Publikace se zaměřuje na farmakorezistenci u schizofrenie, deprese, úzkosti a obsedantně-kompulzivní poruchy. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• duševní poruchy MeSH
• léková rezistence MeSH
• psychotropní léky MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• psychofarmakologie

The proposed one health approach project is the sentinel testing survey of the occurrence of Enterobacteriaceae with plasmid-mediated transferable resistance to colistin ( a reserve antibiotic used in human medicine but also in the veterinary sector) in hospitalised patients and travellers, livestock, retail meat and in the environment.

Projekt je sentinelovou studií zaměřenou na vyhledávání Enterobacteriaceae s přenositelnou na plazmid vázanou rezistencí ke kolistinu (rezervnímu antibiotiku v humánní medicíně avšak antibiotiku používaném i ve veterinárním sektoru) u hospitalizovaných pacientů a cestovatelů, potravinových zvířat a jejich mase a v prostředí.

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• Enterobacteriaceae účinky léků   MeSH
• kolistin MeSH
• plazmidy MeSH
• sentinelová surveillance MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• epidemiologie
• bakteriologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Growing incidence of Gram-negative bacteria resistant to drugs of last resort, carbapenems and colistin, represents one of the major issues of current medicine. Until recently, these bacteria were associated mainly with hospitalized patients, however, their spreading among animals and in the environment is being increasingly reported over last years. The project is focused on the evaluation of sources and transmission pathways of Enterobacteriace carrying plasmid-mediated genes for resistance to colistin and carbapenems in humans, food-producing animals, food, the environment and wildlife in the Czech Republic. Selective cultivation of resistant isolates will be followed by complex molecular-epidemiological typing, whole-genome sequencing and comparative plasmid analysis. The role of food chain and the environment as secondary reservoirs of clinically relevant resistance mechanisms and risks for public health will be determined. Factors favouring their selection and maintenance in human and non-human sources will be evaluated, and interventions to limit their spread will be proposed.

Rostoucí incidence gramnegativních bakterií rezistentních k antibiotikům poslední volby, karbapenemům a kolistinu, představuje jeden z nejzávažnějších problémů současné medicíny. Do nedávna byly tyto rezistentní bakterie nacházeny zejména u hospitalizovaných pacientů, v posledních letech je však pozorováno jejich šíření mezi zvířaty a v prostředí. Projekt je zaměřen na sledování zdrojů a cest šíření plazmidově kódované rezistence ke karbapenemům a kolistinu u Enterobacteriaceae z člověka, potravinových zvířat, potravin, prostředí a volně žijících živočichů v České republice. Selektivní kultivace rezistentních izolátů bude doplněna komplexní molekulárně-epidemiologickou typizací, celogenomovým sekvenováním a komparativní analýzou plazmidů. Bude zhodnocen význam potravinového řetězce a prostředí jako sekundárních zdrojů bakterií s klinicky významnými mechanizmy rezistence a rizika pro veřejné zdraví. Budou studovány faktory přispívající k jejich selekci a udržování v humánních i nehumánních zdrojích a navržena opatření k omezení jejich šíření.

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• bioznečištění MeSH
• Enterobacteriaceae účinky léků   MeSH
• karbapenemy MeSH
• kolistin MeSH
• One Health MeSH
• plazmidy MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• environmentální vědy
• bakteriologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Vancomycin-resistant enterococci (VRE) pose a serious problem in medicine but are also encountered in some domestic animals (especially the chicken). Our recent findings have shown that these enterococci get into the environment and colonize synanthropic wild birds. The extent of colonization, sources and ways of the spread of VRE will be studied by this project in a defined area of Central Moravia over at least three years. Isolates obtained from humans, foods, animals and the environment will be characterized by phenotypic properties and DNA analyses. The measure will be proposed to prevent the spread of VRE in humans, foods, animals and the environment. The project also includes the analysis of the occurrence of antibiotics and heavy metals in wastewater and surface water.

Vankomycin-rezistentní enterokoky (VRE) představují významný medicínský problém, s jejich výskytem se ale setkáváme také u některých domácích zvířat (zejména kur domácí). Podle našich recentních poznatků se tyto enterokoky dostávají také do přírodního prostředí a kolonizují synantropní volně žijící ptáky. Rozsah kolonizace, zdroje a cesty šíření VRE budou studovány v rámci tohoto projektu v definované oblasti střední Moravy v minimálně tříleté časové perspektivě. Jednotlivé izoláty z lidí, potravin, zvířat a prostředí budou charakterizovány fenotypovými vlastnostmi a analýzami DNA. Budou navržena opatření k zamezení šíření VRE v humánní populaci, potravinách, u zvířat a v prostředí. Projekt také zahrnuje analýzu výskytu reziduí antibiotik a těžkých kovů v odpadních a povrchových vodách.

• MeSH
• cesta šíření infekce MeSH
• enterokoky rezistentní vůči vankomycinu MeSH
• epidemiologické monitorování MeSH
• fenotyp MeSH
• monitorování životního prostředí MeSH
• One Health MeSH
• rezistence na vankomycin MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí MeSH
• znečištění životního prostředí MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• epidemiologie
• environmentální vědy
• bakteriologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Ontogenesis and tumorigenesis often share regulatory molecules that modulate key cellular events including cell proliferation, differentiation and survival. The c-Myb protein has been associated with control of these processes. Aberrant activation of c-Myb disturbs the balance in favor of proliferation and survival, thus contributing to malignant transformation. Our earlier research showed that c-Myb is involved in regulation of embryonal bone development. Recent findings, including preliminary data presented by us, demonstrate that c-Myb is expressed in osteosarcomas, bone tumors with specific age-related incidence. The aim of this study is to clarify the function of c-Myb in different stages of physiological bone development, and most importantly, the relevance of c-Myb in control of osteosarcoma progression and chemoresistance using cell lines, in vivo models and a clinical study. The clinical part will be further extended to other osteogenic pathologies with high incidence in childhood to further assess the importance of c-Myb in bone homeostasis in humans.

Klíčové buněčné procesy včetně proliferace, diferenciace a přežívání jsou často regulovány stejnými molekulami během ontogeneze a tumorigeneze. Je známo, že protein c-Myb se spolupodílí na řízení uvedených procesů. Aberantní aktivace tohoto proteinu narušuje rovnováhu v jejich regulaci a podporuje zvýšenou proliferaci a přežívání buněk, čímž přispívá k maligní transformaci. Náš předchozí výzkum ukázal, že c-Myb se podílí také na regulaci fyziologického vývoje kostí. Nedávno publikované výsledky, podpořené našimi preliminárními daty, potvrdily, že protein c-Myb je exprimován v osteosarkomech, nádorech kostní tkáně, které se vyznačují věkově specifickou incidencí. Cílem tohoto projektu je objasnění funkce proteinu c-Myb v různých fázích fyziologického vývoje kostí a především jeho významu v regulaci progrese a chemorezistence osteosarkomů. s využitím buněčných linií, in vivo modelů a klinické studie. Klinická část bude dále rozšířena o širší spektrum osteogenních patologií s typickým výskytem v období dospívání, což přispěje ke zhodnocení významu proteinu c-Myb v homeostáze kostí.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• geny myb MeSH
• homeostáza MeSH
• karcinogeneze genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• osteogeneze genetika   MeSH
• osteosarkom farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• mladiství MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• osteologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Leukemia is a malignant disease that ranks 1st in cancer-related deaths in children. Current treatment has reached its limits due to high toxicity, and there have been calls for new strategies. One of the possible scenarios is an improved use of the established drugs, while another involves introducing new druggable targets. Yet the bottle neck of such targeted therapy is the genetic heterogeneity of leukemia, meaning that specific driver mutations must first be identified before being targeted. Moreover, specific inhibition of one alteration can activate feedback loop pathways and impair the effect. We therefore propose a more generalized treatment strategy by targeting cellular metabolism, which is altered in cancer cells to meet the higher demands for biomass production, nucleotide synthesis, and NADPH. In the current project, we aim to characterize metabolism of leukemic cells during disease induction, progression and treatment to propose new therapeutic strategies for non-responsive patients.

Leukemie, které patří mezi maligní choroby, je nejčastější příčinou úmrtí v důsledku nádorových onemocnění u dětí. Stávající léčba již dosáhla kvůli vysoké toxicitě svých hranic, a tudíž je třeba nových strategií. Jeden z možných scénářů navrhuje vylepšit využití již zavedených terapeutik, zatímco druhý chce nalézt jejich nové možné cíle. Problémem této cílené terapie je však vysoká genetická heterogenita leukémií, což v praxi znamená, že konkrétní mutace musí být nejprve identifikovány, a až poté je možné začít s cílenou léčbou. Navíc, specifická inhibice konkrétního cíle může aktivovat zpětnou vazbu a zcela zmařit zamýšlený efekt. Tímto projektem navrhujeme obecnější metodu léčby, a to cílení na buněčný metabolismus, který je u nádorových buněk významně ovlivněn, a to zejména kvůli vyšší potřebě syntézy biomasy, nukleotidů a NADPH. Plánujeme podrobněji charakterizovat metabolismus leukemických buněk v průběhu indukce, progrese a léčby nemoci, abychom mohli navrhnout nové léčebné strategie pro pacienty nereagující na současnou terapii.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dítě MeSH
• leukemie farmakoterapie   MeSH
• metabolismus MeSH
• nádorové procesy MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Tumour microenvironment (TME) can activate protecting signalling pathways in tumour cells, especially when TME cells are damaged by chemotherapy. In this project, we will focus on cisplatin resistance conferred to cancer cells by TME. FaDu cells will be co-cultured with primary cell lines derived from tumour tissue of individual head and neck cancer (HNSCC) patients. Effect of co-culture on resistance, invasiveness, and migratory capacity of cancer cells will be assessed. Based on those, we will propose a protocol for detection of tumour-supporting stroma in individual HNSCC patients, which is an important step in personalized medicine of HNSCC. Group of cultures well-supporting and non-supporting chemoresistance will be then analysed for differences in cell stiffness (assessed by atomic force microscopy) and for changes in gene expression (microarray technology) and amino acid profiles (ion-exchange liquid chromatograph). The main aim is to select reliable markers of tumour-supporting stroma detectable in biological samples of HNSCC patients.

Buňky v mikroprostředí nádorů (TME) mohou aktivovat v nádorových buňkách rezistenci a to zejména pokud jsou poškozeny chemoterapií. V tomto projektu se zaměříme na odolnost proti cisplatině, kterou TME uděluje nádorovým buňkám. Buněčná linie FaDu bude kultivována s primárními buněčnými liniemi pocházejícími z nádorové tkáně jednotlivých pacientů s karcinomem hlavy a krku (HNSCC). Bude posuzován vliv kokultivace na rezistenci, invazivitu a migrační kapacitu nádorových buněk. Na základě těchto experimentů navrhneme protokol pro detekci „podporujícího“ nádorového stromatu u jednotlivých HNSCC pacientů, což je důležitý krok v personalizované medicíně HNSCC. U skupin primárních buněčných linií dobře podporujících/nepodporujících chemorezistenci bude poté provedena analýzy buněčné tuhosti (mikroskopie atomárních sil), analýza genové exprese (technologie mikroarray) a změn v profilech aminokyselin (ionexová chromatografie). Hlavním cílem je vybrat spolehlivé markery přítomnosti stromatu podporujícího nádor, které by mohly být detekovány v biologických vzorcích pacientů s HNSCC.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• cisplatina MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kokultivační techniky MeSH
• mikročipová analýza MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory hlavy a krku MeSH
• spinocelulární karcinom MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Antimicrobial resistance (AMR) remains a major public health concern in the WHO European Region, with estimates from the European Union/European Economic Area (EU/EEA) alone showing that each year more than 670 000 infections are due to bacteria resistant to antibiotics and approximately 33 000 people die as a direct consequence. This report is the first in a series published jointly by the European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) and the WHO Regional Office for Europe that includes AMR data from invasive isolates in Europe. The report shows that AMR is widespread in the WHO European Region, although the AMR situation varied widely depending on the bacterial species, antimicrobial group and geographical region. A north-to-south and west-to-east gradient was generally observed, with higher AMR percentages in the southern and eastern parts of Europe. Overall in the EU/EEA, AMR percentages for the bacterial species–antimicrobial group combinations under surveillance continue to be high, with carbapenem resistance in Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) and vancomycin resistance in Enterococcus faecium showing a significant increase during 2016–2020. High percentages of resistance to third-generation cephalosporins and carbapenems in K. pneumoniae and high percentages of carbapenem-resistant Acinetobacter species and Pseudomonas aeruginosa in several countries in the European Region are of concern. Effectively tackling AMR in the WHO European Region requires greater efforts and investments.

• MeSH
• antiinfekční látky MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• kontrola infekce MeSH
• sběr dat MeSH
• surveillance populace MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• veřejné zdravotnictví
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• publikace WHO

ICU acquired weakness contributes to poor functional outcome in survivors of critical care. Most damage occurs during the first week of critical illness when patients are unable to cooperate with conventional active rehabilitation. Functional electrical stimulation-assisted cycle ergometry (FES-CE) may improve muscle function and long-term outcome. Methods: Assessor-blinded pragmatic single-centre randomized controlled trial. Adults (n=150) mechanically ventilated for <48 hours from 4 ICUs who are estimated to need >7 days of critical care will be randomized to receive either FES-CE-based intensified rehabilitation or routine care, which will continue until ICU discharge. Primary outcome: Quality of life as measured by SF-36 score at 6 months. Secondary outcomes: functional performance at ICU discharge, cross sectional muscle diameter and nitrogen balance, and muscle power. In a subgroup we will assess insulin sensitivity and perform skeletal muscle biopsies to look at mitochondrial function, fibre typing and regulatory protein expression in response to FES-CE.

Svalová slabost kriticky nemocných je nejdůležitější příčinou selhání dlouhodobého funkčního výsledku u přeživších. K jejímu rozvoji dochází již v průběhu prvního týdne pobytu, kdy nemocní nejsou schopni postupovat konvenční fyzioterapii. Hypotéza studie je, že velmi časná (<48 hod) rehabilitace s použitím bicyklové ergometrie asistované funkční elektrickou svalovou stimulací (FES-CE) zlepší kvalitu života pacientů po 6 měsících. Metody: Prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie. Dospělí pacienti (n=150) ze 4 JIP ventilovaní <48 hodin s předpokládaným pobytem >7 dní na JIP budou randomizováni (1:1) do skupiny se standardní péčí, nebo do skupiny s intenzifikovanou rehabilitací (asistovanou FES-CE), která bude pokračovat do propuštění z JIP. Primární outcome: Kvalita života v 6 měsících dle SF-36. Sekundární outcome: svalová hmota (ultrazvuk quadricepsu, N-bilance) a funkce (MRC skóre, funkční zdatnost při propuštění z JIP). V podskupině (n=30) bude měřena citlivost k inzulínu a provedeny biopsie svalu k mitochondriálním funkčním testům, stanovení typizace vláken a genové expre...

• MeSH
• časné pohybování MeSH
• elektrická stimulace MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kritický stav MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• mitochondrie MeSH
• prospektivní studie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sarkopenie MeSH
• svalová slabost MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zátěžový test MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• fyziologie
• ortopedie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Antibiotic resistance is an emerging problem worldwide. The aim of the present project is the in vivo study of clinically important antibiotic resistance mechanisms in Enterobacteriaceae on clinically relevant model of sepsis (pig model) using MALDI-TOF mass spectrometry and Raman spectroscopy. Novel assays that should allow explanation of the behavior of beta-lactamases into the bacterial cell during an infection will be developed. These assays should help us to validate and set up proper interpretation criteria for susceptibility testing. In the project, successful clones carrying clinically important beta-lactam resistance mechanisms will be selected based on whole-genome sequencing data. Additionally, a proper infection model must be established, in order a sufficient number of bacteria to be obtained. Methods for proper fixation and transport of the bacteria will be developed and validated. Thus, these techniques will enable us to better understand the pathogenesis of beta-lactamase-producing bacteria.

V poslední době dochází k celosvětovému šíření antibiotické rezistence. Cílem předkládaného projektu je studium mechanizmů klinicky významné antibiotické rezistence enterobakterií pomocí MALDI-TOF hmotnostní spektrometrie a Ramanovy spektroskopie na klinicky relevantním modelu sepse (prasečí model). Budou vyvinuty nové spektrometrické metody, které by měly napomoci k objasnění chování beta-laktamáz v bakteriální buňce během infekce. Tyto metody napomohou k ustavení vhodných interpretačních kritérií při vyšetření citlivosti na antibiotika. Běhemm řešení budou použity epidemicky úspěšné klony enterobakterií, které budou detailně charakterizovány pomocí celogenomové sekvenace. Zároveň bude vyvinut vhodný animální model, který umožní získat dostatečnou koncentraci bakterií v klinickém vzorku (např. peritonitida). Budou rovněž validovány metody fixace a transportu klinického materiálu do laboratoře tak, aby byly vhodné pro výše uvedené analýzy. Zmíněné techniky umožní lépe pochopit patogenezi infekcí způsobených bakteriemi produkujícími beta-laktamázy.

• MeSH
• beta-laktamasy MeSH
• gramnegativní bakteriální infekce mikrobiologie   MeSH
• hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiologické techniky MeSH
• mikrobiota MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• prasata MeSH
• sekvenování celého genomu metody   MeSH
• sepse mikrobiologie   MeSH
• spektrální analýza metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• farmacie a farmakologie
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR