Based on the results of the study with patients with hepatitis C and some oncologic diseases we will study in vitro activation of HIV-specific CD8+ T lymphocytes after incubation with the Histamine, IL-2: their count, production of Perforin and IFN-gammaHistamine induces activation of cytotoxic CD8+ T Lymphocytes and improves their functional activation. IL-2 induces maturation of HIV-specific CD8+ T lymphocytes. We will investigate the production of IFN-gamma by ELISPOT and production of Perforine. Weexpect a synergistic effects of Histamine and IL-2. Enhancement of cytotoxic CD8+ HIV-specific functions should improve the conditions for other experiments and for prognosis of HIV+ patients. It is an original, unpublished project.

Na základě výsledků studií u pacientů s hepatitidami C a malignitami chceme prokázat zvýšení počtu, produkce IFN-gamma a Perforinu HIV-specifickými CD8+ T lymfocyty po inkubaci s Histaminem a IL-2 in vitro. Předpokládáme jejich synergický efekt. Histaminaktivuje cytotoxické CD8+ T lymfocyty (CTL) a zlepšuje jejich funkci, IL-2 je nezbytný pro jejich vyzrávání. Funkce CTL vyšetříme s využitím systému ELISPOT (IFN-gamma)a cytometricky (Perforin). Předpokládaný synergický efekt Histaminu a IL-2 na zlepšení cytotoxických funkcí CD8+ HIV-specifických T lymfocytů vytvoří podmínky pro další studium a může zlepšit prognózu HIV+ pacientů. Jedná se o originální, zatím nepublikovaný návrh na zlepšení cytotoxických funkcí HIV-specifických CD8+ T lymfocytů.

• MeSH
• Lymphocyte Activation MeSH
• CD8-Positive T-Lymphocytes MeSH
• T-Lymphocytes, Cytotoxic MeSH
• Hepatitis C immunology   therapy   MeSH
• Histamine therapeutic use   MeSH
• HIV Infections immunology   therapy   MeSH
• Interleukin-2 MeSH
• Perforin MeSH
• Flow Cytometry utilization   MeSH
• Antiretroviral Therapy, Highly Active methods   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• infekční lékařství
• biochemie
• alergologie a imunologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

This grant project is aimed at optimization of the immunotherapeutic protocols in two types of tumours (MHC I+ and MHC I-) induced by HPV16 E6/E7 oncogenes. The research will be focused on the effect of vaccines constructed in the previous grant projectby insertion of IL-2 and GM-CSF genes into HPV16+ tumour cells The research will also be focused on the therapeutic effects of IL-2, IL-12 and GM-CSF cytokines administered separetely or together with dendritic cell-based vaccines. In the HPV16+,l MHC I-, metastasizing tumour MK16, the effect will be followed of peritumoral administration of IFN gamma, which is hypotratically capable to revert the MHC I- to MHC I+ tumour phenotype and thus enhance the tumour defence responce.

Cílem grantového projektu je optimalizace imunologické léčby dvou typů nádorů (MHC I+ a MHC I-) vyvolaných E6/E7 onkogeny viru HPV16. Výzkum bude zaměřen na účinek vakcin připravených v rámci předchozího projektu vnesením genu pro IL-2 a GM-CSF do HPV16+nádorových buněk. Předmětem výzkumu bude rovněž léčebný účinek rekombinantních IL-2, IL-12a GM-CSF cytokinů podaných samostatně nebo spolu s vakcinami z dendritických buněk. U HPV16+, MHC I-, metastasujícího nádoru MK16 bude sledován účinek podání IFN gamma,l který je hypoteticky schopen změnit MHC I- na MHC I+ fenotyp a tím umožnit uplatnění MHC I restringovaných složek imunitní reakce.

• MeSH
• Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor MeSH
• Genetic Therapy MeSH
• Genes, MHC Class I drug effects   MeSH
• Immunotherapy MeSH
• Interleukin-12 MeSH
• Interleukin-18 MeSH
• Interleukin-2 MeSH
• Neoplasms immunology   MeSH
• Cancer Vaccines MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• onkologie
• alergologie a imunologie
• biologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The grant project is aimed at a combined therapy of tumours using IL-2 and GM-CSF as recombinant cytokines or genetically modified tumour vaccines.

Grantový projekt je zaměřen na kombinovanou léčbu nádorů pomocí IL - 2 a GM-CSF využívající rekombinantních cytokinů a geneticky modifikovaných nádorových vakcin.

• MeSH
• Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor therapeutic use   MeSH
• Interleukin-2 MeSH
• Combined Modality Therapy MeSH
• Cancer Vaccines MeSH
• Neoplasm, Residual therapy   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• biologie
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The significance of the changes in CD4+ T helper lymphocyte-derived cytokines and CD mononuclear cell profiles in cancer-associated immune impairment and response to cytokine-based immunotherapy of cancer.

Změny v CD4+ Th1/Th2 cytokinech a CD fenotypu mononukleárů u onkologicky nemocných, jejich souvislost s nádorovým procesem a odpovědí imunoterapii.

• MeSH
• Cytokines blood   MeSH
• Interferon-alpha therapeutic use   MeSH
• Interleukin-2 therapeutic use   MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Neoplasms therapy   MeSH
• Th1 Cells MeSH
• Th2 Cells MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• biologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Biological Therapy methods   MeSH
• Histamine administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Interleukin-2 administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Evidence-Based Medicine MeSH
• Neoplasms immunology   therapy   MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• Immunotherapy, Active MeSH
• Cytokines MeSH
• Interleukin-2 therapeutic use   MeSH
• Neoplasms therapy   MeSH
• Publication type
• Congress MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie

The detection of disease in hairy cell leukemia in bone marrow using DBA.44 antibody against hairy cells and its significance for development of relapse of the disease.

Určení reziduální nemoci u vlasatobuněčné leukémie v kostní dření pomocí protilátky DBA.44 a zhodnocení jejího významu pro relaps onemocnění.

• MeSH
• Immunohistochemistry methods   MeSH
• Remission Induction MeSH
• Interleukin-2 diagnostic use   MeSH
• Leukemic Infiltration MeSH
• Neoplasm, Residual diagnosis   MeSH
• Splenectomy MeSH
• Leukemia, Hairy Cell MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• hematologie a transfuzní lékařství
• biologie
• alergologie a imunologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Aktivace autologního štěpu pomocí IL-2 umožňuje při několikanásobně menším použití dávek IL-2 aktivovat imunokompetentní buňky štěpu. Cílem je usmrcení nádorových buněk přežívajících vysokodávkovanou chemoterapii.

• MeSH
• Killer Cells, Lymphokine-Activated MeSH
• Cytotoxicity, Immunologic MeSH
• Transplantation, Homologous MeSH
• Immunotherapy, Adoptive utilization   methods   MeSH
• Immunotherapy utilization   methods   MeSH
• Interleukin-2 MeSH
• Clinical Protocols MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• alergologie a imunologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt je zaměřen na možnosti imunomodulace (interferon,interleukin-2) po autologní transplantaci krvetvorných buněk s cílem snížit počet relapsů, ověření možnosti transplantace různými zdroji krvetvorných buněk a studium restituce imunitního systému.

• MeSH
• Transplantation, Autologous utilization   methods   MeSH
• Cytokines diagnostic use   MeSH
• Etoposide therapeutic use   MeSH
• Immunotherapy utilization   methods   MeSH
• Interferon-alpha therapeutic use   MeSH
• Interleukin-2 therapeutic use   MeSH
• Hematopoietic Stem Cell Mobilization utilization   methods   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• transplantologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The role autologous GVL effects is not yet established.In the project proposal the GVL effect will be induced by IL-2 cultivation of autologous graft. Monitoring of residual disease after graft reinfusion allows better avaluation of curative potential ofautologous GVL effect.

Význam autologního GVL efektu není ujasněn. V projektu bude autologní GVL efekt u nemocných s CML vyvolán manipulací štěpu s IL-2. Následná monitorace zbytkové choroby umožní bližší zhodnocení léčebného potenciálu GVL efektu u nemocných s CML.

• MeSH
• Fusion Proteins, bcr-abl MeSH
• Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive MeSH
• Transplantation, Homologous MeSH
• Immunotherapy utilization   methods   MeSH
• Interleukin-2 therapeutic use   MeSH
• Polymerase Chain Reaction utilization   methods   MeSH
• Graft vs Leukemia Effect MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• hematologie a transfuzní lékařství
• alergologie a imunologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR