of membranes between gestational age 24 and 36 weeks will be included into the multicentre study. The intensity of inflammatory response (based on levels of cytokines and alarmins) and microbial load of Ureaplasma spp. will be determined in the cervical fluid. The placenta will be assessed for the signs of histological chorioamnionitis and funisitis after delivery. The inflammatory response in the cervical fluid will be characterized with respect to the presence of histological chorioamnionitis and funisitis with an ultimate goal to create a prediction model for these inflammatory complications. The relationship between microbial load of Ureaplasma spp. in cervical fluid and inflammatory response will be evaluated as well. Last goal will be to analyse the potential of microbial load of Ureaplasma spp. for the prediction of histological chorioamnionitis and funisitis.

Do multicentrického projektu budou zařazeny pacientky s předčasným odtokem plodové vody mezi 24. a 36. týdnem gravidity. U pacientek bude stanovena intenzita zánětové odpovědi (hladiny cytokinů a alarminů) a bakteriální nálož Ureaplasma spp. v cervikální tekutině. Po porodu bude vyšetřena placenta na přítomnost histologické chorioamnionitidy a funisitidy. Poté bude charakterizována zánětová odpověď v cervikální tekutině s ohledem na přítomnost histologické chorioamnionitidy a funisitidy a cílem vytvořit neinvazivní predikční model pro histologickou chorioamnionitidu a funisitidu na podkladě hladin specifických proteinů v cervikální tekutině. Dále bude zhodnocen vztah mezi mikrobiální náloží Ureaplasma spp. v cervikální tekutině a zánětovou odpovědí. Posledním cílem bude charakterizovat predikční potenciál mikrobiální nálože Ureaplasma spp. v cervikální tekutině pro histologickou chorioamnionitidu a funisitidu.

• MeSH
• amnion mikrobiologie   MeSH
• bakteriální nálož MeSH
• cervikální hlen cytologie   MeSH
• chlamydiové infekce MeSH
• chorioamnionitida diagnóza   mikrobiologie   MeSH
• infekční komplikace v těhotenství MeSH
• interleukin-6 analýza   MeSH
• interleukin-8 analýza   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• mykoplazmové infekce MeSH
• předčasný odtok plodové vody MeSH
• předčasný porod MeSH
• pupečník patologie   MeSH
• třetí trimestr těhotenství MeSH
• ureaplasmatické infekce MeSH
• zánět MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• histologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The sample of amniotic fluid will be retrieval by transabdominal amniocentesis. The bacterial load of genital mycoplasmas/Streptococcus agalactiae with different quantification approach along with intensity of intraamniotic inflammatory response to bacteria by a panel of cytokines, chemokines and alarmins will be determined. The “critical” values of microbial burden responsible for exhibition of intensive intraamniotic infection and inflammation will be proposed. These values will be described for three different periods of pregnancy. Clinical observations will be verified with using of amnio-chorion explant model. The efficacy of threshold cycle value of real time PCR will be validated by absolute quantification approach.

U pacientek s předčasným odtokem plodové vody bude ve vzorcích plodové vody odebrané transabdominální amniocentézou stanovena: a) bakteriální nálož genitálních mykoplazmat a Streptococcus agalactiae rozdílnými kvantifikačními technikami. b) intenzita intraamniální inflamatorní odpovědi na přítomnost bakterií v plodové vodě stanovením vybraných cytokinů, chemokinů a alarminů. Budou identifikovány “kritické” bakteriální nálože těchto mikroorganizmů v plodové vodě zodpovědné za rozvoj závažné intraamniální infekce a zánětu. Tento proces je zřejmě závislý na gestačním stáří, proto budou hodnoty stanoveny pro tři rozdílné periody těhotenství mezi 24.-36. týdnem gravidity. Klinické pozorování budou verifikována na experimentálním modelu vytvořeném z plodových obalů. Možnost klinického využití jednoduchého relativního kvantifikačního přístupu ke stanovení nálože genitálních mykoplazmat - threshold cycle (Ct) hodnoty z real-time PCR bude validována absolutní kvantifikací.

• MeSH
• amnion mikrobiologie   MeSH
• chorioamnionitida MeSH
• fyziologie bakterií MeSH
• histologie MeSH
• infekční komplikace v těhotenství MeSH
• interleukin-6 analýza   MeSH
• mykoplazmové infekce patofyziologie   MeSH
• nemoci novorozenců MeSH
• plodová voda mikrobiologie   MeSH
• předčasná porodní činnost MeSH
• předčasný odtok plodové vody MeSH
• Streptococcus agalactiae patogenita   MeSH
• těhotné ženy MeSH
• zralost orgánů plodu MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Observational studies based on analyses of clinical registries and databases are necessary tools to assess the efficacy and safety of the treatment modalities in real-life clinical practice. In our project we aim to assess the safety and efficacy of biological therapies of the Rheumatoid Arthritis (RA) through analyses of the data of the National Registry for Biological Therapy ATTRA. The complementary project is the analysis of the data recorded in the DYNAMO-RA (DYNAmic MOnitoring of RA) database referring to the prospective cohort of patients with RA followed-up in the Institute of Rheumatology through the protocol-based intensive monitoring program. Part of the DYNAMO-RA project is evaluation of the use of the standardized ultrasound joint score (the German U-7 score) and certain biomarkers (Calprotectin, MMP-3, IL-6) for monitoring of treatment response, and stratification of patients for the single treatment strategies.

Nezbytným nástrojem hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby v reálné klinické praxi jsou observační studie založené na analýzách klinických registrů a databází. V našem projektu se zaměřujeme na vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti biologické léčby revmatoidní artritidy (RA) analýzou dat z národního registru biologické léčby ATTRA. Komplementárním projektem je analýza prospektivní kohorty pacientů s RA sledovaných v Revmatologickém ústavu pomocí protokolem řízené monitorace v rámci výzkumné databáze DYNAMO-RA (DYNAmická MOnitorace-RA). Součástí projektu je zhodnocení přínosu ultrazvukového sledování pomocí standardizovaného nástroje (German US-7 score), validizace české verze multidimensionálního dotazníku zdravotního stavu (MDHAQ) a posouzení přínosu některých perspektivních biomarkerů (Calprotectin, MMP-3, IL-6) pro monitoraci léčebné odpovědi a stratifikaci pacientů pro jednotlivé léčebné strategie.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• biologické markery MeSH
• epidemiologické monitorování MeSH
• imunologické faktory MeSH
• interleukin-6 analýza   MeSH
• kvalita života MeSH
• leukocytární L1-antigenní komplex analýza   MeSH
• matrixová metaloproteinasa 3 analýza   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• registrace MeSH
• revmatoidní artritida MeSH
• ultrasonografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• revmatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

IL-35 is a novel cytokine of IL-12 family with unknown functions in human diseases. Since our discovery of increased IL-35 in synovial fluid, its association with disease activity and potential pro-inflammatory role in rheumatoid arthritis (RA) is a newfinding; our aims are to analyze serum levels of IL-35 in patients with RA and other systemic rheumatic diseases, and to test correlation between IL-35, disease activity and autoimmune-related manifestations. Special attention is focused on the role of IL-35 in the pathogenesis of chronic inflammation and tissue damage, on the expression of IL-35 in RA synovial tissue samples, and muscle and skin biopsies from patients with idiopathic inflammatory myopathies and systemic sclerosis, respectively. This research should lead to identification of the role of IL-35 in pathogenesis of inflammation in RA and determination whether this pathway is specific for the disease or whether the role for IL-35 is more general in driving chronic inflammatory mechanisms.

IL-35 je nedávno objevený cytokin z rodiny IL-12 s doposud neznámou funkcí u člověka. Naše zjištění zvýšené koncentrace IL-35 v synoviální tekutině, korelace IL-35 s aktivitou nemoci u pacientů s RA a prozánětlivý mechanismus působení tohoto cytokinu jsou celkem nové. Proto je naším cílem analyzovat hladiny IL-35 v séru na větším souboru pacientů s RA a u dalších systémových revmatických onemocněních, zkoumat vztah IL-35 k aktivitě nemoci a ostatním příznakům, které jsou asociované s autoimunitními nemocemi. Zvláštní pozornost bude věnována studiu role IL-35 v patogenezi chronického zánětu a následného poškození tkáně, jako i expresi IL-35 v revmatoidní synoviální výstelce, ve svalových a kožních biopsiích u pacientů s idiopatickou zánětlivou myopatiía se systémovou sklerodermií. Tento projekt by měl určit roli IL-35 v patogenezi zánětu u RA a objasnit, jestli se jedná o funkci specifickou pro RA nebo obecnou, která řídí mechanismus chronického zánětu.

• MeSH
• autoimunita MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty MeSH
• ELISA MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• imunohistochemie MeSH
• interleukin 27 analýza   MeSH
• interleukin-12 - podjednotka p35 analýza   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• leukocyty mononukleární MeSH
• myozitida patofyziologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• regulační T-lymfocyty MeSH
• revmatoidní artritida patofyziologie   MeSH
• skleróza patofyziologie   MeSH
• synoviální tekutina cytologie   MeSH
• western blotting MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• revmatologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• interleukin-6 diagnostické užití   MeSH
• kalcitonin diagnostické užití   MeSH
• sepse diagnóza   terapie   MeSH
• septický šok diagnóza   terapie   MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce diagnóza   terapie   MeSH
• tekutinová terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• studie

The main topic of the project is to compare two different types of propulsion systems (centrifugal vs. rotation pump) of extracorporeal circulation and to extend missing knowledge about their effect on laboratory parameters as well as on overall clinicalstatus of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension undergoing pulmonary endarterectomy.

Předmětem projektu je srovnat účinky dvou typů pohonu mimotělního oběhu (centrifugální vs.rotační čerpadlo) a rozšířit dosud chybějící znalosti o působení odlišných druhů pohonu mimotělního oběhu na jednotlivé laboratorní hodnoty i celkový klinický stavnemocných s chronickou tromboembolickou plicní hypertenzí, podstupujících endarteretomii arteria pulmonalis.

• MeSH
• arteria pulmonalis MeSH
• asistovaná cirkulace MeSH
• endarterektomie MeSH
• interleukin-6 MeSH
• mimotělní oběh MeSH
• plicní hypertenze MeSH
• podpůrné srdeční systémy MeSH
• tromboembolie MeSH
• zástava krevního oběhu vyvolaná hlubokou hypotermií MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• kardiochirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Prognosis of patients with metastatic renal cell carcinoma is poor with median overall survival 12 months. Proposed project - an investigator driven randomized phase II clinical study - would like to test the benefit of a novel vaccine based on interleukin-12 producing autologous dendritic cells. University Cell Immunotherapy Center of the Masaryk University in Brno has the authorization of the State Institute for Drug Control to produce dendritic cell vaccines for clinical application. Vaccine will bedistributed to patients in a randomized fashion 1:1, ie. one half being treated with standard treatment (nephrectomy followed by sunitinib) and another half of patients receiving standard treatment supplemented with the vaccine. We will carefully monitorsafety, toxicity, clinical and immunological outcomes of this experimental approach that may lead to novel treatment strategy not only for patients with metastatic renal cell carcinoma but open this combination approach to various cancer types.

Prognóza pacientů s metastázujícím renálním karcinomem je špatná, s mediánem přežití 12 měsíců. V navrhovaném projektu - nekomerční randomizované klinické studii fáze II - bychom chtěli testovat účinek nové vakcíny založené na autologních dendritických buňkách produkujících interleukin-12. Univerzitní centrum buněčné imunoterapie Masarykovy univerzity v Brně má povolení Státního ústavu pro kontrolu léčiv k výrobě dendritických buněk pro klinické použití. Vakcína bude pacientům podávána podle randomizačního modelu 1:1, tj. polovina pacientů bude léčena standardní léčbou (nefrektomie následovaná sunitinibem) a druhá polovina standardní léčbou kombinovanou s vakcinací. Budeme monitorovat bezpečnost, účinnost, klinický a imunologický vliv tohoto experimentálního přístupu, který by mohl vést k nové léčebné strategii nejen pacientů s metastázujícím renálním karcinomem, ale otevřít možnost této kombinované léčby i pro pacienty s dalšími typy nádorových onemocnění.

• MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• interleukin-12 imunologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   MeSH
• prognóza MeSH
• vakcinace MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR