Sborník článků přednesených na kongresu, který se zaměřil na imunoterapii a genovou terapii roztroušené sklerózy a spinální svalové atrofie. Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• ofatumumab,
• MeSH
• genetická terapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• imunomodulace MeSH
• imunomodulační látky MeSH
• kladribin MeSH
• novorozenecký screening MeSH
• roztroušená skleróza terapie   MeSH
• spinální svalová atrofie terapie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie

Collected papers on specific issues related to the Huntington's disease. Intended for professionals.

• MeSH
• emoce MeSH
• genetická terapie MeSH
• Huntingtonova nemoc MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• komunikace MeSH
• kvalita života MeSH
• poruchy spánku a bdění MeSH
• Publikační typ
• eseje MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie

Gene therapy has emerged as a discipline in medicine that can provide treatments for diseases that have no other therapies available, save lives of patients for whom there is no other hope and replace suboptimal treatments with lasting cures. 'Fast Facts: Gene Therapy' provides an overview of the field, looking at the main vector systems used to transfer the therapeutic gene constructs, the molecular mechanisms and the history of gene therapy, as well as the safety and ethical considerations of this important advance. Multiple examples of diseases that are already successfully treated with gene therapy are given, with discussion of treatments that hold promise for the future. This book will be informative and of value to health professionals, researchers, students and anyone with an interest in this exciting and fast-moving area. Contents:• Principles of gene therapy• Gene therapy techniques• Ethical and safety considerations• Gene therapies with proven clinical efficacy• Genome editing• Research directions – the next wave of treatments

• MeSH
• genetická terapie MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• všeobecné lékařství
• terapie

Impaired closure of diabetic ulcers is a serious complication decreasing quality of patient's life. The cause is overexpression of metalloproteinases (MMPs) during reepithelialization. Inhibitors of metalloproteinases are low effective so far and their use leads to serious side effects. The proposed translational research is focused on preclinical development of a system for treatment of impaired closure of ulcers. It’s based on effective and safe gene therapy – RNA interference of selected MMP. The carrier, nanodiamonds – the carbon nanomaterial with the lowest known toxicity – bears polyethyleneimine which stabilizes the therapeutic siRNA and facilitates its transfection. The whole system is incorporated in nanofibers which serve for localized release of the therapeutic complex and maintenance of constant siRNA level for the time necessary for the closure of ulcer. The completion of project will enable to follow with preclinical trials in vivo using primates and possible translation of the therapeutic procedure to clinical outputs.

Špatné hojení ran je závažnou komplikací léčby diabetes zhoršující kvalitu života pacienta. Příčinou této poruchy je nadměrná exprese matrixových metaloproteinas (MMP) při reepitelizaci rány. Inhibitory MMP jsou zatím málo účinné a jejich použití vede k vážným vedlejším efektům. Předkládaný projekt spadá do oblasti translační medicíny a je zaměřený na preklinický vývoj systému pro léčbu špatně se hojících ran. Je založen na vysoce účinné a bezpečné genové terapii - RNA interferenci vybraných MMP. Jednotlivé stavební kameny systému již byly uchazeči funkčně vyzkoušeny a zde jsou synergicky využity. Nosičem jsou nanodiamanty – uhlíkový nanomateriál s nejnižší známou toxicitou – s navázaným polyethyleniminem, umožňujícím stabilizaci terapeutické siRNA a její transfekci do buněk. Celý systém bude inkorporován do nanovláken potřebných pro lokalizované uvolnění terapeutického komplexu a udržení stabilní hladiny siRNA po dobu nutnou k zahojení rány. Vyřešení projektu umožní pokračování in vivo zkoušek na primátech a potenciální translaci terapeutické procedury do klinického použití.

• MeSH
• hojení ran účinky léků   MeSH
• komplikace diabetu farmakoterapie   MeSH
• malá interferující RNA terapeutické užití   MeSH
• matrixové metaloproteinasy MeSH
• nanodiamanty terapeutické užití   MeSH
• nosiče léků MeSH
• terapie založená na RNAi MeSH
• translační biomedicínský výzkum MeSH
• uvolňování léčiv MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• genetika, lékařská genetika
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Habilitačná práca, ktorá sa zamerala na molekulárne aspekty idiopatických črevných chorôb, na možnosti génovej terapie, na pohlavné rozdiely a na patogenézu.

• MeSH
• genetická terapie MeSH
• idiopatické střevní záněty mikrobiologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• molekulární medicína MeSH
• myši MeSH
• sexuální faktory MeSH
• síran dextranu MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• molekulární biologie, molekulární medicína

Populárně-vědecká kniha se snaží zprostředkovat jasný vhled do problematiky lidské genetiky a načrtnout její pozadí z hlediska vědeckého, medicínského i společenského. Nakladatelská anotace. Kráceno

• MeSH
• DNA MeSH
• genetická terapie MeSH
• genetické nemoci vrozené MeSH
• genetika člověka MeSH
• genom MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

One of the biggest goals of the gene therapy is to replace the defective gene or its part by the fully functional gene at the natural chromosomal localization. This would avoid the insertion of the whole therapeutic gene including foreign or regulation sequences. The project will establish and evaluate the new technology based on special therapeutical targeting of mutations causing monogenetic diseases. This technology relies on transcription activator-like effector nucleases (TALENs) that will help to insert corrected sequences to the site of damaged DNA. To confirm gene-therapeutical possibilities we selected: Diamond-Blackfan anemia (DBA) and hemophilia A. Particular goals are: the generation of new mouse models of the selected diseases using TALEN-technology to resemble better the human mutations; the correction of mutations using gene therapy; the establishment of the set of specific TALE-nucleases for the repair of human mutations; their validation using cells obtained from patients.

Jedním z největších cílů genové terapie je dosáhnout výměny defektního genu, nebo jeho části, za funkční gen ve své přirozené chromosomální lokalizaci a tím se vyvarovat začlenění celého terapeutického genu s případnými cizími či regulačními sekvencemi. Navržený projekt bude zavádět a ověřovat novou technologii, která spočívá ve speciální cílené terapii mutací způsobujících monogenetické choroby. Tato technologie je založena na využití transcription activator–like effector nukleáz (TALEN), které pomohou vkládat korigované (normálně funkční) sekvence na místo poškozené DNA. K ověření genově-terapeutických možností byly vybrány dvě onemocnění: Diamond–Blackfan anemie (DBA) a hemofilie A. Dílčími cíly projektu jsou: vytvoření nových myších modelů zmíněných chorob pomocí TALEN-technologie tak, aby lépe odpovídaly lidským mutacím, korekce mutací pomocí genové terapie, vytvoření sady specifických TALE-nukleáz ke korekci mutací u lidí a jejich validace v buňkách získaných od pacientů.

• MeSH
• Diamondova-Blackfanova anemie MeSH
• faktor VIII MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická terapie MeSH
• hemofilie A MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• ribozomální proteiny MeSH
• TALENs MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Americký lékař, specialista na rakovinu, seznamuje s možnostmi využití síly ukryté v potravinách ke změně naší genetické náchylnosti k nemocem. Vychází ze studií nového odvětví genetického inženýrství, tzv. ekogenetiky. Plán genové terapie nabízí praktické rady a recepty na výrobu šťáv a doplňování stravy. Ukazuje, jak může ekogenetické jídlo změnit náš genetický kód. Představuje všeobecné nutrigenetické zásady zdravého stravování (jsou vhodné pro každého) a konkrétní ekogenetický přístup k pěti současným nejčastějším zdravotním problémům. Rozvrhy menu a recepty. Léčba nemocí (rakoviny, cukrovky, srdečních nemocí, obezity, stárnutí) výběrem potravin, změnou jídelníčku a životního stylu. Zdroj: SK ČR

• MeSH
• genetická terapie MeSH
• genetika člověka MeSH
• jídelníček MeSH
• nutriční terapie MeSH
• zdravý životní styl MeSH
• Publikační typ
• kuchařské knihy MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• preventivní medicína
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa

T cells will be obtained from the blood of patients with B-NHL and will be stimulated with anti-CD3/CD28 antibodies and transduced with CD20 CAR lentivirus. We will work out procedures for large-scale T cell cultivation under GMP quality settings and we will prepare Standard Operating Procedures for manipulation with genetically modified cells. After expansion in vitro we will test the T cells to eliminate autologous tumor cells in vitro and also in vivo using the immunodeficient mice transplanted with autologous patient-derived malignant B cells. We will characterize transduced T cells and we will carry out safety tests in vitro and in vivo according the requirements of SUKL. In the second part of the proposed project, we will perform detailed phenotypic analysis of B-NHL cells with a goal to select additional suitable surface antigens which could be targeted by CAR. We will prepare novel CAR's to these antigens and we will test them in vitro and in vivo using immunodeficient mice.

T lymfocyty budou získány od pacientů s diagnózou B-NHL odběrem krve, stimulovány in vitro pomocí anti-CD3 a anti-CD28 protilátek a transdukovány lentivirem exprimujícím CD20 CAR. Vypracujeme postupy pro velkoobjemovou kultivaci T lymfocytů za podmínek Správné výrobní praxe a vypracujeme Standartní operační postupy pro manipulaci s geneticky modifikovanými buňkymi. Po expanzi in vitro bude testována schopnost transdukovaných T lymfocytů zabít autologní nádorové buňky in vitro nebo in vivo v imunodeficitních myších, které přihojily autologní maligní buňky B-NHL získané od pacientů. Provedeme charakterizaci transdukovaných T lymfocytů a nezbytné testy bezpečnosti in vitro a in vivo dle požadavků SÚKL. Dále, provedeme analýzu buněk B-NHL s cílem vytipovat další vhodné povrchové antigeny, které by mohly být cíleny pomocí CAR. Proti těmto antigenům připravíme nové CAR a otestujeme je in vitro a in vivo v imunodeficitních myších.

• MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• antigeny CD28 MeSH
• antigeny CD3 MeSH
• B-buněčný lymfom terapie   MeSH
• genetická terapie MeSH
• imunoterapie adoptivní MeSH
• kultivované buňky MeSH
• Lentivirus MeSH
• nehodgkinský lymfom terapie   MeSH
• T-lymfocyty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biofarmacie * metody   MeSH
• buněčná a tkáňová terapie metody   MeSH
• chemie farmaceutická metody   MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• systémy cílené aplikace léků metody   MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH
• učebnice MeSH

• Konspekt
• Buněčná biologie. Cytologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• biologie