Určeno pro odbornou veřejnost. Obsahuje konsenzus odborných institucí ohledně výběru pacientů, které je vhodné léčit pomocí monoklonárních protilátek při počínající infekci COVID-19.

• MeSH
• COVID-19 MeSH
• farmakoterapie COVID-19 MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• brožury

Monoclonal antibody (mAb) therapy often encounters resistance due to downmodulation of the target antigens. The exact underlying mechanisms remain unknown as well as the efficacy of newly developed mAbs. We propose to investigate the impact of several clinically advanced mAbs on the expression level of their target antigen and determine functional consequences of lower target expression on the potency of mAbs in cell killing. We will characterize cellular mechanisms regulating the surface expression of antigens that are downregulated in response to any of the mAbs. We shall investigate how are these antigens degraded and explore changes on the transcriptional and translational level, changes in promoter activity and epigenetic alterations. Finally, we will perform rescue screen with inhibitors of epigenetic modifying enzymes and a whole genome loss-of-function screen using novel state-of-the-art technique. This will identify proteins involved in the regulation of surface expression and suggest intervention strategies that may lead to upregulation of the antigens on the cell surface.

Terapie monoklonálními protilátkami (mAbs) se často potýká s rezistencí způsobenou snížením exprese cílových antigenů. Podstata zapříčiňujících mechanismů zůstává neznámá, stejně jako účinnost nově vyvinutých mAbs. V tomto projektu budeme testovat vliv několika klinicky nejvíce pokročilých mAbs na úroveň exprese jejich cílového antigenu a určíme funkční důsledky snížené exprese na efektivitu protilátek v usmrcování buněk. Charakterizujeme buněčné mechanismy regulující povrchovou expresi antigenů, které jsou downregulovány v reakci na některou z mAbs. Prozkoumáme, jakými mechanismy jsou tyto antigeny degradovány a budeme sledovat změny na úrovni transkripce a translace, změny v aktivitě promotoru a epigenetické modifikace. Na závěr provedeme screening s inhibitory epigenetických enzymů a celogenomový “loss-of-function” screening s využitím nové technologie na úrovni dnešní doby. Tento přístup povede k identifikaci proteinů podílejících se na regulaci povrchové exprese a navrhne intervenční strategie, které mohou vést k upregulaci antigenů na buněčném povrchu.

• MeSH
• antigeny povrchové MeSH
• chronická lymfatická leukemie terapie   MeSH
• exprese genu MeSH
• inhibitory enzymů MeSH
• léková rezistence MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• protein Cas9 MeSH
• regulace genové exprese MeSH

• NLK Obory
• onkologie
• biochemie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• antihypertenziva MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• separace krevních složek MeSH
• společnosti lékařské MeSH
• srdeční selhání diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• vnitřní lékařství metody   trendy   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství

• MeSH
• imunoterapie adoptivní MeSH
• imunoterapie MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory imunologie   MeSH
• protinádorové vakcíny imunologie   MeSH
• specificita protilátek MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• MeSH
• cytokiny MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• imunotoxiny MeSH
• individualizace MeSH
• monoklonální protilátky dějiny   farmakologie   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory plic terapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic terapie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• alergologie a imunologie

• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• ekonomika farmaceutická MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• kolorektální nádory epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• informační publikace

Informační brožura o protinádorové léčbě pomocí léku MabThera, která je využívána u hematologických onemocnění.

• MeSH
• hematologické nádory farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• informační publikace

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• receptor erbB-2 MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• fluorouracil analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• farmakoterapie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• studie