Cardiac allograft vasculopathy (CAV) is characterized by marked intimal proliferation and concentric vascular thickening and fibrosis. CAV remains the leading cause of late morbidity and mortality in heart transplant recipients. Optical coherence tomography (OCT) is a new generation catheter-based modality that acquires images at a spatial resolution of 10-20 μm which is 10-fold greater than that of intravascular ultrasound (IVUS). OCT is currently the most sensitive imaging technique for early CAV detection. Recent studies proved that circulating HLA directed donor-specific antibodies correlate with increased mortality and CAV. Contradiction of scientific results has been reported regarding increased resting heart rate and development of cardiac allograft vasculopathy. Larger prospective studies using more sensitive CAV detecting methods are required to enhance our understanding. Recent results show that novel immunosuppressants, mTOR inhibitors, may attenuate CAV progression and may improve long-term allograft survival owing to favorable coronary remodeling.

Koronární nemoc srdečního štěpu (KNSŠ) se vyznačuje významnou intimální prolileferací, koncentrickým ztluštěním a fibrózou. KNSŠ zůstává hlavní příčinou pozdní morbidity a mortality pacientů po transplantaci srdce. Optická koherentní tomografie (OCT) je novou katetrizační zobrazovací metodou, která získává obraz s prostorovým rozlišením 10 až 20 um, což představuje desetkrát detailnější zobrazení, než které nabízí intravaskulární ultrazvuk (IVUS). OCT je v současné době nejcitlivější zobrazovací technikou časné detekce KNSŠ. Nedávné studie prokázaly, že cirkulující přítomnost donor specifických HLA protilátek je spojena se zvýšenou úmrtností a rozvojem KNSŠ. V otázce spojitosti zvýšené srdeční frekvence s rozvojem KNSŠ, jsou literární nálezy rozporné. K tomu, abychom lépe porozuměli tomuto onemocnění, je potřeba větších prospektivních studií využívajících citlivějších metod detekujících KNSŠ. Nová imunosupresiva, mTOR inhibitory, mohou zmírnit progresi KNSŠ a mohou zlepšit dlouhodobé přežití srdečního štěpu díky příznivé remodelaci koronárních tepen.

• MeSH
• alografty MeSH
• koronární nemoc diagnostické zobrazování   MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli diagnostické zobrazování   MeSH
• optická koherentní tomografie metody   MeSH
• protilátky MeSH
• srdeční frekvence MeSH
• transplantace srdce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• transplantologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Immune-mediated complications, namely graft versus host disease (GVHD), limit markedly the results of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The proposed project will focus on 1) the relationship of systemic expression (and its dynamics) of immune and regulatory molecules with GVHD and overall outcome of HSCT, 2) assessment of functional impact of the most important gene variants formerly associated with GVHD, 3) identification of new immune gene polymorphisms relevant for the HSCT outcome. The results will be analysed against the occurrence and severity of GVHD, relapses of leukaemia and mortality. The crucial aim of this project is to identify novel predictive/diagnostic markers of GVHD and HSCT outcome and, by this way, to enlarge possibilities for individualization of therapeutical approaches in HSCT. The project will further clarify the mechanisms of alloreactivity after HSCT and may, therefore, propose new molecular targets for the treatment of the HSCT complications.

Imunitně zprostředkované komplikace, zejména nemoc štěpu proti hostiteli (GVHD), limitují úspěšnost alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk (dále HSCT). Navrhovaný projekt se zaměří na 1) vztah systémové exprese (a její dynamiky) vybraných imunitních a regulačních molekul k rozvoji GVHD a celkovým výsledkům HSCT, 2) testování funkčních dopadů nejvýznamnějších genových nonHLA variant dříve spojených s výskytem GVHD, 3) identifikaci nových polymorfismů imunitních genů významných pro úspěšnost HSCT. Získané výsledky budou hodnoceny ve vztahu k výskytu a závažnosti GVHD, relapsů základního onemocnění a úmrtnosti po transplantaci. Cílem projektu je identifikovat prediktivní a časně diagnostické markery GVHD a úspěšnosti HSCT a rozšířit tak možnosti individualizace léčebných přístupů u tohoto typu transplantace. Současně projekt přinese nové poznatky o mechanismech aloreaktivity po HSCT a může tak napomoci k identifikaci nových molekulárních cílů pro léčbu jejích komplikací.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• biologické markery MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• HLA-C antigeny MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• transplantologie
• genetika, lékařská genetika
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• autologní krevní transfuze metody   MeSH
• homologní transplantace metody   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk klasifikace   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

Graft-versus-host disease (GvHD) contributes significantly to morbidity and mortality after allogeneic hematopoetic stem cell transplantation. Diagnosis is currently based on clinical features and tissue biopsies. GvHD is generally diagnosed at advancedstages and management of GvHD is then labour-intensive or impossible. Aim of this project is to characterize the genome and proteome alterations linked with GvHD using current diagnostic, prognostic and treatment procedures.

Reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) je závažnou komplikací po alogenní transplantaci krvetvorných buněk. V současné klinické praxi je GvHD diagnostikována pouze na základě klinického obrazu, resp. histologického a biochemického vyšetření, v mnoha případech až v době, kdy je GvHD v pokročilém stádiu a její zvládnutí je komplikované či nemožné. Cílem tohoto projektu je charakterizovat změny genomu a proteomu související s GvHD pomocí nejnovějších genomických (cDNA čipy) a proteomických (hmotnostní spektrometrie, proteinové čipy) technik. Tyto poznatky by měly umožnit navržení nových diagnostických, prognostických a léčebných postupů.

• MeSH
• chromatografie kapalinová MeSH
• homologní transplantace MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• proteom analýza   MeSH
• proteomika MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cytokines are physiological molecules with protein characteristics, which influence the homeostasis of an organism significantly by their effect. Pathophysiological actions on the cellular level are related to the production of the inflammatory mediatorsand associated molecules, which can influence other cell regulations autocrinally and paracrinally. Nowadays, they stand in the foreground of interest of the experimental medicine owing to their reciprocal influence, connection of functions, pleiotropiceffect and redundance. Determination of their concentration in plasma or bone marrow can reflect the local or the global response of the organism to the tumor. Cytokines and the co-stimulatory molecules can serve as predictors of the response to the oncology treatment, risk of relapse or prognosis, and they can be united with prediction of complications after transplantation of hematopoiesis (GvHD). The aim of this work is to identify these predictors.

Cytokiny jsou fyziologické molekuly proteinové povahy, které svým působením významně ovlivňují homeostázu organismu. Patofyziologické děje na úrovni buněk jsou spojeny s vyplavováním zánětových mediátorů a molekul s nimi asociovaných, které mohou ovlivňovat další buněčné děje autokrinně a parakrinně. V současné době stojí v popředí zájmu experimentální medicíny díky jejich vzájemnému ovlivňování, propojení funkcí, pleiotropnímu působení a redundanci. Stanovení koncentrací cytokinů v plasmě či kostní dřeni může odrážet lokální či globální odpověď organismu na nádor. Společně s kostimulačními molekulami mohou sloužit jako prediktory odpovědi na onkologickou léčbu, rizika relapsu či prognózy a rovněž souviset s predikcí komplikací po transplantaci krvetvorby (GvHD). Tato práce si dává za cíl tyto prediktory identifikovat.

• MeSH
• cytokiny analýza   krev   MeSH
• ELISA MeSH
• leukemie MeSH
• lymfom MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• recidiva MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Polyoma BK-virus nephropathy (PVN) represents one of the main causes of kidney graft failure. It affects from 1-8% of immunosuppressed renal graft recipients and is diagnosed through a renal biopsy. Intensive research on the responsible risk factors, non-invasive diagnostic and monitoring methods and treatment possibilities of PVN is under way. The main aim of the project is a prospective analysis of the prevalence and incidence of BK-virus infection and PVN in patients following a simultaneous pancreas/kidney transplantation (SPK). The utility of plasma and urine viral quantitation and of the presence of urine decoy cells for early diagnosis of PVN, and of the effect of a predefined reduction of immunosuppressive therapy and cidofovir treatment will be assessed as well.

Polyomavirová BK nefropatie patří v současné době k hlavním příčinám selhání funkce transplantované ledviny. Vzniká u 1-8% příjemců renálního štěpu v souvislosti s intenzivní imunosupresivní terapií a její diagnóza je stanovena pomocí renální biopsie. Vsoučasné době jsou intenzivně zkoumány rizikové faktory vzniku, neinvazivní diagnostické a monitorovací laboratorní metody a možné léčebné postupy k ovlinění BK nefropatie. Hlavním cílem grantového projektu je prospektivní analýza prevalence a incidenceBK-virové infekce a BK nefropatie u nemocných po kombinované transplantaci pankreatu a ledviny. Vedlejšími cíli jsou hodnocení efektu definované úpravy imunosupresivní léčby a protivirové terapie cidofovirem na funkci renálního štěpu a další klinické a laboratorní ukazatele BK-virové infekce.

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• biopsie využití   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• imunoterapie MeSH
• incidence MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• polyomavirové infekce diagnóza   patofyziologie   MeSH
• prevalence MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• transplantace slinivky břišní MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• hematopoéza účinky léků   MeSH
• homologní transplantace kontraindikace   MeSH
• krevní buňky transplantace   MeSH
• kvalita života MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• transplantologie

Verification of immunomodulatory and clinical effect of extracorporeal photochemotherapy (ECP) and the introduction of ECP into treatment of patients with chronic GVHD refractory to conventional immunosuppressive therapy. The efficiency of ECP will be evaluated by means of determination of the selected immunological markers and intracellular cytokines. Verification of the effect of ECP would help to introduce the method to standard therapy in patients with chronic GVHD. The estimation of the effect of ECP on changes in protein expression may be important not only for better understanding of the mechanism of its action, but it may help to affect the course of the disease in the future.

Ověření imunomodulačního a klinického efektu extrakorporální fotochemoterapie a zavedení metody do terapie pacientů s chronickou GVHD, refrakterních na konvenční imunosupresivní terapii. Účinnost metody bude ověřována sledováním imunologických ukazatelů.Ověření účinnosti metody je předpokladem pro zavedení ECP do terapie pacientů s chronickou GVHD. Významná je též možnost omezení celkové nespecifické imunosupresivní terapie pacientů se snížením výskytu závažných infekčních komplikací. Stanovení proteinů, jejichž exprese může být fotochemoterapeutickým postupem změněna, může být významné nejen pro vysvětlení mechanismu ECP, ale může v budoucnosti pomoci cílenému ovlivnění onemocnění chronickou GVHD.

• MeSH
• adjuvancia imunologická MeSH
• chronická nemoc MeSH
• fotochemoterapie metody   využití   MeSH
• fotoferéza MeSH
• furokumariny MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• transplantace kostní dřeně imunologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• farmakoterapie trendy   MeSH
• infekce komplikace   diagnóza   terapie   MeSH
• krevní nemoci farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie

• MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• směrnice jako téma MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• transplantologie