Dizertační práce, která se zaměřila na výzkum idiopatických zánětlivých myopatií a roli BAFF, interferonu alfa, visfatinu a autoprotilátek.

• MeSH
• Autoantibodies MeSH
• B-Cell Activating Factor MeSH
• Phenotype MeSH
• Immunologic Tests MeSH
• Interferon-alpha MeSH
• RNA, Messenger MeSH
• Myositis MeSH
• Nicotinamide Phosphoribosyltransferase MeSH
• B-Cell Activation Factor Receptor MeSH
• Publication type
• Academic Dissertation MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• alergologie a imunologie
• ortopedie

U dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C (HC), genotypem 1b budou z periferní krve v Praze a Hradci Králové vyšetřovány tyto markery: 1) Exprese aktivačních znaků CD38 a HLA-DR na cytotoxických T lymfocytech (CTL) k získání informace o aktivaci imunitního systému. 2) Stanovení FoxP3 (Treg), tlumící cytotoxické lymfocyty (CTLs), potlačující eliminaci viru HC. 3) Další cytokiny budou vyšetřovány v laboratoři v Praze metodikou FlowCytomix: IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNg, TGF-b a TNF? a 4) Imunologické markery v laboratoři v Albany (NY, USA) pomocí technologie GCSPCE (grating-coupled surface plasmon coupled emission) s cílem určení těch, které mají diagnostický a prognostický význam. Markery budou sledovány u těchto pacientů:1. Soubor 40 pacientů léčených pegylovaným interferonem alfa s ribavirinem. 2. Soubor 20 pacientů, kteří eliminovali HCV infekci bez antivirové léčby a 3. Kontrolní soubor 30 zdravých osob; The following markers will be examined in the blood of adult patients with chronic hepatitis C (HC), genotype 1b in Prague and Hradec Králove: 1) Expression of activation markers CD38 a HLA-DR on the cytotoxic T lymphocytes (CTLs) presents the information about activation of immune system. 2) Determination of FoxP3 (Treg) that suppress CTLs and viral elimination is inhibited. 3) Next cytokines will be analysed in laboratory in Prague using FlowCytomix methodology: IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNg, TGF-b and TNF? and 4) Next imunological markers will be assessed in Albany (NY,USA) by GCSPCE (grating-coupled surface plasmon coupled emission) technology with the aim to assess what markers have diagnostic and prognostic relevance. Markers will be monitored in these patients: 1) Group of 40 patients (pts) treated with PegIFN alfa with RBV. 2) 20 pts that eliminated HCV infection without antiviral treatment and 3) 30 healthy persons as control group.

• MeSH
• ADP-ribosyl Cyclase 1 MeSH
• Biomarkers MeSH
• Hepatitis C, Chronic immunology   MeSH
• T-Lymphocytes, Cytotoxic MeSH
• Genotyping Techniques MeSH
• Hepatitis C Antibodies MeSH
• Hepatitis C MeSH
• HLA-DR Antigens MeSH
• Interferon-alpha MeSH
• Interleukins analysis   MeSH
• Molecular Biology MeSH
• T-Lymphocytes, Regulatory MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biologie
• infekční lékařství
• virologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cirkulující melanomové buňky v krvi pacientů představují riziko pro vznik vzdálených metastáz a špatnou prognózu. Metoda multimarkerové RT-PCR v reálném čase umožní kvantitativně stanovit jejich hladinu v periferní krvi. V předložené studii se zaměříme na stanovování hladin cirkulujících melanomových buněk v souvislosti s imunoterapií interferonem alfa a cílenou léčbou vemurafenibem. Výsledky mohou být podkladem pro posouzení úspěšnosti této finančně náročné léčby z farmakoekonomického pohledu.; Multimarker real time RT-PCR enables quantitative detection of circulating melanoma cells in peripheral blood. The aim of the study is assessment of circulating tumor cells in patients treated with adjuvant interferon alfa therapy and vemurafenib treatment. The definition of therapy responders and non-responders according to the disease free interval and the level of circulating melanoma cells will provide important data also from the pharmacoeconomics point of view.

• MeSH
• Economics, Pharmaceutical MeSH
• Immunotherapy MeSH
• Interferon-alpha MeSH
• Real-Time Polymerase Chain Reaction MeSH
• Drug Delivery Systems MeSH
• Melanoma MeSH
• RNA, Messenger MeSH
• Neoplastic Cells, Circulating MeSH
• Proto-Oncogene Proteins B-raf antagonists & inhibitors   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• dermatovenerologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Antiviral Agents administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Hepatitis C, Chronic diagnosis   epidemiology   etiology   drug therapy   therapy   MeSH
• Hepatitis C Antibodies MeSH
• Carcinoma, Hepatocellular prevention & control   MeSH
• Interferon-alpha therapeutic use   MeSH
• Ribavirin therapeutic use   MeSH
• Therapeutic Equivalency MeSH
• Publication type
• Guideline MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• infekční lékařství

• MeSH
• Medication Adherence MeSH
• Epilepsy complications   mortality   MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized MeSH
• Interferon-alpha MeSH
• Clinical Medicine MeSH
• Multiple Sclerosis drug therapy   MeSH
• Publication type
• Congress MeSH
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• neurologie

Porušení signálních drah regulovaných/aktivovaných interferonem (Jak-Stat, ERK1/2, NF-kB, MAP, atd.) resp. poškození či inhibice funkce příslušných proteinů vlivem infekce HCV mohou způsobit rezistenci na léčbu IFN alfa. Infekce HCV může způsobit alteraci exprese proteinů podílejících se na procesu zánětu a na procesu potlačení fibrogeneze (RXR, PPAR alfa, TGF beta 1, NF-kB, APO2, atd.). Analýza prediktivníhio významu exprese uvedených proteinů a stupně fibrózy jaterní tkáně pro určení rezistence na léčbu IFN alfa.; Hepatitis C virus (HCV) related alteration of signalling pathways and proteins (Jak-Stat, ERK1/2, NF-kB, MAP, etc.) regulated/activated by interferon (IFN) may lead to resistance to IFN treatment of patients with HCV infection. HCV infection may cause alteration of expression of proteins related to process of inflammation and to process of inhibion of fibrogenesis (RXR, PPAR alpha, TGF beta 1, NF-kB, APO2, etc.) Analysis of significance of expression of these studied proteins and significance of stagingof fibrosis in liver tissue of HCV patients for prediction of resistance to IFN treatment.

• MeSH
• Fibrosis MeSH
• Hepatitis C therapy   MeSH
• Immunohistochemistry methods   MeSH
• Interferon-alpha MeSH
• Predictive Value of Tests MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biochemie
• biologie
• infekční lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Metodou kvantifikované polymerázové řetězové reakce bude provedeno stanovení virémie u pacientů s chronickou hepatitidou C, u kterých bude indikována kombinovaná léčba IFN (klasických alfa-IFN nebo pegylovaným IFN) a ribavirinem. Virémie bude stanovena před léčbou, za 24 hodin, 7 a 14 dní po zahájení léčby. Před léčbou bude určen i genotyp viru. Pacient bude léčen dle odpovědi 24 nebo 48 týdnů a následně 24 týdnů sledován. S odstupem 24 týdnů po léčbě bude zhodnocen efekt léčby (HCV RNA pozitivní či negativní), který bude statisticky zhodnocen vzhledem k virové kinetice v počátcích léčby. Bude zhodnocena virová kinetika v závislosti na genotypu viru.; We shall make a detection of serum HCV RNA levels in chronic hepatitis C patients treated by combination of alpha-interferon, or pegylated interferon, and ribavirin by polymerase chain reaction. We shall do this evaluation before treatment, 24 hours, 7 days and 14 days after initiation of therapy. We shall make genotypization of HCV before treatment as well.We shall treat all patients for 48 weeks with follow up (24 weeks). After follow-up period we evaluate the sustained virological response a the dependence of this response on early viral kinetics. We evaluate the dependence of early viral kinetics on viral genotype.

• MeSH
• Biomarkers blood   MeSH
• Hepatitis C, Chronic therapy   MeSH
• Pharmacokinetics MeSH
• Interferon-alpha MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Polymerase Chain Reaction utilization   MeSH
• Ribavirin administration & dosage   MeSH
• RNA, Viral analysis   MeSH
• Serology methods   MeSH
• Viremia MeSH
• Hepatitis Viruses genetics   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• infekční lékařství
• virologie
• biologie
• histologie
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Bude studován molekulární mechanismus na úrovni proteinů terapeutických účinků Interferonu - alfa, inhibitoru přenosu signálu STI571, inhibitoru proteasomu a fotodynamické terapie, na buňky chronické myeloidní leukemie K562 a BV173 a na primární buňky. Metodami proteomové analýzy (dvourozměrná elektroforéza v kombinaci s hmotnostní spektrometrií) budou identifikovány buněčn proteiny, které jsou diferenčně exprimovány po účinku těchto terapeutik. Metodami buněčné biochemie bude stanoven účinek uvedenýchterapeutik na viabilitní, proliferační a apototické parametry a adhezivní vlastnosti CML buněk. Budou vypracovány kvantitativní mětody stanovení hladiny Bcr-Abl proteinu a jeho tyrosin-kinázové aktivity a adhezivních vlastností CML buněk.; The molecular mechanisms of therapeutic effects of cytokine Interferon - alfa, signal transduction inhibitor STI571, proteasome inhibitor and photodynamic therapy will be studied at the protein level. By proteome analysis methods (two-dimensional gel electrophoresis in combination with mass spectrometry) the cellular proteins will be identified which are differentially expressed following drugs treatment. Employing cell biochemistry methods the effects of the above therapeutics on CML cells viability, proliferation and apoptotic parameters as well as adhesive properties will be studied. The quantitative methods of Bcr-Abl level and TK activity determination as well as CML cells adhesive properties will be elaborated.

• MeSH
• Fusion Proteins, bcr-abl MeSH
• Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive drug therapy   MeSH
• Interferon-alpha MeSH
• Proteome analysis   MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• farmakoterapie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt je zaměřen na analýzu patologických změn v přenosu interferonových signálů v nádorové buňce a jejich souvislosti s citlivostí nádoru na léčbu interferony. Na úrovni proteinů a mRNA studuje expresi transdukčního proteinu STAT 1, jeho interferony indukovaných fosfoforem a jeho interakce s inhibitorem SOCS 3 u maligního melanomu v korelaci s parametry v normální tkáni a s biologickými účinky IFN-alfa/gama. Metodickým základem je připrava imunosond proti SOCS 3 peptidu, Western a Northern blot, imunoprecipitace, MTT test a morfologická analýza buněčného poškození.; Project intends to explore whether and to what extend cancer-related impaired interferon transduction pathways ensured by STAT 1 and SOCS 3 protein functions and interactions affect the response of malignant melanoma to IFN-alpha/gamma treatment The level of STAT 1/ SOCS 3 proteins, their mRNAs, and STAT 1 phosphorylated forms induced by IFNs in melanoma and normal cells will be examined using immunoblotting, MTT and morphological assays, and correlated with the interferon biological effects. It is expected to define newě markers which might predict responsiveness to interferon treatment in individual patients and to gain new data about IFN-induced STAT 1/SOCS 3 interactions in normal and malignant cancer cells.

• MeSH
• Interferon-alpha MeSH
• Interferon Type I therapeutic use   MeSH
• Intracellular Signaling Peptides and Proteins MeSH
• Melanoma MeSH
• Tumor Suppressor Proteins MeSH
• Signal Transduction MeSH
• Trans-Activators deficiency   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• biologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Pharmacogenetics MeSH
• Interferon-alpha therapeutic use   MeSH
• Interferon-beta therapeutic use   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Disease Management MeSH
• Multiple Sclerosis drug therapy   MeSH
• Stem Cell Transplantation MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• neurologie
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie