Příručka a směrnice, které se zaměřují na diagnostiku a léčbu metabolického syndromu. Určeno praktickým lékařům.

• MeSH
• metabolický syndrom diagnóza   terapie   MeSH
• praktické lékařství MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• všeobecné lékařství
• NLK Publikační typ
• brožury

ICU acquired weakness contributes to poor functional outcome in survivors of critical care. Most damage occurs during the first week of critical illness when patients are unable to cooperate with conventional active rehabilitation. Functional electrical stimulation-assisted cycle ergometry (FES-CE) may improve muscle function and long-term outcome. Methods: Assessor-blinded pragmatic single-centre randomized controlled trial. Adults (n=150) mechanically ventilated for <48 hours from 4 ICUs who are estimated to need >7 days of critical care will be randomized to receive either FES-CE-based intensified rehabilitation or routine care, which will continue until ICU discharge. Primary outcome: Quality of life as measured by SF-36 score at 6 months. Secondary outcomes: functional performance at ICU discharge, cross sectional muscle diameter and nitrogen balance, and muscle power. In a subgroup we will assess insulin sensitivity and perform skeletal muscle biopsies to look at mitochondrial function, fibre typing and regulatory protein expression in response to FES-CE.

Svalová slabost kriticky nemocných je nejdůležitější příčinou selhání dlouhodobého funkčního výsledku u přeživších. K jejímu rozvoji dochází již v průběhu prvního týdne pobytu, kdy nemocní nejsou schopni postupovat konvenční fyzioterapii. Hypotéza studie je, že velmi časná (<48 hod) rehabilitace s použitím bicyklové ergometrie asistované funkční elektrickou svalovou stimulací (FES-CE) zlepší kvalitu života pacientů po 6 měsících. Metody: Prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie. Dospělí pacienti (n=150) ze 4 JIP ventilovaní <48 hodin s předpokládaným pobytem >7 dní na JIP budou randomizováni (1:1) do skupiny se standardní péčí, nebo do skupiny s intenzifikovanou rehabilitací (asistovanou FES-CE), která bude pokračovat do propuštění z JIP. Primární outcome: Kvalita života v 6 měsících dle SF-36. Sekundární outcome: svalová hmota (ultrazvuk quadricepsu, N-bilance) a funkce (MRC skóre, funkční zdatnost při propuštění z JIP). V podskupině (n=30) bude měřena citlivost k inzulínu a provedeny biopsie svalu k mitochondriálním funkčním testům, stanovení typizace vláken a genové expre...

• MeSH
• časné pohybování MeSH
• elektrická stimulace MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kritický stav MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• mitochondrie MeSH
• prospektivní studie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sarkopenie MeSH
• svalová slabost MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zátěžový test MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• fyziologie
• ortopedie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Metabolic syndrome-a risk factor for arteriosclerosis and diabetes type 2- is one of the major population health burdens while homocystinurias are rare genetic disorders complicated also by vascular disease. These seemingly unrelated conditions, however, have been both linked to disturbed metabolism of sulfur compounds including cysteine and hydrogen sulfide. We will use targeted metabolomics approach for determination of compounds related to cysteine metabolism (including markers of hydrogen sulfide synthesis and catabolism) in plasma samples obtained from patients with homocystinurias, obese patients and controls, and in cultured human cells; to get further insight into organ-specific changes we will complement research in humans by studying tissues from animal models. This project will elucidate the role of cysteine and hydrogen sulfide in selected diseases and will facilitate development of novel personalized approaches to treat metabolic syndrome or its components, and to ameliorate complications in homocystinurias by targeting specific parts of relevant metabolic pathways.

Metabolický syndrom je rizikový faktor pro atherosklerózu a diabetes 2.typu a patří mezi populačně významné stavy, naproti tomu homocystinurie s postižením cévního systému patří mezi vzácné genetické nemoci. U obou těchto zdánlivě nesouvisejících chorob však byly nalezeny změny v metabolismu cysteinu i sirovodíku. Ve studii použijeme metody cílené metabolomiky pro stanovení látek souvisejících s metabolismem cysteinu (včetně látek odrážejících syntézu a katabolismus sirovodíku) ve vzorcích plasmy získaných od pacientů s homocystinuriemi, obézních pacientů a kontrol, a dále v kultivovaných lidských buňkách. Pro porozumění orgánově specifickým změnám doplníme výzkum na humánních vzorcích studiem tkání u zvířecích modelů. Řešení tohoto projektu objasní detailně úlohu cysteinu a sirovodíku u dvou skupin nemocí a umožní tak vývoj nových postupů personalizované medicíny zacílených na určitá místa metabolických drah; tyto postupy budou využitelné při léčbě metabolického syndromu či jeho komponent a pro zmírnění komplikací u pacientů s homocystinuriemi.

• MeSH
• cystein metabolismus   MeSH
• homocystinurie etiologie   metabolismus   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom etiologie   metabolismus   MeSH
• metabolomika MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• sulfan metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is associated with higher risk of cardiovascular disease and overall mortality. Identification of NAFLD/NASH (steatohepatitis) markers is relevant for NAFLD prediction or early diagnosis and treatment not only in liver transplant recipients, included into this study, but also in general population. We will focus on these indicators: 1. recipient ́s profile of genetic polymorphisms associated with higher probability of steatosis; 2. occurrence of insulin resistance and altered liver/skeletal muscle energy metabolism; 3. identification of genes and/or pathways differentially expressed in liver tissue due to NAFLD/NASH. We will also focus on the validation of non-invasive methods such as MR spectroscopy and elastography in identification of early stages of NAFLD. Results obtained from these non-invasive methods together with histological results and the identified set of genetic, metabolic and transcriptomic markers associated with NAFLD/NASH disease will be cross-correlated and assessed for its predictive value for the progression of NAFLD/NASH.

Nealkoholická jaterní steatóza (NAFLD) se pojí se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních chorob a vyšší celkovou mortalitou. U pacientů po transplantaci jater je prevalence NAFLD/NASH (steatohepatitida) ve srovnání s běžnou populací významně vyšší. Identifikace časných známek NAFLD/NASH může být relevantní pro další predikci rozvoje onemocnění nejenom u transplantovaných pacientů, ale i v běžné populaci. Zaměříme se na tyto oblasti: 1. profilace rizikových alel vybraných genů asociovaných s vyšší pravděpodobností rozvoje steatózy v genomu příjemce; 2. přítomnost inzulínové rezistence a změn v energetickém metabolismu ve svalu a v játrech příjemce; 3. identifikace změn v expresi (aktivace/suprese) specifických metabolických drah ve štěpu metodou microarray (na úrovni transkriptomu). Dále se zaměříme na validaci neinvazivních metod, které mohou indikovat časné fáze NAFLD. Využijeme možnosti vzájemně korelovat údaje získané magnetickou rezonanční spektroskopií a elastografií s histologickým hodnocením a transkriptomickými daty.

• MeSH
• alely MeSH
• biologické markery MeSH
• dárci tkání MeSH
• genotyp MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lidé MeSH
• multiomika MeSH
• nealkoholová steatóza jater etiologie   genetika   MeSH
• pooperační období MeSH
• rizikové faktory MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• hepatologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Beauverolides represent a group of fungal cyclotetradepsipeptides, with only recently recognized potential for human medicine. Reflecting recent preclinical data, this project focuses at the use of beauverolides in modulation of pathologies associated with human metabolic syndrome and with immune system dysregulation. Current massive application of beauverolides in agriculture and forestry raises also the question on potential adverse effects of these applications on the humans, which were never addressed in detail. Thus, we would like to also focus on the association of current use of beauverolides with adverse effects on humans. Beauverolides will be produced under a spectrum of diverse cultivation conditions, which will result in a diversification of their chemical composition. Obtained fungal products will be purified and biochemically characterized in detail, and tested using the battery of biological tests, including those involving human cell lines primary cell isolates. Besides that, the exact mechanisms of metabolisation of beauverolides will be addressed as well.

Reflektujíc nedávný objev potenciálního využití beauverolidů (cyklotetradepsipeptidů produkovaných entomopatogenními houbami) v lékařství, předkládaný projekt navrhuje výzkum beauverolidů z pohledu jejich využitelnosti pro ovlivnění patologických stavů spojených s metabolickým syndromem a s deregulací buněk imunitního systému. Dopady stávající masivní aplikace beauverolidů v zemědělství a lesnictví na člověka dosud nebyly studovány. Zároveň bychom tedy v rámci předkládaného projektu rádi zjistili, zda stávající způsoby využití beauverolidů nejsou spojeny s nežádoucími účinky na člověka. Prostřednictvím modifikací v kultivačních podmínkách zdrojových organismů předpokládáme produkci širokého spektra beauverolidů navzájem odlišného chemického složení, které budou přečištěny, podrobně biochemicky charakterizovány, a následně testovány pomocí baterie biologických testů na lidských buněčných liniích a primárních buněčných izolátech. Zkoumán bude i způsob metabolizace beauverolidů.

• MeSH
• Beauveria izolace a purifikace   MeSH
• depsipeptidy MeSH
• imunitní systém mikrobiologie   patologie   MeSH
• kultivované buňky mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom mikrobiologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• botanika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The prevalence of chronic heart failure (HF) in patients with type 2 diabetes (T2D) is increasing. However the underlying mechanisms between insulin resistance and the development of HF are not fully understood. Little is also known about the ethiopathogenesis of insulin resistance in patients with HF. The aims are a) to explore the mechanisms by which insulin resistance is implicated in development of HF in patients with T2D and b) to test the effect of acute hyperinsulinemia on selected metabolic parameters and vascular reactivity. The included participants (40 T2D+/HF+, 20 T2D+/HF-, 20 T2D-/HF+ and 20 weight- and age-matched healthy subjects) will undergo a standardized selection of metabolic and cardiovascular tests during a short time admition. Oxidative stress markers, selected cytokines, peptides and metabolites in blood and adipose tissue will be analyzed. We assume that this project will bring new knowledge which will contribute to discovery of the mechanisms implicated in the development of heart failure in patients with type 2 diabetes.

Výskyt chronického srdečního selhání (HF) u nemocných s diabetem 2. typu (DM2) se nadále zvyšuje. Avšak patogenetické vztahy mezi inzulinovou rezistencí a kardiální insuficiencí nejsou objasněny. Cílem projektu je a) přispět k poznání patofyziologických mechanismů, kterými se inzulínová rezistence uplatňuje při rozvoji chronického srdečního selhání u nemocných s diabetem 2. typu a b) testovat vliv akutní hyperinzulinémie na vybrané metabolické ukazatele a vaskulární reaktivitu u těchto nemocných. Budeme srovnávat čtyři skupiny osob (40 DM2+/HF+, 20 DM2+/HF-, 20 DM2-/HF+ a 20 zdravých váhově a věkem srovnatelných jedinců). U všech osob bude proveden standardní panel metabolických a kardiovaskulárních testů během krátké hospitalizace. V plazmě a tukové tkáni budou stanoveny markery oxidačního stresu, vybrané cytokiny, peptidy a metabolity. Výsledky by mohly významně ovlivnit kvalitu péče o nemocné se srdečním selháním a přispět k poznání patofyziologických mechanismů rozvoje inzulinové rezistence u těchto nemocných.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• inzulinová rezistence fyziologie   MeSH
• kardiometabolické riziko MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus MeSH
• srdeční selhání etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Chronic stress is considered as a risk factor for developing insulin resistance and diabetes mellitus. Pheochromocytoma is a useful model for studying the influence of long-term catecholamines overproduction on cardiometabolic disorders in humans. Catecholamines induce a hypermetabolic state with various metabolic abnormalities. The exact mechanisms of their action remain unclear. The aim of the study is to determine the mechanism of action of catecholamines on energy and glucose metabolism in relation to insulin resistance and diabetes mellitus in pheochromocytoma and to clarify the role of adipose tissue in this process. The project will thus by using the modern methods of molecular biology, metabolomics and flow cytometry aim to clarify the exact mechanisms behind the interactions of catecholamines, glucose metabolism and adipose tissue and to identify novel factors responsible for pathophysiological consequences of these interactions. The results could contribute to better understanding the effects of sympathoadrenal system in the development of insulin resistance.

Chronický stres je považován za rizikový faktor v patogenezi inzulinorezistence a rozvoji diabetes mellitus. Feochromocytom může sloužit jako vhodný model pro sledování vlivu dlouhodobé nadprodukce katecholaminů na metabolické a kardiovaskulární změny u lidí. Katecholaminy navozují hypermetabolický stav provázený řadou metabolických abnormalit. Přesné mechanizmy působení včetně vlivu na tukovou tkáň zůstávají neobjasněny. Záměrem studie je porozumět mechanizmu působení katecholaminů na energetický a glukózový metabolismus ve vztahu k rozvoji inzulinorezistence a diabetes mellitus u nemocných s feochromocytomem a současně objasnit úlohu tukové tkáně v rozvoji metabolických změn. Cílem studie je objasnit mechanizmy interakce mezi nadprodukcí katecholaminů, metabolismem glukózy a tukovou tkání s využitím moderních metod molekulární biologie, metabolomiky a průtokové cytometrie a současně identifikovat nové faktory zodpovědné za patofyziologické důsledky těchto interakcí. Výsledky mají přinést nové poznatky o vlivu sympatoadrenálního systému v rozvoji inzulinorezistence.

• MeSH
• diabetes mellitus etiologie   MeSH
• energetický metabolismus MeSH
• feochromocytom MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• katecholaminy škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci etiologie   MeSH
• psychický stres MeSH
• tuková tkáň MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Endothelial dysfunction is associated with insulin resistance. However the underlying mechanisms are not fully understood. The aims of our project are a) to investigate the effects of acute hyperinsulinemia and mixed meal on peripheral microvascular endothelial function in type 2 diabetic patients (T2D) and b) to explore some underlying mechanisms by which insulin resistance is implicated in development of endothelial dysfunction. The microvascular reactivity using digital pulse amplitude tonometry will be assessed in T2D and weight- and age-matched healthy subjects during two settings - before and after the hyperinsulinemic euglycemic clamp and before and after the meal test. Oxidative stress markers, selected cytokines, peptides and metabolites in blood and adipose tissue will be analyzed. We assume that the project will contribute to discovery of underlying mechanisms by which insulin resistance is implicated in development of endothelial dysfunction and vascular complications in diabetic patients.

Endotelová dysfunkce je asociována s inzulinovou rezistencí. Avšak patogenetické mechanismy těchto vztahů nejsou objasněny. Cílem projektu je a) testovat vliv akutní hyperinzulinemie a vliv potravinového podnětu na vaskulární reaktivitu u nemocných s diabetem 2.typu (T2D) a b) přispět k poznání patofyziologických mechanismů, kterými se inzulinová rezistence uplatňuje při rozvoji endoteliální dysfunkce. Mikrovaskulární reaktivita hodnocená pomocí pulzní prstové pletysmografie bude měřena u T2D a zdravých osob srovnatelných věkem a hmotností. Testování proběhne před a během hyperinzulinového eglykemického clampu a před a po standardní snídani. V plazmě a tukové tkáni budou stanoveny markery oxidačního stresu, vybrané cytokiny, peptidy a metabolity. Předpokládáme, že projekt přispěje k poznání mechanismů, kterými inzulinová rezistence přispívá k rozvoji endoteliální dysfunkce a k rozvoji cévních komplikací diabetiků.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• cévní endotel patologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• hyperglykemie MeSH
• hyperinzulinismus MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• nemoci cév MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Gestational diabetes (GDM) is a disorder of glucose metabolism occurring in pregnancy which spontaneously disappears after delivery. Untreated GDM causes numerous pregnancy and perinatal complications for mothers and their offspring, they are at increased risk for development of obesity, diabetes type 2 and cardiovascular complications later in life. GDM in the women is considered an important anamnestic risk factor for developing type 2 diabetes later in life. Despite of worldwide increasing incidence of GDM is yet little known about the pathophysiology its origin and the factors that affect it. It is assumed that molecular ethiopathogenesis of gestational diabetes is similar in many ways to diabetes type 2, with a transient increase in insulin resistance in the second half of pregnancy is a burden that patients with higher genetic predisposition and other risk factors can lead to diabetes. The project will specifically focus on changes in adipose tissue and circulating immune cells, which are considered one of the principal effectors of failures of glucose metabolism.

Gestační diabetes mellitus (GDM) je porucha metabolismu glukózy vzniklá v těhotenství, která spontánně mizí během šestinedělí. Neléčený GDM je příčinou řady těhotenských a perinatálních komplikací pro matku i její plod, u kterého mimo jiné zvyšuje riziko obezity, diabetu 2. typu a kardiovaskulárních komplikací. GDM u matky se považuje za důležitý anamnestický rizikový faktor rozvoje DM 2. typu. Navzdory celosvětově stoupající incidenci GDM je dosud málo známo o patofyziologii jeho vzniku a faktorech, které jej ovlivňují. Předpokládá se, že molekulární etiopatogeneze gestačního diabetu je v mnohém podobná diabetu 2. typu, přičemž přechodný vzestup inzulínové rezistence ve druhé polovině těhotenství představuje zátěž, která u pacientek s vyšší genetickou predispozicí a dalšími rizikovými faktory může vést ke vzniku diabetu. V projektu se specificky zaměříme na změny v tukové tkáni a cirkulujících imunokompetentních buňkách, které jsou považovány za jedny z hlavních efektorů vzniku poruch glukózového metabolizmu.

• MeSH
• gestační diabetes etiologie   MeSH
• imunokompetence MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• proteiny vázající IGF MeSH
• receptory somatomedinů MeSH
• rizikové faktory MeSH
• tuková tkáň MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Směrnice pro praktické lékaře k diagnostice a terapii metabolického syndromu a jeho rizikových faktorů.

• MeSH
• cévní endotel MeSH
• hyperglykemie MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• hypertenze MeSH
• koagulopatie MeSH
• metabolický syndrom diagnóza   terapie   MeSH
• nadváha MeSH
• praktické lékařství MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• všeobecné lékařství